A VLP-k alkalmazása emberi és állati oltásokban

Múlt héten röviden bemutattuk a VLP-k (Virus-like Particles) tulajdonságait, működési mechanizmusait (MoA) és kifejezési rendszereit. A VLP-k virális strukturális fehérjék, amelyek nem tartalmaznak vírusgenetikai anyagot. Emellett előnyeik közé tartozik a nanoskálás önmagolódás, ismétlődő felületi epitópok, egyszerű genetikai és kémiai módosíthatóság, valamint inherezens immunogéniség. Ezért a VLP-k fontos szerepet játszanak a vakcinafejlesztésben.

Ebben a cikkben részletesebben tárgyaljuk a VLP-k alkalmazását oltásokban. A VLP-oltások tervezése kulcsfontosságú hatékonyabb és biztosabb VLP-oltások fejlesztéséhez. A Yaohai Bio-Pharma sikeresen készítette el számos VLP-oltást és több mint 100 CMC rekombináns fehérje projektet az emberi és állati egészségügy területén globális ügyfeleink számára. A Yaohai bőséges tapasztalatainak kihasználásával összefoglaltuk a VLP-oltások tervezésének főbb tényezőit, amelyek lehetővé teszik mindegyik tényező szigorú ellenőrzését a gyártási folyamat során. Ezek a kulcsfontosságú aspektusok a méret és alak, a felületi töltés, az antigenszintű kifejezés, a belső felület, valamint a VLP-k gén- és kémiai módosításait tartalmazzák.

1. Méret és alak

A VLP-k mérete és alakja fontos tényezők, amelyek meghatározzák az immunológiai hatásukat. A tökéletes VLP-knek hasonló dimenzióik, alakjuk és receptorhivatkozásuk kell legyen a természetes vírusokhoz, hogy felismerhetők és felvehetők az immunrendszer által, valamint jobban aktiválják az immunsejteket. Jelenleg a legtöbb VLP méretét 10 és 200 nm közötti tartományban találhatjuk. Ez az ideális méretköz megkönnyíti a VLP-k szabad diffúzióját a limfaérmű falon keresztül, valamint a dendritikus sejtek és a makrófágokkal együtt az antigensajátító sejtek könnyebb belső részévé tételét, így hatékonyan indukálva az immunválaszt. Emellett a VLP-k mérete is meghatározza, hogy képesek-e hatékonyan felvenni és feldolgozni az antigensajátító sejtek.

2. Felszínijelektrika

A VLP-k felületi töltése potenciálisan befolyásolja a VLP részecskék belsőszivárgását az immunsejtekbe és az immuni válaszok módosítását. A negatívan töltött vagy neutrális VLP-khoz képest a katiónos VLP-k általánosan magasabb sejtbeli belsőszivárgást okozanak, amelyet az elektrostatikus interakció közép szerepet játszik a VLP-k és a sejtmembrán anionos foszfolipid duplássálykának között. A pozitívan töltött felületű VLP-k elhúzhatják a negatívan töltött tartalmukat, ami könnyebbé teszi a sejtek általi felvételüket. Azonban a túl magas felületi töltés nem-specifikus kötést eredményezhet és potenciálisan toxikus reakciókat okozhat. Ezért a felületi töltést óvatosan kell szabályozni az optimális immunológiai hatás és biztonság érdekében.

3. Antigenek kifejezése

A víruszi antigensek magas immunogéniságú váráséval és a VLP-k felületén történő megfelelő kifejezésével alapvetően fontos hatékony oltóanyagok tervezéséhez. A T-sejti epitopokat bemutató VLP-k esetében nincs szükség az antigen kitűrésére a külső felületre, mivel a VLP-k felbomlanak az antigensajátító sejtek liszoszóm-endocytikus rendszerében, és az így keletkező epitóp peptidjeit majd bemutatják a T-sejti receptoroknak. Ezért az antigeint elhelyezhetjük a VLP belső rejtett helyzetébe. Az optimális beszúrási helyet szerkezeti elemzéssel kell meghatározni annak érdekében, hogy ne befolyásolja a VLP szerkezeti integritását vagy nem változtatja meg annak immunogéniságát.

Ellentétben ezzel, a B-szövőanyag-recepterek és a B-szövőanyag-epitópok közötti közvetlen interakció szükséges a B-szövőanyag-recepter keresztlinkelésének és az izomér gyártásának indukálásához. Ezért a B-szövőanyag-epitópoknak a VLP-k felületének kitettségi helyein kell lenniük, előnyben részesítve az immunodomináns régiókat. Emellett a VLP-k felszínű hurokja vagy külső N-hajló/C-hajló pozíciói alkalmasak belsőhelyezésre, mivel ezek a helyek nagyobb méretű antigenseket tudnak elfogadni.

4. Tartalom kiválasztása

A VLP-k belső része gyakran használatos genetikai anyagok tárolására, amelyek kulcsfontosságúak a víruszi replikáció és a szerkezeti stabilitás szempontjából. Nanoreaktorok vagy rekombináns megközelítések segítségével negatívan töltött nukleinsavak vagy más immuun adjuvansok is betölthetők a VLP-k belső részébe. A VLP-k belső felülete védelmet nyújt az enzyme által történő degradálódás ellen, növeli ezeknek a anyagoknak a célsejtek általi felvételét, és immuun adjuvansokat ad ki annak érdekében, hogy növelje a VLP-k immunogénitását. Összefoglalva, ezek a módosítások segítenek az immuunválasz növelésében, a VLP-k testbeli eloszlásának nyomon követésében és a VLP-k felszabadításának és továbbításának irányításában.

5. Kémiai és genetikai módosítások

A genetikai módosítás segítségével idegen antigensek vezethetők be a VLP-kba. A genetikai módosítás általános folyamata az antigen és a VLP-génuszak kodonoptimalizálása a eukariotikus vagy prokariotikus kifejezési rendszer igényei alapján, amelyet követenek az összefonáló gén mesterséges szintézise és a rekombináns chimérian gárda fejlődése.

A kémiai módosítás főként a VLP-k és az antigenek közötti kovalens kapcsolatokra támaszkodik. A kovalens kapcsolatok elsősorban a VLP-felület felügyeleteiből erednek, amelyek a VLP-felülről származhatnak vagy mesterségesen bevezetették. A kémiai módosítás többet enged meg, de reakciófolyamata nehezebben ellenőrizhető és reprodukálható, ha összehasonlítjuk a genetikai módosítással.

Következtetés

A VLP vakcinák gyártásával kapcsolatban a Yaohai Bio-Pharma megbízható platformként áll fenn nagy tapasztalattal és szigorú gyártási folyamatokkal. A VLP vakcina tervezésének kulcsfontosságú tényezőinek mélyes értelmében a Yaohai Bio-Pharma biztosítja, hogy a VLP vakcina azonosan legyen alkalmazva annak érdekében, hogy maximalizálja a hatékonyságot és biztonságot a kliensei igényeinek megfelelően. A Yaohai Bio-Pharma kitűnőség után törekszik a gyártási folyamat minden lépésében, és biztosítja a VLP vakcinái minőségét és biztonságát, amelyek ezzel a kliensek kedvelt választásaiként teszik lehetővé.

A Yaohai Bio-Pharma aktívan keresi az intézményi vagy egyéni globális partnereket, és az iparágban a legversenyképesebb bérkitüntetést ajánlja. Ha bármilyen kérdése van, kérjük, dobjon nekünk egy üzenetet: [email protected]