Výrobní proces a aplikace nanobody

Zacílením na specifické viry nebo struktury mohou upravené protilátky potenciálně léčit určité vysoce rizikové populace. Nicméně, podobně jako u monoklonálních protilátek, jejich širokému použití brání vysoké výrobní náklady a jejich velká velikost (typicky s molekulovou hmotností 150 kDa).

Poté byl objeven nový typ protilátek u velbloudů. Tyto "protilátky pouze s těžkým řetězcem" postrádají lehké řetězce a jsou složeny ze dvou konstantních domén, pantové oblasti a proměnné těžkého řetězce (VHH) známé jako nanobody (Nanobody, Nb). Tyto Nb mají malou velikost (15 kDa), mají vysokou specificitu a mají dlouhý poločas, což z nich dělá ideální kandidáty pro použití v nouzových situacích, jako jsou pandemie nebo ohniska.

Výrobní proces Nbs

Knihovna Nb je konstruována imunizací zvířat cílovými antigeny, následnou izolací mononukleárních buněk periferní krve ze zvířat a extrakcí DNA kódující variabilní domény protilátek těžkého řetězce. Konkrétně jsou velbloudovití zvířata imunizována cílovým antigenem a je extrahována DNA kódující protilátky těžkého řetězce. Tato DNA je pak klonována do vektoru pro fágový displej. Prostřednictvím procesu selekce fágů, které se vážou na cílový protein, jsou ty, které vykazují silnou vazbu Nb, obohaceny. Tento proces výběru a obohacení se několikrát opakuje. Nakonec se jednotlivé klony sekvenují, aby se určily jedinečné sekvence Nb.

Jakmile jsou sekvence určeny, je provedena další optimalizace prostřednictvím technik mutageneze nebo afinitního zrání, aby se zvýšila jejich vazebná afinita nebo specificita. Výsledné Nb mohou být produkovány ve velkých množstvích prostřednictvím bakteriálních expresních systémů nebo jiných rekombinantních technologií.

Yaohai Bio-Pharma těží z více než 10 let zkušeností CDMO v mikrobiální biologii a podporuje vývoj a výrobu různých Nbs. Yaohai vyniká ve výběru různých mikrobiálních hostitelů, včetně bakterií Escherichia coli a různé kvasinky, které pomohou klientům najít nejlepší expresní systém pro Nbs.

Aplikace Nbs v antivirové terapii

Cílení na virové glykoproteiny:Nb se specificky zaměřují na glykoproteiny na povrchu virů, jako je spike protein SARS-CoV-2, čímž účinně blokují virový vstup a replikaci. Preklinické studie naznačují jejich potenciál jako terapie proti SARS-CoV-2.

Prevence interakcí hostitel-vir: Nb se vážou na kritické buněčné proteiny, které se podílejí na připojení a vstupu viru, jako je enzym konvertující angiotenzin I-2 (ACE2), čímž brání viru ve vstupu do hostitelských buněk.

Imunomodulační role: Kromě cílení na virové proteiny modulují Nbs imunitu tím, že zesilují zabíjení buněk zprostředkované protilátkami, posilují antivirové imunitní buňky/molekuly, kombinují se s jinými terapiemi, inhibují replikaci viru a regulují cytokiny, aby se zabránilo zánětu a poškození tkání.

Aktivně také hledáme institucionální nebo individuální globální partnery. Nabízíme nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]