ADN plasmídico: la clave para descifrar el código terapéutico del cáncer

Recientemente, la terapia génica ha demostrado su enorme potencial en el tratamiento del cáncer. Puede introducir genes normales exógenos en células diana humanas para reparar, reemplazar o modular genes dentro del paciente, logrando en última instancia objetivos terapéuticos en la causa raíz.

El ADN plasmídico se utiliza para administrar ADN terapéutico a las células diana. Con 485 ensayos de terapia génica basados ​​en ADN plasmídico en curso en todo el mundo, la mayoría en fase I o I/II, se pone de relieve la etapa de investigación y desarrollo en curso de este enfoque para el tratamiento del cáncer.

Yaohai Bio-Pharma ha creado una plataforma sólida dedicada a la producción de plásmidos, ampliando los límites de lo posible. Nuestro equipo ha optimizado meticulosamente el proceso de fabricación de plásmidos, desde el medio de cultivo básico, el medio de alimentación y la estrategia de control de la fermentación. ¿El resultado? Una hazaña notable: en tan solo 30 horas de cultivo, logramos un rendimiento de plásmido de 1 g/L.

Introducción del ADN plasmídico

Para que las células produzcan proteínas terapéuticas según las instrucciones del plásmido, este debe tener al menos un casete de expresión eficaz. Como ADN circular, la estabilidad de los plásmidos les permite albergar múltiples genes sin romperse fácilmente. Además, pueden estar equipados con múltiples promotores, lo que permite que un solo plásmido exprese simultáneamente múltiples genes.

Diseño de ADN plasmídico

• Expresión independiente:Cada gen está equipado con su promotor.
• Sistemas policistrónicos:Múltiples genes controlados por un único promotor.
• Proteínas de fusión:Unión de dos secuencias de genes con un enlazador, creando una única proteína de fusión.

Los plásmidos pueden modificarse para expresar diversas proteínas terapéuticas, como proteínas que destruyen el cáncer (por ejemplo, inductores apoptóticos, enzimas activadoras de profármacos, péptidos citotóxicos, toxinas bacterianas), ARNi específicos, antígenos, citocinas o mAb. Los antígenos y las citocinas estimulan a las células inmunitarias, como los linfocitos o las células madre cancerosas, para que ataquen a las células cancerosas.

Después de la selección de genes, la optimización de codones es crucial. Por ejemplo, las secuencias ricas en guanina y citosina mejoran los niveles de ARNm, lo que potencia la expresión.

Administración de plásmidos en la terapia contra el cáncer

La forma más sencilla de administrar vacunas de ADN es mediante inyección de ADN desnudo, que abarca las vías intramuscular, intradérmica o intratumoral. Sin embargo, su baja eficiencia, inmunogenicidad y expresión breve de antígenos plantean desafíos. Para mejorar la eficacia, se utilizan combinaciones con otros métodos de administración para mejorar la captación celular.

• métodos físicos:Al igual que la electroporación y las pistolas genéticas, introducen directamente ADN plasmídico en las células, lo que ofrece simplicidad y eficiencia, pero puede causar daño celular.
• métodos químicos: Dependen de la transfección mediada por vectores, en particular de transportadores basados ​​en lípidos. Estos transportadores forman complejos con el ADN plasmídico, lo que ofrece alta estabilidad, captación celular y baja toxicidad.

Conclusión

Las vacunas de ADN han demostrado un inmenso potencial en la terapia contra el cáncer. Los plásmidos impulsan el progreso de las vacunas de ADN al introducir de manera eficiente genes codificadores de antígenos en las células, lo que desencadena respuestas inmunitarias fuertes. Las vacunas de ADN ofrecen seguridad, simplicidad y rentabilidad en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, mejorar la inmunogenicidad y optimizar la administración siguen siendo desafíos. Anticipamos que las vacunas de ADN pronto superarán estos desafíos y brindarán una protección inmunitaria más amplia. Si necesita desarrollar su propio negocio de vacunas de ADN plasmídico, Yaohai aprovecha su plataforma madura y su amplia experiencia para ayudarlo.

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