Plazmid DNS: A kulcs a rákterápiás kód feloldásához

A közelmúltban a génterápia megmutatta a rákkezelésben rejlő hatalmas lehetőségeket. Exogén normál géneket juttathat be az emberi célsejtekbe, hogy helyreállítsa, helyettesítse vagy módosítsa a géneket a páciensen belül, és végül elérje a terápiás célokat a kiváltó oknál.

A plazmid DNS-t a terápiás DNS célsejtekhez történő eljuttatására használják. Világszerte 485 folyamatban lévő plazmid DNS-alapú génterápiás kísérlettel, amelyek többnyire az I. vagy I./II. fázisban vannak, rávilágít a rákkezelés ezen megközelítésének folyamatban lévő kutatási és fejlesztési szakaszára.

A Yaohai Bio-Pharma egy robusztus platformot készített a plazmidok előállítására, feszegetve a lehetőségek határait. Csapatunk aprólékosan optimalizálta a plazmid gyártási folyamatát az alaptápközegből, a tápközegből és a fermentáció szabályozási stratégiájából. Az eredmény? Figyelemre méltó teljesítmény: mindössze 30 órán belül a tenyésztés után 1 g/l plazmidhozamot érünk el.

A plazmid DNS bevezetése

Ahhoz, hogy a sejteket terápiás fehérjék termelésére irányítsák a plazmid utasításai szerint, a plazmidnak legalább egy hatékony expressziós kazettával kell rendelkeznie. Mint körkörös DNS, a plazmidok stabilitása lehetővé teszi, hogy több gént hordozzanak anélkül, hogy könnyen eltörnének. Ezenkívül több promoterrel is felszerelhetők, lehetővé téve, hogy egyetlen plazmid egyidejűleg több gént expresszáljon.

Plazmid DNS tervezése

• Független kifejezés: Minden gén fel van szerelve a promóterével.
• Policisztronikus rendszerek: Több gén, amelyet egyetlen promoter irányít.
• Fúziós fehérjék: Két génszekvencia összekapcsolása linkerrel, egyetlen fúziós fehérje létrehozása.

A plazmidok különféle terápiás fehérjéket, például rákölő fehérjéket (például apoptotikus induktorokat, prodrug-aktiváló enzimeket, citotoxikus peptideket, bakteriális toxinokat), specifikus siRNS-eket, antigéneket, citokineket vagy mAb-ket expresszálhatnak. Az antigének és citokinek arra ösztönzik az immunsejteket, mint a limfociták vagy az APC-k, hogy megtámadják a rákos sejteket.

A gén utáni szelekció, a kodonoptimalizálás kulcsfontosságú. Például a guaninban és citozinban gazdag szekvenciák növelik az mRNS szintet, fokozva az expressziót.

Plazmidok beadása a rákterápiában

A DNS-vakcinák legegyszerűbb bejuttatása csupasz DNS-injektálással történik, amely intramuszkuláris, intradermális vagy intratumorális úton történik. Az alacsony hatékonyság, az immunogenitás és a rövid antigénexpresszió azonban kihívást jelent. A hatékonyság fokozása érdekében más bejuttatási módszerekkel kombinálva javítják a sejtfelvételt.

• Fizikai módszerek: Az elektroporációhoz és a génfegyverekhez hasonlóan a plazmid DNS-t közvetlenül juttatják be a sejtekbe, egyszerűséget és hatékonyságot kínálva, de potenciálisan sejtkárosodást okozhatnak.
• Kémiai módszerek: Támaszkodjon a vektor által közvetített transzfekcióra, különösen a lipid alapú hordozókra. Ezek a hordozók komplexeket képeznek a plazmid DNS-sel, ami nagy stabilitást, sejtfelvételt és alacsony toxicitást kínál.

Következtetés

A DNS-vakcinák óriási potenciált mutattak be a rákterápiában. A plazmidok elősegítik a DNS-vakcina fejlődését azáltal, hogy hatékonyan juttatják el az antigént kódoló géneket a sejtekbe, és erős immunválaszokat váltanak ki. A DNS-vakcinák biztonságot, egyszerűséget és költséghatékonyságot kínálnak a rákkezelésben. Az immunogenitás fokozása és a szállítás optimalizálása azonban továbbra is kihívást jelent. Arra számítunk, hogy a DNS-oltások hamarosan legyőzik ezeket, és szélesebb körű immunvédelmet nyújtanak. Ha saját plazmid DNS-vakcinákkal foglalkozó üzletét kell kifejlesztenie, a Yaohai kiforrott platformját és széleskörű tapasztalatait használja fel az Ön támogatására.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket is. Az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínáljuk. Ha kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal: [email protected]