Ismeri az inzulintechnológia úttörő fejlődését?

A rekombináns humán inzulin a génmanipulált gyógyszerek tömeggyártásának paradigmatikus esete, és a mikrobiális expresszió kulcsfontosságú alkalmazása. Egy évszázaddal ezelőtti felfedezése óta az inzulin gyógyszerek folyamatos fejlődésen mentek keresztül, ami végül a cukorbetegséget, különösen az 1-es típusú cukorbetegséget kezelhető krónikus állapottá változtatta.

Az inzulin kezdeti rövid hatású formájából közepes hatású, gyors hatású és hosszú hatású formákká fejlődött. A rekombináns humán inzulin, mint például a Novo Nordisk Novolin R, rövid hatásúnak tekinthető. A protamin inzulin a közepes hatású kategóriába tartozik, ilyen például a Novolin N és a Humulin N. A hosszú hatású és gyors hatású inzulin fejlesztése elsősorban inzulinanalógokon alapul, amelyek olyan stratégiák alkalmazásával javítják farmakokinetikáját, mint például a humán inzulin mutánsok létrehozása vagy zsírsav-módosítások készítése. Nevezetesen, a Yaohai Bio-Pharma kiemelkedő teljesítményt nyújt a különféle inzulinanalógok előállításában, amelyek nagy munkaképességűek és kiforrott expressziós rendszerekkel rendelkeznek, hogy megfeleljenek az ügyfelek változatos igényeinek.

Az utóbbi időben új fejlesztések történtek az inzulin területén. 21. március 2024-én a Novo Nordisk bejelentette, hogy ultrahosszú hatású inzulinanalógja, az Insulin icodec forgalomba hozatalát az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) hagyta jóvá.. Ezzel a jóváhagyással több mint 10 rekombináns humán inzulin és humán inzulin analóg kapott forgalomba hozatali engedélyt, kizárólag az új gyógyszer-jóváhagyások figyelembevételével.

Fél élet

Az inzulin icodec felezési ideje rendkívül hosszú, körülbelül 196 óra. Ezt a készítményt úgy alakították ki, hogy egy teljes heti alapinzulinszükségletet fedezzen egyetlen szubkután injekcióval. Ennek a meghosszabbított felezési időnek az eléréséhez az inzulinmolekula egyedi módosítására van szükség, ami egy albuminhoz kötött, keringő icodec-raktárat eredményez.

A C20 zsírsav-oldallánc beépülése a B29K-ba, hidrofil hídon keresztül kapcsolódik, elősegíti a robusztus, de reverzibilis kötődést az albuminhoz, amely 10-szer erősebb, mint a detemir inzuliné. Ezenkívül a stratégiai aminosav-szubsztitúciók (A14E, B16H és B25H) mérséklik az icodec enzimatikus lebomlását, és csillapítják az inzulinreceptor (IR) kötődését és kiürülését, ami felezési idejének meghosszabbodásához vezet.

Összehasonlítások a humán inzulinnal

Az inzulinikodek a humán inzulinhoz (HI) hasonlóan viselkedik, de lassabb a kiürülési sebessége. Az in vitro vizsgálatok megerősítik, hogy az icodec az emberi IR specifikus és teljes agonistájaként működik, tükrözve a HI dózisfüggő mechanizmusát. Ezt bizonyítja, hogy képes foszforilálni az IR-t és aktiválni az intracelluláris jelátviteli kaszkádokat (mint például a foszfo-AKT és -ERK). A funkcionális tesztek azt mutatják, hogy az icodec a HI-hez hasonló metabolikus hatásokat vált ki, beleértve a glükózfelvételt és a lipogenezist a zsírsejtekben, valamint serkenti a glikogén szintézist a májsejtekben. Megjegyzendő, hogy az icodec affinitása az IGF-1 receptorhoz viszonylag alacsonyabb, mint az IR-hez való kötődése.

Ezenkívül az elsődleges humán emlőhámsejteken (HMEC), valamint az emlő- (MCF-7) és a vastagbélkarcinóma (COLO 205) sejteken végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az icodec mérsékelt mitogén hatást fejt ki a HI-hez képest.

Hatékonyság és biztonság

Ami a hatékonyságot illeti, az adatok azt mutatják, hogy az icodec nem rosszabb a HbA1c (glikált hemoglobin) csökkentésében, mint a harmadik generációs inzulin, például a degludek inzulin és a glargin inzulin, ami azt jelenti, hogy a hetente egyszer beadott inzulin icodec vércukorszint-szabályozó hatása nem rosszabb, mint a naponta egyszer beadott inzulin. További elemzések azt mutatják, hogy a HbA1c (glikált hemoglobin) szintje szignifikánsan csökken az inzulin icodec kezelési csoportban, ami azt mutatja, hogy a napi inzulinkészítményhez képest jobb hipoglikémiás hatást fejt ki.

A biztonság szempontjából a hipoglikémia a leginkább aggasztó mellékhatás minden inzulinhasználó számára. A tanulmány azt mutatja, hogy nincs statisztikai különbség a hipoglikémia kockázatában a heti és a napi inzulinkészítmények között. Ami a többi mellékhatást illeti, az inzulin icodec nem mutat szignifikáns különbséget az előfordulási arányban a korábbi inzulinkészítményekhez képest.

Következtetés

Érdemes megjegyezni, hogy bár a piac jelenleg csak az icodeket kínálja ultra-hosszú hatású inzulinként, az icodec nem nélkülözhetetlen. Sok más ultra-hosszú hatású inzulin még mindig kutatás alatt áll. Ezenkívül a Yaohai Bio-Pharma az inzulingyártás terén szerzett széleskörű szakértelmével biohasonló inzulinikodeket képes előállítani, amely hasonló hatékonyságot és biztonságot nyújt.

A Yaohai Bio-Pharma emellett aktívan keres intézményi vagy egyéni globális partnereket, és az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínálja. Ha kérdése van, forduljon bizalommal: [email protected]