অনুভূমিক রেসিস্টেন্স নামক একটি ঘটনার কারণে ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (ICIs) এর উপর আগ্রহ বাড়ছে, যেখানে টিউমার সেল প্রোগ্রামড মৃত্যু লিগ্যান্ড 1 (PD-L1) এক্সপ্রেশন করে, অন্যদিকে অন্যান্য ইনফ্লামেটরি সাইটোকাইনের প্রতি প্রতিক্রিয়া হিসেবে PD-L1 এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে।
Carthy মনোক্লোনাল এন্টিবডি (mab)-ভিত্তিক ICIs ক্যান্সার চিকিৎসা এবং নির্ণয়ের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা উন্নয়নের জন্য এন্টিবডি মাইনিয়েচুরাইজেশন প্রযুক্তি উন্নয়ন করা হচ্ছে। NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 এবং sdAb K2 এমন Nanobody-based PD1/PD-L1 inhibitors উন্নয়ন করা হয়েছে। Nano-antibody একইভাবে Single Domain Antibody (SdAb) বা Heavy-Chain Variable (VHH) হিসেবেও পরিচিত।
তাদের কম মৌলিক ওজনের কারণে, ন্যানোঅ্যান্টিবডি গঠিষ্ঠ পদার্থে শক্তিশালীভাবে ভেদ করতে পারে এবং অ্যান্টিজেনের সাথে দ্রুত এবং বিশেষ ভাবে বাঁধা হয়, যখন বাঁধা না থাকলে ন্যানোবডি রেনাল নির্গমের মাধ্যমে দ্রুত পরিষ্কার হয়। ফলস্বরূপ, mAbs-এর তুলনায় ন্যানোবডি প্রশাসনের তৎক্ষণাৎ পরে আরও বেশি লক্ষ্য-টু-পটভূমি সংকেত উৎপাদন করে।
Anti-PD-1 VHH, KN035
প্রথম anti-PD-L1 nanobody, KN035, উটের ইমিউন লাইব্রেরি দ্বারা আবিষ্কৃত। KN035 PD-L1-এর সাথে নির্বাচনগতভাবে বাঁধে এবং PD-L1 এবং PD-1-এর মধ্যে যোগাযোগ বন্ধ করে। Anti-PD-L1 অ্যান্টিবডির মতো, KN035 PD-L1 পৃষ্ঠের পাঁচটি হটস্পট রেসিডিউ জন্য কার্যকরভাবে প্রতিযোগিতা করে।
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 হল একটি সিঙ্গেল-ডোমেইন অ্যান্টিবডি (sdAb), যা PD-L1-এর বিরুদ্ধে ইমিউনোআইমেজিং জন্য উন্নয়ন করা হয়েছে। একটি ফেজ II ক্লিনিক্যাল স্টাডি, PELICAN স্টাডি (NCT04992715)-এর বর্তমানে চলমান, যেখানে 15 জন পেশিবাচক নিবন্ধিত হবে যাতে NSCLC-এ (প্রাথমিক টিউমার এবং মেটাস্টেটিক লেসন) 99mTc-NM-01-ভিত্তিক SPECT/CT ব্যবহার করে PD-L1 এক্সপ্রেশন মাপা হবে এবং তা নির্ণায়ক বায়োপ্সির সাথে তুলনা করা হবে।
Anti-PD-1 VHH, Nb97
শিয়ান এবং তার দল (ফুডান ইউনিভার্সিটি) ফেজ ডিসপ্লে পদ্ধতিতে আরেকটি PD1 এন্টিবডি (Nb97) খুঁজে পেয়েছে। Nb97-এর গবেষণা করা হয়েছে Nb97-Nb97-মানবিক সেরাম অ্যালবুমিন ফিউশন প্রোটিন, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) আকারে। ন্যানোবডি Nb97-এর রক্তের অর্ধ-জীবন মানবিক সেরাম অ্যালবুমিন ফিউশন (HSA) দ্বারা বাড়িয়ে দেওয়া হয়েছে। Nb97-Nb97-HSA মানবিক Nb97-Fc (MY2626)-এর তুলনায় বেশি শক্তিশালী প্রতিরোধ প্রদর্শন করেছে।
অ্যান্টি-PD-1 VHH, K2
ভ্রাসেলসের ভ্রিজ ইউনিভার্সিটি (VUB) একটি PD-L1-স্পেসিফিক sdAb উন্নয়ন করেছে যাকে K2 বলা হয়, যা PD-1/PD-L1 অক্ষকে প্রতিরোধ করে। K2-এর বৈশিষ্ট্য ডেনড্রাইটিক সেলের ক্ষমতা বাড়ায় যা T-সেল সক্রিয় করতে এবং সাইটোকাইন উৎপাদন উত্তেজিত করতে পারে। ডেনড্রাইটিক সেল চিকিৎসার সাথে সংযুক্ত হলে, sdAb K2 ক্যানসারের রোগের বিরুদ্ধে PD-L1 mAb-এর তুলনায় বেশি কার্যকর হতে পারে।
অ্যান্টি-PD-1 VHH, B3
ন্যানোবডিগুলি সাইটোকাইন পরিবহনকারী হিসেবে টিউমার মাইক্রোআমবাইয়েন্টকে মডুলেট করতেও ব্যবহৃত হতে পারে। একটি ক্ষেত্রে, PD-L1 বিশেষ ভিএইচএইচ (B3) এবং একটি কেমোকাইন (CCL21, C-C মোটিফ কেমোকাইন লিগ্যান্ড 21) এর ফাংশনাল ফিউশন প্রোটিন প্রদর্শন করতে পারে যা CCL21 কে PD-L1-পজিটিভ পরিবেশে পরিবহন করে জড়িত লুকোসাইট আহ্বান করে।
য়াওহাই বায়ো-ফার্মা VHH/sdAb এর জন্য এক-স্টপ CDMO সমাধান প্রদান করে
অ্যান্টি-PD-1/PD-L1 VHH উন্নয়নের মধ্যে
|
এন্টি-PD-1 VHH
|
অভিব্যক্তি সিস্টেম
|
ধাপ
|
ক্লিনিকাল ট্রায়াল
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 সেল
|
অনুমোদন
|
অপ্রযোজ্য
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
ফেজ ২
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
ইষ্ট ( পিচিয়া পাস্টোরিস )
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
অপ্রযোজ্য
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
অপ্রযোজ্য
|
|
B3-CCL21 ফিউশন প্রোটিন
|
E. coli
|
প্রিক্লিনিক্যাল
|
অপ্রযোজ্য
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
