Aplikace VLPs v humánních a veterinárních vakcínách

Minulý týden jsme stručně představili vlastnosti, mechanismy účinku (MoA) a expresní systémy VLP (viru podobné částice). VLP jsou virové strukturální proteiny, které neobsahují virový genetický materiál. Kromě toho mezi jejich výhody patří samoskládání v nanoměřítku, opakující se povrchové epitopy, snadnost genetické a chemické modifikace a vlastní imunogenicita. V důsledku toho hrají VLP důležitou roli při vývoji vakcín.

V tomto článku se budeme podrobněji věnovat aplikaci VLP ve vakcínách. Návrh VLP vakcín je zásadní pro vývoj účinnějších a bezpečnějších VLP vakcín. Yaohai Bio-Pharma úspěšně dodala mnoho VLP vakcín a více než 100 projektů CMC rekombinantních proteinů pro globální klienty v oblasti zdraví lidí a zvířat. S využitím rozsáhlých zkušeností společnosti Yaohai jsme shrnuli klíčové aspekty návrhu vakcíny VLP, abychom zajistili přísnou kontrolu nad každým faktorem během výroby. Tyto kritické aspekty zahrnují velikost a tvar, povrchový náboj, expresi antigenu, vnitřní povrch, stejně jako genetické a chemické modifikace VLP.

1. Velikost a tvar

Velikost a tvar VLP jsou důležitými faktory, které určují jejich imunitní účinky. Ideální VLP by měly mít podobné rozměry, tvary a vzorce vazby na receptory jako přírodní viry, což by jim umožnilo rozpoznání a požití imunitním systémem a lepší aktivaci imunitních buněk. V současné době má většina VLP velikost od 10 do 200 nm. Tento ideální rozsah velikostí může usnadnit volnou difúzi VLP stěnou lymfatických cév a snadnější internalizaci buňkami prezentujícími antigen, jako jsou dendritické buňky a makrofágy, a tím účinně indukovat imunitní reakce. Kromě toho velikost VLP také určuje, zda mohou být účinně požity a zpracovány buňkami prezentujícími antigen.

2. Povrchové nabíjení

Povrchový náboj VLP potenciálně ovlivňuje internalizaci částic VLP do imunitních buněk a mění imunitní reakce. Ve srovnání s negativně nabitými nebo neutrálními VLP mají kationtové VLP tendenci indukovat vyšší buněčnou internalizaci, což lze přičíst elektrostatické interakci mezi VLP a aniontovou fosfolipidovou dvojvrstvou buněčných membrán. VLP s kladným povrchovým nábojem mohou odstínit svůj záporně nabitý obsah, což usnadňuje jejich absorpci buňkami. Nadměrně vysoký povrchový náboj však může vést k nespecifické vazbě a potenciálním toxickým reakcím. Proto je třeba povrchový náboj pečlivě regulovat, aby se dosáhlo optimálních imunitních účinků a bezpečnosti.

3. Exprese antigenů

Výběr virových antigenů s vysokou imunogenicitou a zajištění jejich správné exprese na povrchu VLP je zásadní pro návrh účinných vakcín. U VLP, které prezentují T-buněčné epitopy, není potřeba, aby byl antigen vystaven na vnějším povrchu, protože VLP budou degradovány v lysozom-endocytárním systému buněk prezentujících antigen a výsledné epitopové peptidy budou prezentovány T-buněčné receptory. Proto může být antigen vložen do skryté pozice uvnitř VLP. Optimální místo inzerce je třeba určit strukturní analýzou, aby se zabránilo ovlivnění strukturální integrity VLP nebo změně její imunogenicity.

Naproti tomu přímá interakce mezi B-buněčnými receptory a B-buněčnými epitopy je nutná k indukci zesíťování B-buněčných receptorů a produkci protilátek. Proto musí být epitopy B-buněk na exponovaných místech povrchu VLP, výhodně v imunodominantních oblastech. Kromě toho jsou povrchové smyčky nebo vnější N-koncové/C-koncové polohy VLP ideálními místy inzerce, protože tato místa mohou pojmout antigeny větší velikosti.

4. Výběr obsahu

Vnitřek VLP se často používá k ukládání genetického materiálu, který je rozhodující pro virovou replikaci a strukturální stabilitu. Prostřednictvím nanoreaktorů nebo rekombinantních přístupů mohou být do nitra VLP vloženy také negativně nabité nukleové kyseliny nebo jiná imunitní adjuvans. Vnitřní povrch VLP může chránit obsah před enzymatickou degradací, zvýšit absorpci těchto látek cílovými buňkami a uvolňovat imunitní adjuvancia pro zvýšení imunogenicity VLP. Stručně řečeno, tyto úpravy pomáhají zlepšit imunitní reakce, sledovat distribuci VLP v těle a kontrolovat uvolňování a dodávání VLP.

5. Chemické a genetické modifikace

Prostřednictvím genetické modifikace mohou být cizí antigeny zavedeny do VLP. Obecný proces genetické modifikace zahrnuje kodonovou optimalizaci genů pro antigen a VLP na základě požadavků eukaryotického nebo prokaryotického expresního systému, následovanou umělou syntézou fúzního genu a produkci rekombinantního chimérického proteinu.

Chemická modifikace závisí hlavně na kovalentních vazbách mezi VLP a antigeny. Kovalentních vazeb je primárně dosaženo prostřednictvím povrchových funkčních skupin na VLP, které pocházejí z povrchu VLP nebo jsou zavedeny uměle. Chemická modifikace nabízí větší flexibilitu, ale její reakční proces je obtížné kontrolovat a reprodukovat ve srovnání s genetickou modifikací.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Co se týče výroby vakcín VLP, Yaohai Bio-Pharma představuje důvěryhodnou platformu s rozsáhlými zkušenostmi a přísnými výrobními procesy. Společnost Yaohai Bio-Pharma díky svému hlubokému pochopení těchto klíčových aspektů při návrhu vakcíny VLP zajišťuje, že vakcína VLP je přizpůsobena tak, aby poskytovala maximální účinnost a bezpečnost, aby vyhovovala potřebám klienta. Společnost Yaohai Bio-Pharma usiluje o dokonalost v každém kroku výrobního procesu, zajišťuje kvalitu a bezpečnost svých vakcín VLP, a proto z nich činí preferovanou volbu pro klienty.

Yaohai Bio-Pharma také aktivně hledá institucionální nebo individuální globální partnery. a nabízí nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte se obrátit na: [email protected]