Znáte převratný pokrok v inzulínové technologii? Česká republika

Rekombinantní lidský inzulín je paradigmatickým případem hromadné výroby geneticky upravených léků a zásadní aplikací pro mikrobiální expresi. Od svého objevu před sto lety prošly inzulinové léky neustálým pokrokem a nakonec přeměnily diabetes, zejména diabetes 1. typu, na zvládnutelný chronický stav.

Inzulin se vyvinul ze své počáteční krátkodobě působící formy na střednědobou, rychle působící a dlouhodobě působící formu. Rekombinantní lidský inzulín, jako je Novolin R od Novo Nordisk, je považován za krátkodobě působící. Protaminový inzulin spadá do střednědobě působící kategorie, mezi které patří například Novolin N a Humulin N. Vývoj dlouhodobě působícího a rychle působícího inzulinu se primárně opírá o analoga inzulinu, která zlepšují svou farmakokinetiku využitím strategií, jako je vytváření mutantů lidského inzulinu nebo provádění modifikací mastných kyselin. Yaohai Bio-Pharma vyniká zejména ve výrobě různých analogů inzulínu s vysokou pracovní kapacitou a vyspělými expresními systémy, které splňují různorodé požadavky klientů.

V poslední době došlo k novým pokrokům v oblasti inzulínu. Dne 21. března 2024 společnost Novo Nordisk oznámila, že její ultradlouho působící analog inzulínu, Insulin icodec, byl schválen k uvedení na trh Výborem pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA). Díky tomuto schválení má nyní více než 10 rekombinantních lidských inzulínů a analogů lidského inzulínu povolení k uvedení na trh, přičemž se počítají pouze schválení nových léků.

Half-Life

Inzulínový ikodek má výjimečně dlouhý poločas rozpadu přibližně 196 hodin. Tato formulace je navržena tak, aby pokryla celotýdenní potřebu bazálního inzulínu pomocí solitární subkutánní injekce. Dosažení tohoto prodlouženého poločasu vyžaduje jedinečnou modifikaci molekuly inzulínu, což vede k cirkulujícímu depotu icodeku vázaného na albumin.

Začlenění postranního řetězce C20 mastné dikyseliny na B29K, spojeného přes hydrofilní můstek, usnadňuje robustní, ale reverzibilní vazbu na albumin, který je 10krát silnější než u inzulinu detemir. Strategické substituce aminokyselin (A14E, B16H a B25H) navíc zmírňují enzymatickou degradaci icodeku a tlumí vazbu a clearance inzulínového receptoru (IR), což vede k prodloužení jeho poločasu.

Srovnání s lidským inzulínem

Insulin icodec se chová podobně jako lidský inzulin (HI), ale vykazuje pomalejší rychlost clearance. Hodnocení in vitro potvrzuje, že icodec působí jako specifický a úplný agonista lidského IR, což odráží mechanismus HI závislý na dávce. To je doloženo jeho schopností fosforylovat IR a aktivovat intracelulární signální kaskády (jako je fosfo-AKT a -ERK). Funkční testy ukazují, že icodec vyvolává metabolické účinky podobné HI, včetně vychytávání glukózy a lipogeneze v adipocytech, stejně jako stimulace syntézy glykogenu v hepatocytech. Je pozoruhodné, že afinita icodeku k receptoru IGF-1 je relativně nižší ve srovnání s jeho vazbou na IR.

Kromě toho studie in vitro na primárních lidských prsních epiteliálních buňkách (HMEC), stejně jako na buňkách mléčné žlázy (MCF-7) a karcinomu tlustého střeva (COLO 205), naznačují, že icodec vykazuje zmírněný mitogenní účinek ve srovnání s HI.

Účinnost a bezpečnost

Pokud jde o účinnost, údaje ukazují, že icodec má non-inferioritu při snižování HbA1c (glykovaného hemoglobinu) ve srovnání s inzulinem třetí generace, jako je inzulin degludek a inzulin glargin, což znamená, že účinek inzulinu icodec aplikovaného jednou týdně na kontrolu hladiny glukózy v krvi je nižší. není horší než inzulín podávaný jednou denně. Další analýza ukazuje, že hladina HbA1c (glykovaný hemoglobin) klesá výrazněji ve skupině léčené inzulinem icodecem, což prokazuje jeho vynikající hypoglykemický účinek ve srovnání s denní formulací inzulinu.

Pokud jde o bezpečnost, hypoglykémie je nejvíce znepokojivým vedlejším účinkem pro všechny uživatele inzulínu. Studie ukazuje, že neexistuje žádný statistický rozdíl v riziku hypoglykémie mezi týdenními a denními inzulínovými formulacemi. Pokud jde o další vedlejší účinky, inzulínový icodec nevykazuje významné rozdíly v míře výskytu ve srovnání s předchozími inzulínovými formulacemi.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Stojí za zmínku, že zatímco trh v současné době nabízí pouze icodec jako ultradlouho působící inzulín, icodec není nepostradatelný. Mnoho dalších ultradlouho působících inzulínů je stále ve výzkumu. Kromě toho společnost Yaohai Bio-Pharma se svými rozsáhlými odbornými znalostmi v oblasti výroby inzulinu dokáže vyrobit biologicky podobný inzulinový kodek, který poskytuje srovnatelnou účinnost a bezpečnost.

Yaohai Bio-Pharma také aktivně hledá institucionální nebo individuální globální partnery a nabízí nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte se obrátit na: [email protected]