Víte něco o průlomovém pokroku v technologii insulINU?

Rekombinantní lidská inzulin je paradigmatickým případem hromadné výroby geneticky inženýřských léků a klíčovou aplikací pro mikrobiální expresi. Od svého objevu před sto lety prošly inzulinové léky nepřetržitými vylepšeními, což nakonec proměnilo diabetes, zejména diabetes typu 1, v chronickou ovládanou podmínku.

Inulin se vyvinul z počátečního krátkodobého tvaru na středně působivý, rychlé působící a dlouhodobé formy. Rekombinantní lidský inulin, jako je Novolin R od společnosti Novo Nordisk, je považován za krátkodobý. Protamin inulin patří do kategorie středně působivých, s příklady jako Novolin N a Humulin N. Vývoj dlouhodobého a rychlé působícího inulinu primárně spočívá v inulinních analogech, které zlepšují jejich farmakokinetickeé vlastnosti pomocí strategií, jako je tvorba mutantů lidského inulinu nebo úpravy mastnými kyselinami. Zvláště společnost Yaohai Bio-Pharma vyniká ve výrobě různých inulinních analogů s vysokou pracovní kapacitou a dospělými systémy expresí pro splnění různých požadavků klientů.

Nedávno došlo k novým pokroku v oblasti inulinu. Dne 21. března 2024 oznámila společnost Novo Nordisk, že její ultra-dlouhodobý inulinový analog, Insulin icodec, byl schválen pro marketing Výborem pro léčivé přípravky pro lidskou použití (CHMP) Evropské agentury pro léčiva (EMA) . S tímto schválením již více než 10 rekombinantních lidských insulínů a analogových lidských insulínů získalo marketingové povolení, pokud počítáme pouze schválení nových léčiv.

Poloha

Insulin icodec má výjimečně dlouhou polohu přibližně 196 hodin. Tato formulace je navržena tak, aby vyhovovala celotydenním potřebám bazálního insulínu jediným podkožním injekcí. Dosahování této prodloužené položivotnosti vyžaduje unikátní modifikaci molekuly insulínu, která vede k depu icodexu vázanému na albumin.

Připojení C20 mastné kyseliny s dvojitou vazbou na B29K, spojené prostřednictvím hydrofilního mostu, usnadňuje pevné, ale reverzibilní vázání na albumin, které je 10krát silnější než u insulínu detemir. Navíc strategické substituce aminokyselin (A14E, B16H a B25H) zpomalené enzymatické rozklad icodec a snižují vazání na receptor insulínu (IR) a jeho vyčištění, což vede k prodloužení jeho poloviny života.

Porovnání s lidským insulínem

Insulin icodec se chová podobně jako lidský insulin (HI), ale má pomalejší rychlost vyčištění. In vitro hodnocení potvrzuje, že icodec působí jako specifický a úplný agonista lidského IR, což kopíruje dozu-závislý mechanismus HI. To je prokázáno jeho schopností fosforylovat IR a aktivovat intracelulární signální kaskády (například phospho-AKT a -ERK). Funkční testy ukazují, že icodec vyvolává metabolické účinky podobné HI, včetně uptaktu glukózy a lipogeneze v adipocitech, stejně jako stimuluje syntézu glykogenu v hepatocitech. Pozoruhodně má icodec nižší afinitu k receptoru IGF-1 ve srovnání s jeho vazbou na IR.

Navíc in vitro studie na primárních lidských epitelních buňkách prsu (HMEC), stejně jako na prsních (MCF-7) a kolonových karcinomových (COLO 205) buňkách, ukazují, že icodec vykazuje zmírněný mitogenický efekt ve srovnání s HI.

Efektivita a bezpečnost

V oblasti účinnosti ukazují data, že icodec je v omezení HbA1c (glykované hemoglobinu) není inferiorní ve srovnání s třetím generací insuliny, jako je insulin degludec a insulin glargine, což znamená, že efekt kontroly krevního cukru u týdenní injekce insuliny icodec není horší než u denní injekce insuliny. Dále analýza odhalila, že úroveň HbA1c (glykovaného hemoglobinu) klesla významně více u skupiny léčené insulínem icodec, čímž dokazuje jeho lepší hypoglykemický účinek ve srovnání s formulací insuliny na jeden den.

Pokud jde o bezpečnost, hypoglykemie je nejvíce znepokojujícím vedlejším účinkem pro všechny uživatele insuliny. Studie ukazuje, že mezi rizikem hypoglykemií u týdenních a denních formulací insuliny není statisticky významný rozdíl. Pokud jde o ostatní vedlejší účinky, insulin icodec neprokazuje významné rozdíly v frekvenci výskytu ve srovnání s předchozími formulacemi insuliny.

Závěr

Je nutné upozornit, že i když trh aktuálně nabízí jako jedinou ultra-dlouhodobě působící insulín icodec, tento produkt není nezbytný. Mnoho dalších ultra-dlouhodobě působících insulinů je stále ve vývoji. Navíc může společnost Yaohai Bio-Pharma, díky své rozsáhlé odbornosti v oblasti produkce insulínu, vyrobit biologickou generiku insulínu icodec, která poskytuje srovnatelnou účinnost a bezpečnost.

Společnost Yaohai Bio-Pharma aktivně hledá globální partnery, jak institucionální, tak individuální, a nabízí nejvyšší odškodnění v odvětví. Pokud máte jakékoliv otázky, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]