Výrobní proces a aplikace nanotěles

Cílením na konkrétní viry nebo struktury mohou inženýřské antitěla potenciálně léčit určité populace s vysokým rizikem. Nicméně, podobně jako u monoclonálních antitěl, je jejich širší využití bráněno vysokými náklady na výrobu a jejich velkou velikostí (obvykle s molekulovou hmotností 150 kDa).

Poté byl objeven nový typ antitěla u kamelid. Tyto "antitěla jen s těžkými řetězy" lackují lehké řetězy a jsou složeny z dvou konstantních domén, spojovací oblasti a proměnného těžkého řetězu (VHH), který se nazývá nanotělo (Nanobody, Nb). Tyto Nbs jsou malé ve velikosti (15 kDa), mají vysokou specifitu a dlouhý poloviční čas, což je dělá ideálními kandidáty pro použití v nouzových situacích, jako jsou pandemie nebo výskyty nemocí.

Výrobní proces Nbs

Knihovna Nb je vybudována imunizací zvířat cílovými antigeny, následně izolací periferních krevních mononukleárních buněk od těchto zvířat a extrakcí DNA kódované proměnnými doménami těžkých řetězců antitěles. Konkrétně jsou imunizována zvířata z čeledi velbloudovitých s cílovým antigenem a extrahuje se DNA kódovaná těžkými řetězci antitěles. Toto DNA je pak klonováno do vektoru pro fágovou prezentaci. Procesem výběru fágů, které se vážou na cílový protein, jsou obohacovány ty zobrazující silně váživé Nbs. Tento proces výběru a obohacování je opakován několikrát. Nakonec jsou jednotlivé klony sekvenovány pro určení unikátních sérií Nb.

Jakmile jsou určeny posloupnosti, provede se dále optimalizace pomocí mutačních nebo technik zralosti afinity k posílení jejich vazebné afinitivy nebo specifity. Výsledné Nbs lze produkovat v velkém měřítku prostřednictvím bakteriálních systémů expresí nebo jiných rekombinantních technologií.

Díky více než deseti letům zkušeností s CDMO v oblasti mikrobiologických biologik, podporuje Yaohai Bio-Pharma vývoj a výrobu různých Nbs. Yaohai se vyznačuje výběrem různých mikrobiologických nositelů, včetně bakterií, Escherichia Coli a různých druhů kvasinek, které pomáhají klientům najít nejlepší systém pro expresi Nbs.

Aplikace Nbs v protivirovém terapii

Cílení na virální glykoproteiny: Nbs specificky cílí na glykoproteiny na povrchu virusů, jako je například šipkový protein SARS-CoV-2, účinně blokují vstup a replikaci viru. Preklinické studie ukazují jejich potenciál jako terapie proti SARS-CoV-2.

Prevence interakcí mezi hostitelem a viry: Nbs se vážou na klíčové buněčné proteiny zapojené do připojení a vstupu virů, jako je enzym Angiotenzin I-převodní enzyme-2 (ACE2), čímž zabrání viru ve vstupu do hostitelských buněk.

Imunomodulační role: Kromě cílení na virálních proteinech modulují Nbs imunitu tím, že zvyšují buněčné útoky mediatované protilátkami, posilují protivirová imunitní buňky/molekuly, kombinují se s jinými terapiemi, inhibují virální replikaci a regulují cytokiny za účelem prevence zánětu a poškození tkání.

Hledáme také aktivně globální partnery, jak institucionální, tak jednotlivce. Nabízíme nejvyšší odškodnění v odvětví. Pokud máte jakékoli otázky, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]