এমআরএনএর ভিট্রো সংশ্লেষণে
mRNA এর প্রধান উপাদানগুলি হল 5'-ক্যাপ, 5'-UTR, ওপেন রিডিং ফ্রেম (ORF), 5'-UTR, এবং 5' পলি এ টেল, যা mRNA ফাংশন বজায় রাখার জন্য অপরিহার্য। গবেষকরা এমআরএনএ সিকোয়েন্স এবং স্ট্রাকচার সনাক্ত করতে এবং অপ্টিমাইজ করার জন্য বিভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করেছেন।
লিনিয়ার ডিএনএ টেমপ্লেট, আরএনএ পলিমারেজ (T3, T7 বা SP6), অপরিবর্তিত বা পরিবর্তিত নিউক্লিওটাইড, এনজাইম এবং উপযুক্ত বিকারক ব্যবহার করে ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপ্ট (IVT) এর ভিত্তিতে mRNA এর সংশ্লেষণ করা হয়।
5' ক্যাপ পরিবর্তন
ইউক্যারিওসাইট থেকে পরিপক্ক mRNA-এর ক্রম 7' শেষে একটি 7-মিথাইলগুয়ানোসাইন (m5G) ক্যাপ দেখায়, যা mRNA স্থিতিশীলতা এবং অনুবাদের দক্ষতা উন্নত করে। ভিট্রোতে mRNA ক্যাপচার করার জন্য দুটি সাধারণ পদ্ধতি রয়েছে। প্রথমত, IVT সিস্টেমে m7GpppG স্ট্রাকচারের (যেমন, CleanCap) ক্যাপ অ্যানালগ যোগ করে ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপ্টের সাথে mRNA কে ক্যাপ করা যেতে পারে। এই সহ-ট্রান্সক্রিপশনাল ক্যাপিং পদ্ধতিটি একটি প্রাকৃতিক 5' ক্যাপসুল গঠন প্রদান করে এবং ক্যাপিং কার্যকারিতা প্রায় 90-99% পর্যন্ত বৃদ্ধি করে। দ্বিতীয়ত, এমআরএনএ ম্যাপিং ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন প্রতিক্রিয়া অনুসরণ করে এনজাইম প্রতিক্রিয়া ম্যাপিংয়ের মাধ্যমেও সম্পন্ন করা যেতে পারে।
পলিএ পরিবর্তন
Poly(A) টেইল ভিভোতে mRNA-এর অর্ধ-জীবনকেও প্রসারিত করে এবং mRNA অনুবাদ দক্ষতা উন্নত করে। পরিবর্ধিত পলি(A) লেজের দৈর্ঘ্য 100-300 নিউক্লিওটাইড হওয়া উচিত। উপরন্তু, পরিবর্তিত অ্যাডেনোসিন সেলুলার RNase অবক্ষয়ের বিরুদ্ধে পলি এ টেলের স্থায়িত্ব বাড়ায়। ডিএনএ টেমপ্লেট এনকোডিং পলি এ ব্যবহার করে ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশনের মাধ্যমে পলি এ টেল ঢোকানো যেতে পারে, যার ফলে একটি নির্দিষ্ট পলি এ সিকোয়েন্স দৈর্ঘ্য হয়। রিকম্বিন্যান্ট পলি এ পলিমারেজ এমআরএনএ ট্রান্সক্রিপশনের পরে এনজাইমেটিক পলিএডেনাইলেশন দ্বারাও ব্যবহার করা যেতে পারে।
নিউক্লিওটাইড পরিবর্তন
পরিবর্তিত নিউক্লিওসাইডগুলি প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (PRR) স্বীকৃতি এবং/অথবা সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে এবং দুটি সম্পূর্ণ ভিন্ন উপায়ে mRNA ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা বাড়াতে পারে। সিউডোরিডাইন (ψ), 1-মিথাইলপসিউডোরিডাইন (m1ψ), থিওরিডিন (s4U) এবং 5-মিথাইলসাইটোসিন (m5C) সহ কিছু রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত নিউক্লিওসাইডের সংযোজন TLR7/8 এবং অন্যান্য সহজাত ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করতে পারে, যা উল্লেখযোগ্যভাবে ইমিউনিটি হ্রাস করে। mRNA এর।
mRNA ডেলিভারি সিস্টেম
mRNA এর কার্যকারিতা বজায় রাখার জন্য, এটি হোস্ট সাইটোপ্লাজমে প্রবেশ করতে হবে এবং নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেন প্রকাশ করতে হবে। এমআরএনএ ভ্যাকসিন এবং থেরাপিউটিকসের মুখোমুখি হওয়া সবচেয়ে কঠিন চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি হল টার্গেট সেলগুলিতে এমআরএনএ সরবরাহ করা যথেষ্ট উচ্চ অনুবাদের স্তরের জন্য এটির জন্য অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট এবং দক্ষ এমআরএনএ বিতরণ ব্যবস্থা প্রয়োজন। ডেনড্রাইটিক কোষ (ডিসি), প্রোটামিন, ক্যাটানিক পলিমার এবং ক্যাটানিক লাইপোসোম সহ বেশ কিছু এমআরএনএ ডেলিভারি ভেক্টর তৈরি ও ব্যবহার করা হয়েছে।
এমআরএনএ এবং অন্যান্য প্রস্তুতি সহ ক্যাটানিক লিপিডের কমপ্লেক্সগুলি সম্মিলিতভাবে লিপিড ন্যানো পার্টিকেলস (এলএনপি) নামে 80-200 এনএম আকারের ন্যানো পার্টিকেল গঠন করতে পারে। সবচেয়ে উন্নত mRNA ডেলিভারি সিস্টেমগুলির মধ্যে একটি হিসাবে, LNP-এর মধ্যে রয়েছে আয়নযোগ্য ক্যাটানিক লিপিড, প্রাকৃতিক ফসফোলিপিড, কোলেস্টেরল এবং পলিথিন গ্লাইকল (পিইজি)। ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন দ্বারা অনুমোদিত বেশ কিছু RNA ভ্যাকসিন এবং থেরাপি (siRNA এবং mRNA) LNP ডেলিভারি সিস্টেমের উপর ভিত্তি করে।
ইয়াওহাই বায়ো-ফার্মা RNA-এর জন্য ওয়ান-স্টপ সলিউশন অফার করে
কাস্টম বিতরণযোগ্য
|
শ্রেণী
|
deliverables
|
সবিস্তার বিবরণী
|
অ্যাপ্লিকেশন
|
|
নন-জিএমপি
|
ড্রাগ পদার্থ, mRNA
|
0.1~10 মিলিগ্রাম (mRNA)
|
প্রিক্লিনিকাল গবেষণা যেমন সেল ট্রান্সফেকশন, অ্যানালিটিক্যাল মেথড ডেভেলপমেন্ট, প্রাক-স্থিতিশীলতা অধ্যয়ন, ফর্মুলেশন ডেভেলপমেন্ট
|
|
ড্রাগ পণ্য, LNP-mRNA
|
|
জিএমপি, জীবাণুমুক্তি
|
ড্রাগ পদার্থ, mRNA
|
10 মিলিগ্রাম ~ 70 গ্রাম
|
তদন্তমূলক নতুন ওষুধ (IND), ক্লিনিকাল ট্রায়াল অনুমোদন (CTA), ক্লিনিকাল ট্রায়াল সরবরাহ, বায়োলজিক লাইসেন্স অ্যাপ্লিকেশন (BLA), বাণিজ্যিক সরবরাহ
|
|
ড্রাগ পণ্য, LNP-mRNA
|
5000 শিশি বা পূর্বে ভর্তি সিরিঞ্জ/কার্টিজ
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
কোন
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
