সার্কুলার RNAs (circRNAs) প্রথম 1979 সালে নন-কোডিং RNA হিসেবে আবিষ্কৃত হয়; 2015 সাল পর্যন্ত ড্রোসোফিলায় ট্রান্সক্রিপ্ট করা সার্কআরএনএ পাওয়া গিয়েছিল, যার ফলে থেরাপিউটিক এবং প্রতিরোধমূলক উদ্দেশ্যে ইন ভিট্রো সার্কআরএনএ অধ্যয়ন করা হয়েছিল।
সার্কআরএনএগুলি স্ব-প্রসারিত হয় এবং তাই তাদের 5' ক্যাপ বা 3' পলিএ লেজের মতো প্রচলিত কাঠামো নেই। এই কাঠামোটি তাদের আরও স্থিতিশীল এবং RNase R এর মতো এক্সোনিউক্লিসের প্রতিরোধী করে তোলে।
বৃত্তাকার RNA (circRNA) এর গঠন উপাদান
সার্কআরএনএ সংশ্লেষণের জন্য টেমপ্লেট ডিএনএ সাধারণত অভ্যন্তরীণ রাইবোসোম এন্ট্রি সাইট (আইআরইএস), ওপেন রিডিং ফ্রেম (ওআরএফ) এবং অন্যান্য যা ইন ভিট্রো সঞ্চালনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। উদাহরণস্বরূপ, আমরা ভিট্রো ট্রান্সক্রিপ্ট (IVT) টেমপ্লেট হিসাবে একটি প্লাজমিড ডিজাইন করেছি, যাতে হোমোলজি আর্মস, 3' ইন্ট্রন, 3' এক্সন, IRES, ORF, 5' এক্সন এবং 5' ইন্ট্রন রয়েছে, যাতে সেলফ স্প্লিসিংয়ের মাধ্যমে সার্কআরএনএ প্রস্তুত করা যায়। পদ্ধতি
অভ্যন্তরীণ রাইবোসোম এন্ট্রি সাইট (IRES) cirRNA-এর অনুবাদে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এনসেফালোমায়োকার্ডাইটিস ভাইরাস (EMCV) IRES, coxsackievirus B3 (CVB3) IRES, হিউম্যান রাইনোভাইরাস B3 (HRV-B3) IRES এবং অন্যান্য IRES সাধারণত সার্আরএনএ-এর ভিট্রো সংশ্লেষণের অনুবাদের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে
সার্কআরএনএ রৈখিক অগ্রদূতের ভিভো সাইক্লাইজেশন সার্কআরএনএ সংশ্লেষণে একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ প্রদান করে, সাধারণত রাসায়নিক, এনজাইমেটিক এবং রাইবোসোম-মধ্যস্থ স্ব-প্রতিলিপি পথের মাধ্যমে। ক্ষেত্রের একটি মাইলফলক হিসাবে পরিচিত, 1988 সালে উদ্ভূত সার্কআরএনএ উত্পাদনের রাসায়নিক পদ্ধতির উচ্চ খরচ, কম ফলন, উচ্চ সংখ্যক উপ-পণ্য এবং এটি শুধুমাত্র সাইক্লিংয়ের জন্য উপযুক্ত হওয়ার কারণে আজ আর ব্যবহার করা হয় না। RNAs দৈর্ঘ্যে 70 নিউক্লিওটাইড পর্যন্ত।
আরএনএ সাইক্লাইজ করার জন্য এনজাইমেটিক পদ্ধতিগুলি ব্যাকটেরিওফেজ T4 এনজাইম বা রাইবোজাইমের উপর ভিত্তি করে যেমন T4 DNA ligase (T4 Dnl 1), T4 RNA ligase 1 (T4 Rnl 1), এবং T4 RNA ligase 2 (T4 Rnl 2)। T4 ব্যাকটেরিওফেজ এনজাইম দ্বারা বৃত্তাকার RNA গঠন করতে, নিউক্লিওসাইড মনোফসফেটগুলি অবশ্যই 5' প্রান্তে অবস্থিত এবং RNA-এর 3' প্রান্তে OH গ্রুপের সাথে সংযুক্ত হতে হবে। কারণ বিক্রিয়ার সময় নিউক্লিওসাইড ট্রাইফসফেট যোগ করা হয়, IVT RNA-তে 5' শেষে গুয়ানোসিন ট্রাইফসফেট (GTP) থাকে।
রাইবোজাইম হল RNA ক্রম যা অতিরিক্ত এনজাইমের প্রয়োজন ছাড়াই রৈখিক RNA অণুকে circRNA তে রূপান্তর করে স্ব-বিচ্ছিন্নকরণকে উৎসাহিত করে। স্ব-সমাবেশ প্রক্রিয়ায় কাঙ্খিত সিরআরএনএ পণ্যগুলি তৈরি হয়েছে তা নিশ্চিত করার জন্য নির্দিষ্ট সাইটগুলিতে পরপর দুটি ট্রান্সেস্টারিফিকেশন প্রতিক্রিয়া জড়িত। গ্রুপ I ইন্ট্রন সেলফ-স্প্লিসিং পদ্ধতি, যা PIE (ইন্ট্রন এবং এক্সন এনক্যাপসুলেশন) নামেও পরিচিত, যা 5 kb-এর বেশি দীর্ঘ cirRNA উত্পাদন করতে দেয়, ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং এটি কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে।
সার্কুলার RNA (circRNA) এর প্রয়োগ
সার্কআরএনএ ভ্যাকসিন
রৈখিক mRNA-এর মতো, সার্কআরএনএগুলি লক্ষ্য কোষের নির্দিষ্ট প্রোটিনে রূপান্তরিত হতে পারে এবং শক্তিশালী হিউমারাল এবং সেলুলার অনাক্রম্যতা প্ররোচিত করে। সম্প্রতি, কিছু গবেষণা দল রয়েছে যারা সফলভাবে COVID-19 প্রতিরোধে সার্কআরএনএ ভ্যাকসিন তৈরি করেছে। তাদের ফলাফল শুধুমাত্র রৈখিক mRNA ভ্যাকসিনের সুবিধাই ধারণ করেনি, বরং রৈখিক mRNA এর তুলনায় প্রোটিন এক্সপ্রেশনের একটি ভাল স্থায়িত্ব এবং দীর্ঘ সময়ের জন্য গর্বিত। অতএব, সার্কআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি কম ডোজেও পর্যাপ্ত প্রতিরোধ ক্ষমতা প্ররোচিত করতে পারে।
উপরন্তু, কিছু গবেষক মনে করেন যে সার্কআরএনএ ভ্যাকসিনগুলি, পরবর্তী প্রজন্মের এমআরএনএ হিসাবে, ভবিষ্যতে সাধারণ ভাইরাল/ব্যাকটেরিয়াল রোগ এবং বড় উদীয়মান সংক্রামক রোগের সাথে সাথে ক্যান্সার এবং অন্যান্য রোগের চিকিৎসার জন্য কার্যকর হাতিয়ার হয়ে উঠতে পারে।
CAR/TCR-T থেরাপিতে CircRNA
বৃত্তাকার RNA-এর ক্ষেত্রে অগ্রগামী হিসেবে, ORNA সিটু চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) থেরাপিতে বিকাশ করছে যা রোগীদের রোগ প্রতিরোধক কোষগুলিকে মডিউল করার জন্য ORN-101, একটি LNP-এনক্যাপসুলেটেড সার্কুলার আরএনএ ব্যবহার করে। ORN-101 একটি অপ্টিমাইজ করা IRES উপাদান দ্বারা চালিত CAR-এর উচ্চ অভিব্যক্তি উপস্থাপন করে। প্রাণীর মডেলগুলিতে, ORN-101 টিউমার দমন এবং ধ্বংসের জন্য প্ররোচিত করা হয়েছিল, পরামর্শ দেয় যে ORN-101-ভিত্তিক অ্যান্টিক্যান্সার থেরাপিগুলি প্রচলিত CAR-T সেল থেরাপিতে হস্তক্ষেপ করতে পারে।
উপরন্তু, ঝাং এট আল। অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি-সেল রিসেপ্টর (টিসিআর)-টি থেরাপিতে সার্কআরএনএ-এর কার্যকারিতা এবং থেরাপিউটিক কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছে। তারা সাইটোমেগালোভাইরাস (সিএমভি) এর pp65 এপিটোপকে লক্ষ্য করে একটি সার্কআরএনএ এনকোডিং pp65-TCR-T ডিজাইন করেছে। উপরন্তু, pp65-TCR প্রাথমিক টি কোষে 7 দিনেরও বেশি সময় ধরে প্রকাশ করার জন্য প্রদর্শিত হয়। উপরন্তু, circRNA-pp65-TCR-T কোষগুলি বিশেষভাবে এবং ধারাবাহিকভাবে pp65- এবং HLA- প্রকাশকারী টিউমার কোষগুলিকে হত্যা করেছে এবং ইঁদুরের বেঁচে থাকার সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রসারিত করেছে।
এটিও দেখানো হয়েছিল যে pp65 circRNA দ্বারা স্থানান্তরিত কোষগুলি রৈখিক mRNA এর তুলনায় ভাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে।
দীর্ঘ-কোডিং RNA-এর জন্য ইয়াওহাই-এর বায়ো-ফার্মা ওয়ান-স্টপ CRDMO সলিউশন
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
কোন
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
