El proceso de fabricación y las aplicaciones de los nanocuerpos

Al actuar sobre virus o estructuras específicos, los anticuerpos diseñados pueden tratar a determinadas poblaciones de alto riesgo. Sin embargo, al igual que los anticuerpos monoclonales, su aplicación generalizada se ve obstaculizada por los altos costos de producción y su gran tamaño (normalmente con un peso molecular de 150 kDa).

Luego, se descubrió un nuevo tipo de anticuerpo en los camélidos. Estos "anticuerpos de cadena pesada únicamente" carecen de cadenas ligeras y están compuestos por dos dominios constantes, una región bisagra y una variable de cadena pesada (VHH) conocida como nanocuerpo (Nanobody, Nb). Estos Nb son pequeños en tamaño (15 kDa), poseen alta especificidad y tienen una vida media larga, lo que los convierte en candidatos ideales para su uso en emergencias como pandemias o brotes.

Proceso de fabricación de Nbs

La biblioteca Nb se construye inmunizando animales con antígenos diana, aislando posteriormente células mononucleares de sangre periférica de los animales y extrayendo el ADN que codifica los dominios variables de los anticuerpos de cadena pesada. Específicamente, los animales camélidos se inmunizan con el antígeno diana y se extrae el ADN que codifica los anticuerpos de cadena pesada. Luego, este ADN se clona en un vector de presentación de fagos. A través de un proceso de selección de fagos que se unen a la proteína diana, se enriquecen aquellos Nb que muestran una fuerte unión. Este proceso de selección y enriquecimiento se repite varias veces. Finalmente, los clones individuales se secuencian para determinar secuencias Nb únicas.

Una vez determinadas las secuencias, se lleva a cabo una optimización adicional mediante técnicas de mutagénesis o maduración de la afinidad para mejorar su afinidad o especificidad de unión. Los Nbs resultantes se pueden producir en grandes cantidades mediante sistemas de expresión bacteriana u otras tecnologías recombinantes.

Con más de 10 años de experiencia en CDMO en productos biológicos microbianos, Yaohai Bio-Pharma respalda el desarrollo y la fabricación de varios Nb. Yaohai se destaca en la selección de varios huéspedes microbianos, incluidas las bacterias. Escherichia coli y diferentes levaduras para ayudar a los clientes a encontrar el mejor sistema de expresión para Nbs.

Aplicaciones de los Nbs en la terapia antiviral

Dirigido a las glicoproteínas virales:Los Nbs se dirigen específicamente a las glicoproteínas de la superficie de los virus, como la proteína de la espícula del SARS-CoV-2, bloqueando eficazmente la entrada y la replicación viral. Los estudios preclínicos indican su potencial como terapia contra el SARS-CoV-2.

Prevención de interacciones entre el huésped y el virus: Los Nbs se unen a proteínas celulares críticas involucradas en la adhesión y entrada del virus, como la enzima convertidora de angiotensina I-2 (ACE2), evitando que el virus ingrese a las células huésped.

Funciones inmunomoduladoras: Además de atacar las proteínas virales, los Nbs modulan la inmunidad potenciando la muerte celular mediada por anticuerpos, mejorando las células/moléculas inmunes antivirales, combinándose con otras terapias, inhibiendo la replicación viral y regulando las citocinas para prevenir la inflamación y el daño tisular.

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