Plazmid DNS: A Rendszertan Kódja a Rákterápiahoz

Nemrégiben a génterápia nagy potenciálát mutatta be a rák kezelésében. Normális külső géneket vezet be az emberi célcsekkbe, hogy javítsa, helyettesítse vagy szabályozza a betegség gyökerénél lévő géneket, végül elérve a terápiás célokat.

A plazmid-DNA-t használják célcsekk terápiás DNA-jának kézbesítésére. Világszerte 485 folyamatban lévő plazmid-DNA alapú génterápia-kísérlet van, legtöbbje I. vagy I/II. fázisban, amely kiemeli ezen megközelítés kutatási és fejlesztési szakaszát a rák kezelésére vonatkozóan.

A Yaohai Bio-Pharma erős platformot hozott létre a plazmid termelésére, további határokat törve. A csapatunk pontosan optimalizálta a plazmid termelési folyamatot, a alap kultúrmediumtól, az élelmező közegig és a fermentáció ellenőrzési stratégiáig. Az eredmény? Hihetetlen teljesítmény: 30 órával való növéssel 1g/L plazmid teljesítményt érünk el.

Plazmid-DNA bevezetése

Ahhoz, hogy a sejtet irányítsuk terápiás fehérjék gyártására a plazmid utasításai szerint, legalább egy hatékony kifejezési kasszetta kell legyen a plazmidnak. Mint köriformű DNA, a plazmidok stabilitása lehetővé teszi számukra több gént tartalmazni anélkül, hogy könnyen törékenyek lennének. Emellett több promotorral is felruházhatók, amely lehetővé teszi egyetlen plazmidnak egyszerre több gén kifejezését.

Plazmid-DNA tervezése

• Független kifejezés : Mindegyik gén rendelkezik saját promotorával.
• Polacistronos rendszerek : Több gén egyetlen promotor ellenőrzése alatt.
• Fúziós fehérjék : Két gén-sorozat összekapcsolása egy linkerekkel, egyetlen fúziós fehérje létrehozásával.

A plazmidok terápiás fehérjéket kifejezően módosíthatók, például rákkilling fehérjéket (pl. apoptózis-indokló anyagok, pródrog-aktiváló enzimek, citotoxikus peptidök, baktériumok toxinjai), specifikus siRNÁkat, antigénokat, citokinokat vagy mAb-okat. Az antigénok és citokinok felhajtják az immunsejteket, mint például a limfocitokat vagy APC-ket, hogy támadjanak a rámsejtek ellen.

A poszt-gén kiválasztás, a kodon optimalizálás döntően fontos. Például, a guanin- és citozin-gyakori sorozatok növelik az mRNA szintjeit, amely megemeli az exprimenciát.

Plazmidok kézbesítése rákterápiai célokra

A DNA-oltalom legegyszerűbb kézbesítése a tisztességes DNA-injekciója, amely intramuskuláris, intradermális vagy intratumorális útvonalakat foglal magában. Azonban a alacsony hatékonyság, immunogenezis és rövid antigens exprimencia problémákat okoz. Az efficiencia növeléséhez más kézbesítési módszerekkel való kombinációkat használnak a sejti felvétel javítására.

• Fizikai módszerek : Mint az elektroporáció és a génpáncél, közvetlenül vezetik be a plazmid-DNÁ-t a sejtökbe, egyszerűséget és hatékonyságot biztosítva, de potenciálisan sejtsebzést okozva.
• Kémiai módszerek : A vektor-alapú transzfekcióra támaszkodnak, különösen a lipids alapú hordozókre. Ezek a hordozók összetartókat alkotnak a plazmid-DNÁ-val, magas stabilitást, sejti felvételt és alacsony toxicitást nyújtva.

Következtetés

A DNS-irodalom általános potenciált mutatott be a rákterápia terén. A plazmidok segítségével haladnak a DNS-irodalom fejlesztésében, mivel hatékonyan szállítják az antigén-kódoló géneket a sejtökbe, és erős immunválaszt kiváltanak. A DNS-irodalom biztonságot, egyszerűséget és költséghatékonyságot kínál a rákelemzés terén. Azonban az immungeneritás növelése és a szállítás optimalizálása továbbra is kihívások maradnak. Várjuk, hogy hamarosan fel fogja takarni ezeket a DNS-irodalom, és szélesebb immunvédelmet nyújt. Ha saját plazmid-DNS-irodalmi üzletet szeretne fejleszteni, a Yaohai érett platformját és bőséges tapasztalatait használja ki támogatására.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket. A legversenyképesebb kompenzációt kínáljuk az iparágban. Ha bármilyen kérdése van, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot: [email protected]