Nanobodies Meet CAR-T: Formování budoucnosti terapie rakoviny

Terapie chimérickými antigenními receptory T-buněk (CAR-T) je nově vznikající buněčná imunoterapie, která geneticky modifikuje T-buňky tak, aby exprimovaly chimérické antigenní receptory (CAR) na jejich povrchu. Tyto receptory umožňují T-buňkám rozpoznat a specificky zacílit antigeny na povrchu rakovinných buněk, čímž spustí cytotoxickou odpověď. Zatímco CAR-T významně pokročila v léčbě rakoviny krve a prokázala svůj potenciál u solidních nádorů, čelí výzvám, jako jsou mimocílové účinky a toxicita související s léčbou.

Výzkumníci zkoumají nové návrhy CAR, přičemž CAR-T na bázi nanobody získává pozornost díky své malé velikosti, vysoké stabilitě, nízké imunogenicitě a vysoké specifitě.

Struktura CAR-T

Základní struktura CAR obsahuje extracelulární cílovou doménu vázající antigen (cílovou doménu), pantovou oblast, transmembránovou doménu a jednu nebo více intracelulárních signálních domén. Antigen vázající doména, které v současnosti dominují jednořetězcové variabilní fragmenty (scFv), je náchylná k agregaci a imunogenicitě, což ovlivňuje účinnost.

Nanoprotilátky neboli VHH (variabilní těžká doména těžkého řetězce) z velbloudů a žraloků nabízejí alternativu díky své nízké imunogenicitě, vysoké stabilitě a nedostatku agregace, což minimalizuje účinky mimo cíl.

Příklady CAR-T buněk založených na nanobody

VEGFR2-specifické CAR-T buňky

Receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2) je receptor umístěný na povrchu endoteliálních buněk, účastní se angiogeneze a tumorigeneze, často nadměrně exprimován u spinocelulárních karcinomů hlavy a krku. Studie ukázaly, že druhá generace VEGFR2-specifických CAR-T buněk, když jsou kokultivovány s VEGFR2-pozitivními cílovými buňkami, exprimují aktivační markery CD69 a CD25 na svém povrchu a vykazují na cílovém antigenu závislou indukci produkce IL-2 a IFN-γ a sekrece. Kromě toho tyto CAR-T buňky vykazují potenciál pro zacílení nadměrné exprese VEGFR2 ve vaskulatuře nádoru.

HER2-specifické CAR-T buňky

Receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), člen rodiny receptorů epidermálního růstového faktoru s tyrosinkinázovou aktivitou, hraje klíčovou roli v regulaci buněčné proliferace a signalizačních drah tumorigeneze u různých malignit. Výzkumníci úspěšně exprimovali HER2-specifické CAR-T buňky pomocí technologie úpravy genů založené na nanobody v buňkách Jurkat. Tyto buňky vykazují zvýšenou proliferaci, sekreci cytokinů a protinádorovou aktivitu in vitro, čímž překonávají tradiční CAR-T buňky. Navíc kombinace vylepšené schopnosti zacílení nanoprotilátek s návrhy CAR třetí generace může významně zlepšit účinnost zabíjení T-buněk.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Terapie CAR-T buňkami prokázala obrovský potenciál v léčbě refrakterních hematologických malignit. Tradiční léčba nádorů pomocí scFv má omezení z hlediska účinnosti a bezpečnosti. Zavedení nanobodies je nová cesta. Ve srovnání s scFv se nanoprotilátky mohou pochlubit stabilnější strukturou, nižší imunogenicitou a sníženým rizikem imunitního vyčerpání během terapie CAR-T buňkami. V roce 2022 byl první produkt CAR-T založený na nanobody, Ciltacabtagene Autoleucel, schválen americkou FDA pro léčbu refrakterního mnohočetného myelomu, což znamená novou éru terapie nanobody CAR-T, která vstupuje do klinických aplikací.

Yaohai Bio-Pharma se může pochlubit rozsáhlými zkušenostmi v oblasti výzkumu a vývoje a výroby nanobody. Díky využití své vyspělé technologické platformy, pokročilého výrobního vybavení a průkopnické technologie v holistickém vyjadřovacím systému pro nanobody je pro vás Yaohai optimální volbou pro urychlení podnikání s nanobody.

Aktivně také hledáme institucionální nebo individuální globální partnery. Nabízíme nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]