A Nanobody gyártási folyamata és alkalmazásai

Specifikus vírusok vagy struktúrák megcélzásával a mesterségesen előállított antitestek potenciálisan kezelhetnek bizonyos magas kockázatú populációkat. A monoklonális antitestekhez hasonlóan azonban széleskörű alkalmazásukat is hátráltatják a magas előállítási költségek és nagy méretük (jellemzően 150 kDa molekulatömegű).

Ezután egy új típusú ellenanyagot fedeztek fel tevefélékben. Ezek a „csak nehézláncú antitestek” nem tartalmaznak könnyű láncokat, és két konstans doménből, egy csuklórégióból és egy nanotestként ismert nehézlánc-variábilisból (VHH) állnak (Nanobody, Nb). Ezek az Nb-k kis méretűek (15 kDa), nagy specifitásúak és hosszú felezési idejük van, így ideális jelöltek vészhelyzetekben, például járványok vagy járványok esetén.

Nbs gyártási folyamata

Az Nb-könyvtárat úgy hozzuk létre, hogy állatokat immunizálunk célantigénekkel, majd perifériás vér mononukleáris sejtjeit izoláljuk az állatokból, és extraháljuk a nehézlánc antitestek variábilis doménjeit kódoló DNS-t. Pontosabban, a teveféléket immunizáljuk a célantigénnel, és a nehézlánc antitesteket kódoló DNS-t extraháljuk. Ezt a DNS-t azután egy fág display vektorba klónozzuk. A célfehérjéhez kötődő fágok kiválasztásának folyamata révén az erősen kötődő Nb-ket mutató fágok feldúsulnak. Ez a kiválasztási és dúsítási folyamat többször megismétlődik. Végül egyedi klónokat szekvenálunk, hogy meghatározzuk az egyedi Nb-szekvenciákat.

A szekvenciák meghatározása után további optimalizálást hajtunk végre mutagenezises vagy affinitás-érési technikákkal, hogy fokozzuk kötési affinitását vagy specifitását. A kapott Nb-k nagy mennyiségben állíthatók elő bakteriális expressziós rendszerekkel vagy más rekombináns technológiákkal.

A mikrobiológiai biológia területén szerzett több mint 10 éves CDMO-tapasztalat előnyeit kihasználva a Yaohai Bio-Pharma támogatja a különböző Nb-k fejlesztését és gyártását. A Yaohai kiválóan alkalmas különféle mikrobiális gazdaszervezetek kiválasztásában, beleértve a baktériumokat is Escherichia coli és különböző élesztők, amelyek segítenek az ügyfeleknek megtalálni a legjobb kifejezési rendszert az Nbs számára.

Az Nbs alkalmazásai az antivirális terápiában

Vírusos glikoproteinek célzása:Az Nbs specifikusan a vírusok felszínén lévő glikoproteineket célozza meg, például a SARS-CoV-2 tüskeproteinjét, hatékonyan blokkolva a vírus bejutását és replikációját. A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy potenciálisan alkalmazhatók a SARS-CoV-2 elleni terápiaként.

A gazdagép-vírus interakciók megelőzése: Az Nb-k olyan kritikus sejtfehérjékhez kötődnek, amelyek részt vesznek a vírus kötődésében és bejutásában, mint például az angiotenzin I-t konvertáló enzim-2 (ACE2), megakadályozva a vírus bejutását a gazdasejtekbe.

Immunmoduláló szerepek: A vírusfehérjék megcélzásán túl az Nbs modulálja az immunitást azáltal, hogy fokozza az antitestek által közvetített sejtpusztulást, fokozza az antivirális immunsejteket/molekulákat, kombinálja más terápiákkal, gátolja a vírus replikációját és szabályozza a citokineket a gyulladás és a szövetkárosodás megelőzésére.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket is. Az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínáljuk. Ha kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal: [email protected]