MRNA সিন্থেসিসে জড়িত প্রযুক্তি

পদ্ধতি

MRNA সিন্থেসিসে জড়িত প্রযুক্তি

MRNA এর বাইট্রো সিন্থেসিস

MRNA এর প্রধান উপাদানগুলি ৫'-cap, ৫'-UTR, ওপেন রিডিং ফ্রেম (ORF), ৫'-UTR এবং ৫' poly A tail, যা mRNA ফাংশন রক্ষা করতে গুরুত্বপূর্ণ। গবেষকরা বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করেছেন মৃদু এবং অপটিমাইজড mRNA সিকোয়েন্স এবং স্ট্রাকচার চিহ্নিত করতে।

MRNA এর সিন্থেসিস লিনিয়ার DNA টেমপ্লেট, RNA পলিমেরেজ (T3, T7, অথবা SP6), অনমডিফাইড বা মডিফাইড নিউক্লিওটাইড, এনজাইম এবং উপযুক্ত রিঅ্যাজেন্ট ব্যবহার করে in vitro transcript (IVT) এর ভিত্তিতে করা হয়।

৫' Cap মডিফিকেশন

ইউক্যারিয়োট কোষের পরিপক্ক mRNA স퀀্সগুলি 5' অন্ত তে 7-মেথাইলগুয়ানোসিন (m7G) ক্যাপ দেখায়, যা mRNA এর স্থিতিশীলতা এবং অনুবাদ কার্যকারিতা বাড়ায়। ইন ভিট্রো মধ্যে mRNA ধরার জন্য দুটি সাধারণ পদ্ধতি রয়েছে। প্রথমত, mRNA কে IVT সিস্টেমে m7GpppG স্ট্রাকচার (যেমন, CleanCap) এর একটি ক্যাপ অ্যানালগ যোগ করে ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন সঙ্গে ক্যাপ করা যেতে পারে। এই সহ-ট্রান্সক্রিপশনাল ক্যাপিং পদ্ধতি একটি প্রাকৃতিক 5' ক্যাপসুল স্ট্রাকচার প্রদান করে এবং ক্যাপিং কার্যকারিতা প্রায় 90-99% এ বাড়িয়ে তোলে। দ্বিতীয়ত, mRNA ম্যাপিং ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন রিয়্যাকশনের পরে ম্যাপিং এনজাইম রিয়্যাকশন দ্বারা সম্পন্ন করা যেতে পারে।

পলিএ মডিফিকেশন

পলিএ (A) টেইল বাঁচিবে জীবাণুতে mRNA এর অর্ধজীবনও বাড়ায় এবং mRNA অনুবাদের দক্ষতা উন্নয়ন করে। প্রসারিত পলিএ (A) টেইল এর দৈর্ঘ্য ১০০-৩০০ নিউক্লিওটাইড হওয়া উচিত। এছাড়াও, সংশোধিত অ্যাডেনোসিন কেলুলার RNase ভঙ্গের বিরুদ্ধে পলিএ টেইল এর স্থিতিশীলতা বাড়ায়। পলিএ টেইল পলিএ এনকোডিং DNA টেমপ্লেট ব্যবহার করে in vitro ট্রান্সক্রিপশন দ্বারা সন্নিবেশিত করা যেতে পারে, যা নির্দিষ্ট পলিএ সিকোয়েন্স দৈর্ঘ্যে ফল দেয়। রিকম্বিনেন্ট পলিএ পলিমেরেসও ব্যবহৃত হতে পারে যাতে mRNA ট্রান্সক্রিপশন পরে enzymatic polyadenylation করা যায়।

নিউক্লিওটাইড সংশোধন

পরিবর্তিত নিউক্লিওসাইডগুলি প্যাটার্ন চেনা রিসেপ্টর (PRR) চেনা এবং/অথবা সক্রিয়তার বাধা দিতে পারে এবং mRNA ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা দুটি সম্পূর্ণভাবে আলাদা উপায়ে বাড়াতে পারে। নির্দিষ্ট রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত নিউক্লিওসাইড, যেমন প্রসূতিরিডিন (ψ), 1-মেথাইলপ্রসূতিরিডিন (m1ψ), থায়োউরিডিন (s4U) এবং 5-মেথাইলসাইটোসিন (m5C) যোগ করা হলে TLR7/8 এবং অন্যান্য জন্মজাত অনুরক্ষণশীল রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়তা রোধ করা যায়, যা mRNA-এর ইমিউনোজেনিসিটি গুরুত্বপূর্ণভাবে কমায়।

mRNA ডেলিভারি সিস্টেম

MRNA-এর কাজ বজায় রাখতে হলে এটি হোস্ট সাইটোপ্লাজমে প্রবেশ করতে হবে এবং নির্দিষ্ট এন্টিজেন প্রকাশ করতে হবে। mRNA ভ্যাকসিন এবং চিকিৎসার সবচেয়ে কঠিন চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি হল লক্ষ্য কোষে mRNA ডেলিভারি করা, যা দক্ষ অনুবাদের জন্য দরকার এবং এর জন্য একটি অত্যন্ত বিশেষজ্ঞ এবং দক্ষ mRNA ডেলিভারি সিস্টেম দরকার। কিছু mRNA ডেলিভারি ভেক্টর উন্নয়ন এবং ব্যবহার করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে ডেন্ড্রিটিক কোষ (DCs), প্রোটামাইন, ক্যাটাইনিক পলিমার এবং ক্যাটাইনিক লিপোসোম।

ক্যাটাইনিক লিপিডের জটিলতা mRNA এবং অন্যান্য প্রস্তুতি সমূহ 80-200 ন্যানোমিটার আকারের ন্যানোপার্টিকেল গঠন করতে পারে, যা লিপিড ন্যানোপার্টিকেল (LNPs) নামে পরিচিত। LNP হল সবচেয়ে উন্নত mRNA ডেলিভারি সিস্টেমগুলির মধ্যে একটি, যা আয়নায়িত ক্যাটাইনিক লিপিড, প্রাকৃতিক ফসফোলিপিড, কোলেস্টেরল এবং পলিএথিলিন গ্লাইকল (PEG) অন্তর্ভুক্ত করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন দ্বারা অনুমোদিত কিছু RNA ভ্যাকসিন এবং চিকিৎসা (siRNA এবং mRNA) LNP ডেলিভারি সিস্টেমের উপর ভিত্তি করে তৈরি।

য়াওহাই বায়ো-ফার্মা RNA এর জন্য এক-স্টপ সমাধান প্রদান করে

ক্যাটালগ আরএনএ পণ্য

ক্যাটালগ এমআরএনএ পণ্য
ক্যাটালগ সাRNA পণ্য
ক্যাটালগ সার্কুলার RNA পণ্য

맞춤 RNA সংশ্লেষণ

맞춤 mRNA সংশ্লেষণ
কัส্টম এসএআরএনএ সিনথেসিস
কস্টম সার্কুলার আরএনএ সিনথেসিস

mRNA CDMO সেবা

প্রক্রিয়া উন্নয়ন
GMP উৎপাদন
অস্ত্রধারী ফিল এবং ফিনিশ
বিশ্লেষণ এবং পরীক্ষা

স্বার্থী নির্ধারিত পণ্য

গ্রেড	প্রদত্ত ফলাফল	স্পেসিফিকেশন	অ্যাপ্লিকেশন
non-GMP	ঔষধ পদার্থ, mRNA	0.1~10 mg (mRNA)	কোষ ট্রানজেকশন, বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি উন্নয়ন, প্রিস্টেবিলিটি অধ্যয়ন, সূত্র উন্নয়ন যেমন প্রিক্লিনিক গবেষণা
	ঔষধ পণ্য, LNP-mRNA
GMP, মলিনতা নিরীক্ষণ	ঔষধ পদার্থ, mRNA	10 mg~70 g	অনুসন্ধানাত্মক নতুন ওষুধ (IND), ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল অথরাইজেশন (CTA), ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল সাপ্লাই, বায়োলজিক লাইসেন্স অ্যাপ্লিকেশন (BLA), কমার্শিয়াল সাপ্লাই
	ঔষধ পণ্য, LNP-mRNA	৫০০০ ভাল বা প্রিফিলড সিলিন্ডার/কার্ট্রিজ

সব ক্যাটাগরি

MRNA সিন্থেসিসে জড়িত প্রযুক্তি

পদ্ধতি