একটি ৩৩ অ্যামিনো এসিড বিশিষ্ট হরমোন হিসেবে, GLP-২ হল প্রিকার্সর জিনের GLP-১ সিকোয়েন্সের কার্বক্সিটারমিনাল অংশে কোডিং করা একটি পিপটাইড। কারণ GLP-২ আদিতেই অন্ত্রের বৃদ্ধি উত্তেজিত করতে পারে তাই সংক্ষিপ্ত অন্ত্র সিনড্রোম (SBS) এমন রোগের চিকিৎসায় এর ভবিষ্যদ থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য বিশাল আগ্রহ রয়েছে, যেখানে অন্ত্রের বড় অংশ কাটা হয়।
থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য GLP-২ এনালগ
তবে, আদি GLP-2 এর ছোট অর্ধ-জীবন ধারণা স্থিতিশীল প্রবাহ দরকার করে, যা তাদের চিকিৎসাগত এজেন্ট হিসেবে ব্যবহার সীমাবদ্ধ করে। এই সমস্যার সমাধানের জন্য নতুন GLP-2 এজেন্ট উন্নয়ন করা হয়েছে, যার মধ্যে একটি ইতিমধ্যে বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ (teduglutide), এবং অন্যান্য (apraglutide এবং glepaglutide) ক্লিনিক্যাল উন্নয়নের শেষ পর্যায়ে রয়েছে।

চিত্র. GLP-2 এবং GLP-2 এনালগের ক্রম (Teduglutide, Apraglutide, Glepaglutide, Elsiglutide).
Teduglutide
Teduglutide এর সক্রিয় উপাদান হল [gly2]-hGLP-2, একটি রিকম্বিনেন্ট GLP-2R এগোনিস্ট যা 33-অ্যামিনো এসিড স্বাভাবিক হরমোনের উপর ভিত্তি করে। Teduglutide শায়ার কর্তৃক (এখন Takeda দ্বারা অধিগ্রহণ করা হয়েছে) উন্নয়ন করা হয়েছে এবং Short Bowel Syndrome (SBS) চিকিৎসা করতে গ্রহণযোগ্য ব্র্যান্ড নামে Gattex (USA, FDA) এবং Revestive (ইউরোপ, EMA) হিসেবে অনুমোদিত। এই পিপটাইডটি N-শীর্ষে একটি একক অ্যামিনো এসিড পরিবর্তন দ্বারা ডিজাইন করা হয়েছে (অবস্থান 2 এ গ্লাইসিনকে এলানিন দিয়ে প্রতিস্থাপন করা), যা তাকে DPP-4 দ্বারা বিঘ্নিত হওয়ার থেকে বেশি সুরক্ষিত করে এবং অর্ধ-জীবনকে প্রায় 2 ঘণ্টা বাড়িয়ে দেয়।
Glepaglutide
Glepaglutide (ZP1848), যার সিকোয়েন্স [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, এটি একটি অত্যন্ত শক্তিশালী GLP-2 নির্বাচনী 39 অ্যামিনো এসিড পিপটাইড। Zealand Pharma বিভিন্ন পিপটাইড ডিজাইন স্ট্র্যাটেজি ব্যবহার করে gepaglutide উন্নয়ন করেছে। এই স্ট্র্যাটেজির মধ্যে রয়েছে i) ছয়টি লিসাইন রেসিডিউ ক-টারমিনাসে যুক্ত করা হয়েছে যা দ্রাবণতা এবং ভৌত-রসায়নিক বৈশিষ্ট্যের উপর প্রভাব ফেলে; ii) সাতটি ট্রান্সমেমব্রেন বাইন্ডিং সাইট সংযোগ এলাকায় চারটি রেসিডিউ আলানাইন দ্বারা প্রতিস্থাপিত করা হয়েছে যা বাইন্ডিং রেসিডিউ এর সাথে বাইরের গঠন ডোমেইনের সংযোগ ঘটায়; iii) এন-টারমিনাস এলাকা পাঁচটি পরিবর্তন দিয়ে ফার্মাকোকিনেটিক এবং শক্তিশালী বৈশিষ্ট্য উন্নয়নের জন্য পরিবর্তিত এবং অপটিমাইজড করা হয়েছে।
Apraglutide
এপ্রাগলুটাইড (কোড নাম এফই ২০৩৭৯৯) প্রথমে ফেরিং ফার্মাসিউটিকালস খুঁজে পায়। আদি GLP-2 পিপটাইডের অ্যামিনো এসিড ২, ১০, ১১, ১৬ এবং সি টার্মিনাল অবস্থানে পরিবর্তন বা সংশোধিত হয়ে এপ্রাগলুটাইড উৎপন্ন হয়, যার ক্রম ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2)। বিস্তারিতে, GLP-2 অবস্থান ২ এবং ১০ গ্লাইসিন এবং নরলিউসিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত; অবস্থান ১১ হাইড্রোফোবিকভাবে D-ফেনিলালানাইন দ্বারা প্রতিস্থাপিত; অবস্থান ১৬ লিউসিন দ্বারা এবং শেষ পর্যন্ত সি-টার্মিনাল সংশোধিত।
এলসিগলুটাইড
একটি GLP-2 পিপটাইড এনালগ, এলসিগলুটাইড (ZP1846), এর ক্রম [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6। এটি জিল্যান্ড ফার্মা দ্বারা উন্নয়ন করা অন্য একটি GLP-2 যৌগের সাথে সংশ্লিষ্ট। এলসিগলুটাইড রসায়নচিকিৎসা-উদ্দীপিত ডায়ারিয়ার চিকিৎসার জন্য উন্নয়ন করা হয়েছে।
য়াওহাই বায়ো-ফার্মা GLP-2 এর জন্য এক-স্টপ CDMO সমাধান প্রদান করে
GLP-2 এনালগ পাইপলাইন
জেনেরিক নাম
|
ব্র্যান্ড নাম/বিকল্প নাম
|
অভিব্যক্তি সিস্টেম
|
চিহ্নসমূহ
|
প্রস্তুতকারক
|
সর্বশেষ পর্যায়
|
Teduglutide
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
ছোট অন্ত্র সিনড্রোম (SBS), অপসহyun syndrome
|
শায়ার, তাকেদা
|
অনুমোদিত
|
Glepaglutide
|
ZP-1848, লম্বা-কার্যকর, 39AA
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
জ্বরান্বিত পরিবর্তিত আঁতি রোগ, ছোট আঁতি সিনড্রোম, বৃক্ক রোগ
|
Zealand Pharma
|
অনুমোদনের জন্য জমা দিন, ফেজ III
|
HM-15912
|
Fc-যুক্ত প্রোটিন, রসায়নিক যোগাযোগ
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
ফেজ II
|
SHP-681
|
এফসি ফিউশন প্রোটিন, GLP-2 এনালগ-এফসি ফিউশন, TAK-681, SHP 681
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
শায়ার, তাকেদা
|
পর্ব I
|
টেডুগ্লুটাইড রিকম্বিনেন্ট
|
টেড, PJ009
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
চংকিং পাইজিন বায়োটেকনোলজি
|
পর্ব I
|
GX-G8
|
দীর্ঘকালীন GLP-2, জেনেক্সিন
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
জেনেক্সিন, ইনক.
|
পর্ব I
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
সিনথেটিক পিপটাইডস
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
ভেক্টিভবায়ো, আসাহি কাসেই
|
ফেজ III
|
ড্যাপিগ্লুটাইড
|
ZP-7570
|
সিনথেটিক পিপটাইডস
|
চরবি, সংক্ষিপ্ত আন্ত্র সিনড্রোম (SBS)
|
জিল্যান্ড ফার্মা A/S
|
ফেজ II
|
এলসিগলুটাইড
|
ZP-1846
|
সিনথেটিক পিপটাইডস
|
অগ্রসর হওয়া
|
জিল্যান্ড ফার্মা A/S
|
ফেজ II
|
GLP-2
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
সিনথেটিক পিপটাইডস
|
সংক্ষিপ্ত আন্ত্র সিনড্রোম (SBS), অন্ত্র ব্যর্থতা
|
আলবার্টা হেলথ সার্ভিসেস
|
ফেজ II
|
দীর্ঘকালীন GLP-2
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
OPKO বায়োলজিক্স (পূর্বে Prolor Biotech),
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
মৌখিক GLP-2
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
জন্তু পথ রোগ
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, রসায়নিক যোজন, দীর্ঘকালীন GLP-2 এগনিস্ট, NB-1002
|
E. coli
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
ছোট আঁতি সিনড্রোম (SBS)
|
ফেইজবায়ো ফার্মাসিউটিকালস
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
GLP-2 এনালগ
|
মৌখিক GLP2 এনালগ
|
আপডেট অপেক্ষমান
|
জন্তু পথ রোগ
|
এন্টেরা বায়ো
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
রেফারেন্স:
[1] সুজুকি আর, ব্রাউন জে এ, ক্রিস্টোফার জে এ, স্কালি সিসিজি, কংগ্রিভ এম. জেডি চেম. ২০২০ ফেব ১৩;৬৩(৩):৯০৫-৯২৭। doi: ১০.১০২১/acs.jmedchem.৯b০০৮৩৫.