Nanofeherjek találkoznak a CAR-T-vel: A rákkuráció jövője formálása

A kimerikus antigén-receptort (CAR) fejlő T-sejti (CAR-T) terápia egy új szintű sejtimmunoterápia, amely genetikailag módosítja a T-sejteket úgy, hogy kimerikus antigén-receptoreket (CAR-eket) fejezzenek ki felületükre. Ezek a recepterek lehetővé teszik a T-sejtek számára, hogy felismerjék és specifikusan célozzanak az ráksejtek felületén található antigensekre, ami kivált egy citotoxikus választ. Bár a CAR-T jelentős lépést jelent a vércancer kezelésében, és potenciát mutat a rohamos daganatokban, kihívásokkal néz szembe, mint például az értelemtelen hatásokkal és a kezeléshez kapcsolódó toksicitásokkal.

A kutatók új CAR terveket vizsgálnak, melyek közül a nan test alapú CAR-T figyelmet kapott kicsi mérete, magas stabilitása, alacsony immunogéniasága és magas specifitása miatt.

CAR-T szerkezet

A alapvető CAR szerkezet egy külső, célcél-antigenösszefüggési tartományból (célzó tartomány), egy csuklótartományból, egy transzmembrán tartományból és egy vagy több intraceluli jelesztéstartalmazó tartományból áll. Az antigenösszefüggési tartomány, amely jelenleg egyetlen láncú változó törzs-szegmensekkel (scFvs) uralkodik, agglomerációra és immunogéniségre van hajlandó, ami hatékonyságra kihat.

A nan testek, vagy VHH-k (Változó Nehéy lánctartományok Nehéy láncból), kamelikusból és requemből, alternatívát kínálnak az alacsony immunogéniségük, a magas stabilitásuk és az agglomeráció hiánya miatt, amely minimalizálja a célon kívüli hatásokat.

Példák Nanobody-alapú CAR-T sejtekre

VEGFR2-specifikus CAR-T sejtek

A Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) egy receptor, amely az endotheliális sejtek felületén található, és részt vesz az új vércsatorna képzésben (angiogenezis) és a rákcél-formázásban, gyakran túlerőssé válik a fej-szorongató négyzetes epiteliumú carcinomaiban. Tanulmányok szerint a második generációú VEGFR2-specifikus CAR-T sejtek, amikor VEGFR2-pozitív célségekkel közös kultúrában tartják, CD69 és CD25 aktivációs jellemzőket fejeznek ki felületükre, és célantigen-függő indukcióra képesek IL-2 és IFN-γ termelésre és szekrényezésre. Továbbá, ezek a CAR-T sejtek mutatják a potenciális hatásukat a tumor vécserendszerben való VEGFR2 túlerősség célzására.

HER2-specifikus CAR-T Sejtek

A Humán Epidermiszi Növekedési Faktor Receptor 2 (HER2), amely a tyrózin-kinázus tevékenységű epidermiszi növekedési faktor receptorkalcskához tartozik, kulcsfontosságú szerepet játszik a sejtteljesítmény és a tumorkeletkezési jelesztési útvonalak szabályozásában különböző rákformáknál. A kutatók sikeresen fejezték ki HER2-specifikus CAR-T sejtet gén szerkesztési technológiával nanobody-k alapján Jurkat-sejtben. Ezek a sejtök növekedést, citokín-fölépítést és antitumor tevékenységet mutatnak in vitro, túlmutatva a tradicionális CAR-T sejtök felett. Emellett a nanobody-k növelt célozott képességének összekapcsolása harmadgenerációs CAR tervezésekkel jelentősen javíthatja a T-sejt tumorölettségi hatékonyságát.

Következtetés

A CAR-T sejterápia jelentős potenciált mutatott ki a kezelhetetlen vér- és lymphaggyomok kezelésében. A tradiционális tumorkezelés scFv használatával hatékonyság és biztonság szempontjából korlátozott. A nan Testek bevezetése új irányt nyit. Az scFv-hez képest a nan Testek rendelkeznek stabilabb szerkezettel, alacsonyabb immunogéniallal, valamint kisebb kockással az immunrendszer fáradását illetően a CAR-T sejterápia során. 2022-ben az első nan Testek alapú CAR-T termék, a Ciltacabtagene Autoleucel érvényesítését kapta az Egyesült Államok FDA-ja a kezelhetetlen többszörös myeloma kezelésére, amely egy új korszakot jelent a nan Testek CAR-T terápiájának klinikai alkalmazásában.

A Yaohai Bio-Pharma bőszen tapasztalattal rendelkezik a nan Testek fejlesztésében és gyártásában. Azzal a fejlett technológiai platformmal, haladó gyártási berendezéssel és összetett kifejezési rendszerrel a nan Testek tekintetében, a Yaohai a legjobb választás lehet Önnek ahhoz, hogy gyorsítsa elő a nan Test üzletet.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket. A legversenyképesebb kompenzációt kínáljuk az iparágban. Ha bármilyen kérdése van, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot: [email protected]