Nanotělesa se setkávají s CAR-T: Tvarování budoucnosti léčby rakoviny

Terapie chimerickým antigenovým receptor T-buněk (CAR-T) je nová buněčná imunoterapie, která geneticky upraví T-bunky tak, aby vyjadřovaly chimerické antigenové receptory (CARs) na svých povrchu. Tyto receptory umožňují T-bunkám rozpoznat a specificky cílit na antigeny na povrchu nádorových buněk, což spouští cytotoxickou reakci. I když CAR-T významně posunula léčbu krveních nádorů a ukázala potenciál při pevných nádorech, čelí výzvám jako jsou vedlejší účinky mimo cíl a toxické účinky spojené s léčbou.

Výzkumníci zkoumají nové návrhy CAR, přičemž se soustředí na CAR-T založené na nanotělesech, které získávají pozornost díky své malé velikosti, vysoké stabilitě, nízké imunogenitě a vysoké specifitě.

Struktura CAR-T

Základní struktura CAR se skládá z extracelulární domény pro vázání cílového antigenu (cílová doména), otočné oblasti, transmembránové domény a jedné nebo více intracelulárních signálních domén. Doména pro vázání antigenů, kterou v současnosti dominují jednovláknové proměnné fragmenty (scFvs), je náchylná ke agregaci a imunogennosti, což ovlivňuje účinnost.

Nanotělesa, nebo VHH (Proměnná těžká doména těžkého řetězu), pocházející z velbloudů a žraloků, nabízejí alternativu díky své nízké imunogennosti, vysoké stabilitě a absence agregace, čímž minimalizují vedlejší účinky mimo cíl.

Příklady CAR-T buněk založených na nanotělesech

CAR-T buňky specifické pro VEGFR2

Receptor cévního endoteliálního růstového faktoru 2 (VEGFR2) je receptor umístěný na povrchu endoteliálních buněk, který je zapojen v angiogenezi a tumorogenezi a často je přeexprimován v plstnatých karcinomech hlavy a krku. Studie ukázaly, že druhá generace VEGFR2-specifických CAR-T buněk, když jsou společně kultivovány s VEGFR2-pozitivními cílovými buňkami, vyjadřují aktivační markery CD69 a CD25 na svých površích a prokazují cílový antigen-závislou indukci produkce a sekrece IL-2 a IFN-γ. Navíc tyto CAR-T buňky demonstrovají potenciál zaměření přeexprase VEGFR2 v cévní soustavě tumoru.

HER2-specifické CAR-T buňky

Receptor lidského epideroidního růstového faktoru 2 (HER2), který je členem rodiny receptorů epideroidního růstového faktoru s aktivitou tyrosinkinázy, hraje klíčovou roli v regulaci signalizačních cest buněčné prolifrace a nádorového vzniku u různých malignit. Výzkumníci úspěšně vyjádřili HER2-specifické CAR-T buňky pomocí technologie genového editace založené na nanotělech v buňkách Jurkat. Tyto buňky prokazatelně demonstrovají zvýšenou prolifraci, sekreci cytokinů a protinádorovou aktivitu in vitro, přičemž překonávají tradiční CAR-T buňky. Navíc kombinací posilovaného cílového schopnosti nanotěl s navržením třetí generace CAR lze významně zlepšit účinnost T-lymfocytů v ničení nádorů.

Závěr

Terapie CAR-T buňkami ukázala obrovský potenciál při léčbě refraktárních hematologických malignit. Tradiční tumorová terapie pomocí scFv má omezení v oblasti účinnosti a bezpečnosti. Úvod nanotěles je novou cestou. Ve srovnání se scFv mají nanotěla stabilnější strukturu, nižší imunogennost a menší riziko imunitního vyčerpání během terapie CAR-T buňkami. V roce 2022 byl schválen první produkát CAR-T založený na nanotělech, Ciltacabtagene Autoleucel, Americkou FDA pro léčbu refraktárního multiplé myelu, což označuje novou éru používání nanotěl v CAR-T terapii v klinické praxi.

Yaohai Bio-Pharma disponuje rozsáhlým zkušenostmi v vývoji a výrobě nanotěl. S využitím své dospělé technologické platformy, pokročilého výrobního zařízení a inovativní technologie v systému celkového expresního systému pro nanotěla je Yaohai nejlepší volbou pro zrychlení vašeho podnikání v oblasti nanotěl.

Hledáme také aktivně globální partnery, jak institucionální, tak jednotlivce. Nabízíme nejvyšší odškodnění v odvětví. Pokud máte jakékoli otázky, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]