A nanotestek találkoznak a CAR-T-vel: A rákterápia jövőjének alakítása Magyarország

A kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápia egy feltörekvő celluláris immunterápia, amely genetikailag módosítja a T-sejteket, hogy kiméra antigénreceptorokat (CAR) expresszáljanak a felületükön. Ezek a receptorok lehetővé teszik a T-sejtek számára, hogy felismerjék és specifikusan megcélozzák a rákos sejtek felszínén lévő antigéneket, ezáltal citotoxikus választ váltanak ki. Míg a CAR-T jelentősen előrehaladt a vérrák kezelésében, és potenciált mutatott a szolid daganatok kezelésében, olyan kihívásokkal néz szembe, mint a célon kívüli hatások és a kezeléssel összefüggő toxicitás.

A kutatók új CAR-terveket kutatnak, a nanotest-alapú CAR-T kis mérete, nagy stabilitása, alacsony immunogenitása és nagy specifitása miatt felhívja a figyelmet.

CAR-T szerkezet

Az alapvető CAR-struktúra egy extracelluláris célantigén-kötő domént (célzódomént), egy csuklórégiót, egy transzmembrán domént és egy vagy több intracelluláris jelátviteli domént tartalmaz. Az antigénkötő domén, amelyet jelenleg az egyláncú variábilis fragmensek (scFv-k) uralnak, hajlamos aggregációra és immunogenitásra, ami befolyásolja a hatékonyságot.

A tevefélékből és cápákból származó nanotestek vagy VHH-k (Variable Heavy domain of Heavy chain) alternatívát kínálnak alacsony immunogenitásuk, nagy stabilitásuk és az aggregáció hiánya miatt, minimalizálva a célon kívüli hatásokat.

Példák nanotest-alapú CAR-T-sejtekre

VEGFR2-specifikus CAR-T-sejtek

A Vascularis Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) az endoteliális sejtek felszínén található receptor, amely részt vesz az angiogenezisben és a tumorigenezisben, gyakran túlzottan expresszálódik a fej és a nyak laphámsejtes karcinómáiban. Tanulmányok kimutatták, hogy a második generációs VEGFR2-specifikus CAR-T sejtek VEGFR2-pozitív célsejtekkel együtt tenyésztve CD69 és CD25 aktivációs markereket expresszálnak a felületükön, és az IL-2 és az IFN-γ termelés célantigénfüggő indukcióját mutatják. és váladék. Ezenkívül ezek a CAR-T-sejtek potenciálisan képesek megcélozni a VEGFR2 túlzott expresszióját a tumor érrendszerében.

HER2-specifikus CAR-T-sejtek

A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2), a tirozin-kináz aktivitással rendelkező epidermális növekedési faktor receptor család tagja, döntő szerepet játszik a sejtproliferáció és a tumorgenezis jelátviteli útvonalainak szabályozásában különböző rosszindulatú daganatokban. A kutatók sikeresen expresszálták a HER2-specifikus CAR-T sejteket Jurkat sejtekben lévő nanotesteken alapuló génszerkesztési technológiával. Ezek a sejtek fokozott proliferációt, citokinszekréciót és tumorellenes aktivitást mutatnak in vitro, felülmúlva a hagyományos CAR-T sejteket. Ezenkívül a nanotestek továbbfejlesztett célzási képességének kombinálása a harmadik generációs CAR-tervekkel jelentősen javíthatja a T-sejt-tumorpusztító hatékonyságot.

Következtetés

A CAR-T sejtterápia óriási lehetőségeket mutatott be a refrakter hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésében. Az scFv-t használó hagyományos tumorterápia korlátokkal rendelkezik a hatékonyság és a biztonságosság tekintetében. A nanotestek bevezetése újszerű út. Az scFv-vel összehasonlítva a nanotestek stabilabb szerkezettel, alacsonyabb immunogenitással és a CAR-T sejtterápia során csökkentett immunkimerülés kockázatával büszkélkedhetnek. 2022-ben az első nanotesteken alapuló CAR-T terméket, a Ciltacabtagene Autoleucelt az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a refrakter myeloma multiplex kezelésére, ami új korszakot jelent a nanotestes CAR-T terápia klinikai alkalmazásának megkezdésében.

A Yaohai Bio-Pharma széleskörű tapasztalattal büszkélkedhet a nanotestek kutatás-fejlesztésében és gyártásában. Kiforrott technológiai platformját, fejlett gyártóberendezéseit és úttörő technológiáját a nanotestek holisztikus kifejezési rendszerében kihasználva a Yaohai az optimális választás a nanotest üzletág felgyorsítására.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket is. Az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínáljuk. Ha kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal: [email protected]