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La levure : un acteur clé du vaccin VLP contre la polio

Le 25 septembre 2024

La poliomyélite (polio) est causée par un virus et se manifeste par des symptômes tels que de la fièvre, une gêne des voies respiratoires supérieures et une paralysie des membres. Cette maladie est évitable mais difficile à guérir et peut facilement entraîner une invalidité à vie, voire la mort. Les vaccins sont donc essentiels pour prévenir cette maladie.

Le vaccin antipoliomyélitique inactivé (VPI) a été le premier vaccin à prévenir la polio. Bien que le VPI présente une immunogénicité élevée, il ne peut pas induire une immunité de la muqueuse intestinale contrairement au vaccin antipoliomyélitique oral (VPO). De plus, son coût élevé et sa complexité de gestion accrue ont limité son application. Cependant, l'instabilité génétique du VPO est devenue son principal inconvénient.

Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires sur le VPI, telles que la production non infectieuse de particules de type viral (VLP) et le développement de vaccins capables d’induire une immunité humorale et muqueuse intestinale.

Nouvelle tendance de la violence conjugale

Les VLP sont très similaires aux virus, mais elles ne contiennent aucun matériel génétique viral et ne sont donc pas infectieuses. En l'absence d'ARN, les protéines de capside PV naturelles ne forment pas de particules stables, c'est pourquoi les VLP PV nécessitent des protéines de capside transgéniques et l'ajout d'éléments stabilisateurs. La co-expression du précurseur de la protéine de capside P1 du poliovirus et de la protéase 3CD dans différents systèmes a produit efficacement des VLP capables d'induire des réponses d'anticorps protecteurs.

La production de cellules d’insectes est certes une alternative, mais les coûts de production sont souvent élevés, ce qui entrave leur accessibilité dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI). Actuellement, en raison de considérations de coût, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) s’est concentrée sur la levure et le baculovirus comme plateformes d’expression pour les VLP PV, car ces deux systèmes d’expression présentent le plus grand potentiel pour la production de vaccins à faible coût.

La levure dans la production de VLP PV

La recherche a prouvé que pichia pastoris est un système d'expression capable de produire industriellement des VLP PV. Les VLP produites par la levure partagent des caractéristiques similaires à celles des capsides vides dérivées de cellules de mammifères. De nombreuses études ont démontré qu'un système d'expression à double promoteur est la méthode la plus efficace pour produire des VLP PV.

De plus, en utilisant le peptide TaV 2A et le RhPV IRES, les chercheurs ont réussi à contrôler les niveaux d'expression des protéines dans ce système d'expression. De plus, en utilisant des mutants thermostables précédemment caractérisés, il a été prouvé que pichia pastoris est capable de produire efficacement l'antigène D. La formulation du VPI est basée sur le contenu de l'antigène D, la forme antigénique native du poliovirus. La vaccination avec un vaccin contenant l'antigène D peut induire une immunité protectrice. Par conséquent, de nombreux chercheurs pensent que pichia pastoris non seulement il offre le potentiel de produire des vaccins VLP essentiels pour un monde sans polio, mais il sert également de système modèle pour la production de vaccins VLP à entérovirus.

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