A VLP-k alkalmazása humán és állatgyógyászati ​​vakcinákban

A múlt héten röviden bemutattuk a VLP-k (Vírusszerű részecskék) jellemzőit, hatásmechanizmusait (MoA) és expressziós rendszereit. A VLP-k olyan vírus szerkezeti fehérjék, amelyek nem tartalmaznak vírus genetikai anyagot. Emellett előnyeik közé tartozik a nanoméretű önszerveződés, az ismétlődő felszíni epitópok, a könnyű genetikai és kémiai módosítás, valamint az inherens immunogenitás. Ennek eredményeként a VLP-k fontos szerepet játszanak a vakcina kifejlesztésében.

Ebben a cikkben részletesen bemutatjuk a VLP-k vakcinákban való alkalmazását. A VLP-oltások tervezése kulcsfontosságú a hatékonyabb és biztonságosabb VLP-oltások kifejlesztéséhez. A Yaohai Bio-Pharma sikeresen szállított számos VLP vakcinát és több mint 100 CMC rekombináns fehérje projektet globális ügyfelek számára az emberi és állategészségügy területén. A Yaohai kiterjedt tapasztalatait felhasználva összefoglaltuk a VLP vakcina tervezésének legfontosabb szempontjait, biztosítva az egyes tényezők szigorú ellenőrzését a gyártás során. Ezek a kritikus szempontok magukban foglalják a VLP-k méretét és alakját, felületi töltését, antigénexpresszióját, belső felületét, valamint genetikai és kémiai módosításait.

1. Méret és forma

A VLP-k mérete és alakja fontos tényezők, amelyek meghatározzák immunhatásukat. Az ideális VLP-knek a természetes vírusokhoz hasonló méretekkel, formájúak és receptorkötési mintákkal kell rendelkezniük, lehetővé téve, hogy az immunrendszer felismerje és lenyelje őket, és jobban aktiválja az immunsejteket. Jelenleg a legtöbb VLP mérete 10 és 200 nm között van. Ez az ideális mérettartomány elősegítheti a VLP-k szabad diffúzióját a nyirokerek falán keresztül, valamint az antigénprezentáló sejtek, például a dendritikus sejtek és a makrofágok könnyebb internalizálását, ezáltal hatékonyan indukálva az immunválaszokat. Ezenkívül a VLP-k mérete azt is meghatározza, hogy az antigénprezentáló sejtek hatékonyan lenyelhetik-e és feldolgozhatják-e őket.

2. Felületi töltés

A VLP-k felületi töltése potenciálisan befolyásolja a VLP-részecskék immunsejtekbe való beépülését és megváltoztatja az immunválaszokat. A negatív töltésű vagy semleges VLP-kkel összehasonlítva a kationos VLP-k hajlamosak nagyobb celluláris internalizációt indukálni, ami a VLP-k és a sejtmembránok anionos foszfolipid kettős rétege közötti elektrosztatikus kölcsönhatásnak tulajdonítható. A pozitív felületi töltéssel rendelkező VLP-k leárnyékolhatják negatív töltésű tartalmukat, így a sejtek könnyebben felszívják azokat. A túlzottan magas felületi töltés azonban nem specifikus kötődéshez és potenciális toxikus reakciókhoz vezethet. Ezért a felületi töltést gondosan szabályozni kell az optimális immunhatás és biztonság elérése érdekében.

3. Antigének expressziója

A nagy immunogenitású vírusantigének kiválasztása és a VLP-k felszínén való megfelelő expressziójának biztosítása kulcsfontosságú a hatékony vakcinák kialakításához. A T-sejt-epitópokat bemutató VLP-k esetében nincs szükség arra, hogy az antigént a külső felszínre tegyék, mivel a VLP-k lebomlanak az antigénprezentáló sejtek lizoszóma-endocita rendszerében, és az így létrejövő epitóp peptidek bemutatásra kerülnek T-sejt receptorok. Ezért az antigén egy rejtett pozícióba helyezhető be a VLP-n belül. Az optimális beépítési helyet szerkezeti elemzéssel kell meghatározni, hogy elkerüljük a VLP szerkezeti integritásának befolyásolását vagy immunogenitásának megváltoztatását.

Ezzel szemben a B-sejt-receptorok és a B-sejt-epitópok közötti közvetlen kölcsönhatás szükséges a B-sejt-receptorok keresztkötéseinek és antitest-termelésének indukálásához. Ezért a B-sejt-epitópoknak a VLP-k felszínének exponált helyein kell lenniük, előnyösen az immundomináns régiókban. Ezenkívül a VLP-k felszíni hurkjai vagy külső N-terminális/C-terminális pozíciói ideális inszerciós helyek, mivel ezek a helyek nagyobb méretű antigének befogadására alkalmasak.

4. Tartalom kiválasztása

A VLP-k belsejét gyakran használják genetikai anyagok tárolására, amelyek kulcsfontosságúak a vírus replikációja és a szerkezeti stabilitás szempontjából. Nanoreaktorok vagy rekombináns megközelítések révén negatív töltésű nukleinsavak vagy más immunadjuvánsok is betölthetők a VLP-k belsejébe. A VLP-k belső felülete megvédheti a tartalmat az enzimatikus lebomlással szemben, fokozhatja ezen anyagok célsejtek általi felszívódását, és immunadjuvánsokat bocsáthat ki a VLP-k immunogenitásának fokozása érdekében. Összefoglalva, ezek a módosítások elősegítik az immunválaszok fokozását, a VLP-k szervezetben való eloszlásának nyomon követését, valamint a VLP-k felszabadulásának és leadásának szabályozását.

5. Kémiai és genetikai módosítások

Genetikai módosítással idegen antigéneket lehet bevinni a VLP-kbe. A genetikai módosítás általános folyamata magában foglalja az antigén és a VLP gének kodonoptimalizálását az eukarióta vagy prokarióta expressziós rendszer követelményei alapján, majd a fúziós gén mesterséges szintézisét és a rekombináns kiméra fehérje előállítását.

A kémiai módosítás elsősorban a VLP-k és az antigének közötti kovalens kötéseken alapul. A kovalens kötések elsősorban a VLP-ken lévő felületi funkciós csoportokon keresztül jönnek létre, amelyek a VLP felületéről származnak, vagy mesterségesen kerülnek be. A kémiai módosítás nagyobb rugalmasságot biztosít, de reakciófolyamata nehezen szabályozható és reprodukálható a genetikai módosításhoz képest.

Következtetés

Ami a VLP vakcinák gyártását illeti, a Yaohai Bio-Pharma egy megbízható platform, hatalmas tapasztalattal és szigorú gyártási folyamatokkal. A Yaohai Bio-Pharma a VLP vakcinatervezés ezen kulcsfontosságú szempontjainak mély megértésével biztosítja, hogy a VLP vakcinát úgy alakítsák ki, hogy maximális hatékonyságot és biztonságot nyújtson az ügyfelek igényeinek megfelelően. A Yaohai Bio-Pharma a gyártási folyamat minden lépésében a kiválóságra törekszik, biztosítva VLP-oltóanyagai minőségét és biztonságát, így ügyfelei számára előnyben részesítve azokat.

A Yaohai Bio-Pharma emellett aktívan keres intézményi vagy egyéni globális partnereket. és az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínálja. Ha kérdése van, forduljon bizalommal: [email protected]