Levure : Acteur clé dans le vaccin VLP contre la polio

La poliomyélite (polio) est causée par un virus, avec des symptômes incluant la fièvre, des malaises respiratoires supérieurs et une paralysie des membres. La maladie est préventible mais difficile à guérir, et peut facilement entraîner une invalidité à vie ou même la mort. Par conséquent, les vaccins sont essentiels pour prévenir cette maladie.

Le vaccin antipolio inactivé (IPV) a été le premier vaccin à prévenir la polio. Bien que l'IPV présente une forte immunogénicité, il ne peut pas induire d'immunité muqueuse intestinale comparé au vaccin antipolio oral (OPV). De plus, son coût élevé et sa complexité accrue de gestion ont limité son application. Cependant, l'instabilité génétique de l'OPV en est devenue sa principale faiblesse.

D'autres recherches sont encore nécessaires sur l'IPV, telles que la production non infectieuse de particules ressemblant à des virus (VLPs) et le développement de vaccins capables d'induire à la fois une immunité humorale et une immunité muqueuse intestinale.

Nouvelle tendance de l'IPV

Les VLPs sont très similaires aux virus, mais ils ne contiennent aucun matériel génétique viral, donc ils ne sont pas infectieux. En l'absence d'ARN, les protéines de capsid naturelles du PV ne forment pas de particules stables, d'où la nécessité pour les VLPs du PV de disposer de protéines de capsid transgéniques et de l'ajout d'éléments stabilisants. La co-expression du précurseur de la protéine de capsid P1 du poliovirus et de la protéase 3CD dans différents systèmes a permis une production efficace de VLPs pouvant induire des réponses d'anticorps protectrices.

Bien que la production de cellules d'insectes offre une option, les coûts de production tendent à être importants, freinant leur accessibilité dans les pays à revenu intermédiaire ou faible (PRIF). Actuellement, en raison des considérations liées aux coûts, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est concentrée sur les levures et le baculovirus comme plates-formes d'expression pour les VLPs du PV, car ces deux systèmes d'expression ont le plus grand potentiel pour la production de vaccins à faible coût.

Levure dans la production des VLPs du PV

Des recherches ont prouvé que Pichia Pastoris est un système d'expression capable de produire industriellement des VLP PV. Les VLP produits par la levure partagent des caractéristiques similaires avec les capsides vides dérivées de cellules mammifères. De nombreuses études ont montré qu'un système d'expression à double promoteur est la méthode la plus efficace pour produire des VLP PV.

De plus, en utilisant le peptide 2A de TaV et l'IRES de RhPV, les chercheurs ont réussi à contrôler les niveaux d'expression des protéines dans ce système d'expression. De plus, en utilisant des mutants thermostables caractérisés précédemment, il a été prouvé que Pichia Pastoris est capable de produire efficacement l'antigène D. La formulation du VIP est basée sur le contenu de l'antigène D, la forme antigénique native du poliovirus. La vaccination avec un vaccin contenant l'antigène D peut induire une immunité protectrice. Par conséquent, de nombreux chercheurs pensent que Pichia Pastoris non seulement détient le potentiel de produire des vaccins VLP essentiels pour un monde sans polio, mais sert également de système modèle pour la production de vaccins VLP contre les entérovirus.

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