আরও আক্রমনাত্মক টিউমার সাব-টাইপ এবং দরিদ্র পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত অনেক কারণ রয়েছে, যেমন মানব এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর 2 (HER2) এর অত্যধিক প্রকাশ। এটি প্রদত্ত, HER2-লক্ষ্যযুক্ত রেডিওট্র্যাসারগুলি কীভাবে বিকাশ করে তা HER2-পজিটিভ টিউমারের ভিভো নির্ণয়ের জন্য অ-আক্রমণকারীর জন্য অপরিহার্য। এবং অ্যান্টিবডি সেরা উত্তর হতে পারে।
অ্যান্টিবডিগুলির মধ্যে, ন্যানোবডি, যা হেভি-চেইন ভেরিয়েবল (ভিএইচএইচ) বা একক ডোমেন অ্যান্টিবডি (এসডিএবি) নামেও পরিচিত, তাদের অনুকূল গতিবিদ্যার কারণে বিশেষ মনোযোগ লাভ করে। ন্যানোবডিগুলি টিউমার টিস্যুতে প্রবেশ করতে এবং ছোট আকার এবং উচ্চ সম্বন্ধযুক্ত অ্যান্টিজেনের সাথে বিশেষভাবে আবদ্ধ করতে সক্ষম। এই সবগুলি ন্যানোবডিগুলিকে একটি উপযুক্ত চিকিত্সা এবং ডায়াগনস্টিক সহায়তা করে।
প্রার্থীদের সংখ্যা, যেমন 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, প্রিক্লিনিক্যাল এবং ক্লিনিকাল অধ্যয়নের মধ্য দিয়ে যাচ্ছে।
সীসা যৌগ হিসাবে 2Rs15d (অ্যান্টি-HER2-VHH1) নির্বাচন করার কারণ হল উচ্চ সম্বন্ধের সামগ্রিক সর্বোত্তম বৈশিষ্ট্য এবং ভিভো টিউমার টার্গেটিং, সেইসাথে HER2 টার্গেটিং-এ ট্রাস্টুজুমাব এবং পারটুজুমাবের সাথে এর অ-প্রতিযোগীতামূলক সম্পত্তি। এবং 2Rs15d প্রিক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল উভয় পরীক্ষায় HER2-এর চমৎকার লক্ষ্যমাত্রা প্রদর্শন করেছে।
68Ga-লেবেলযুক্ত 2Rs15d-এর একটি পর্যায় I ট্রায়াল পরামর্শ দেয় যে 68Ga-NOTA-2Rs15d মেটাস্ট্যাটিক ক্ষতগুলিতে HER2 প্রকাশের মূল্যায়নের জন্য উপযুক্ত হতে পারে, তবে প্রাথমিক বিসি ক্ষতগুলিতে নয়। বর্তমানে, 2Rs15d এর দুটি পর্যায় II অধ্যয়ন চলছে, যার মধ্যে একটি ফেজ II ট্রায়াল (NCT03331601) বিসি-এর মস্তিষ্কের মেটাস্টেসগুলি মূল্যায়নের জন্য এর সম্ভাব্যতা এবং দ্বিতীয় পর্বের ক্লিনিকাল স্টাডি (NCT03924466) ইমেজ-ভিত্তিক টিউমারকুয়েন্ট এবং ইতিবাচক HER2 এর মধ্যে সংযোগের মূল্যায়ন সহ। বিসি রোগীদের স্থানীয় বা দূরবর্তী মেটাস্ট্যাটিক ফোকাল 68Ga-NOTA-2Rs15d গ্রহণ।
NanoMab আরেকটি অ্যান্টি-HER2 sdAb তৈরি করেছে, যার নাম NM-02। এটি দেখানো হয়েছে যে 99mTc লেবেলযুক্ত NM-02 তার প্রথম মানব ট্রায়ালে (NCT10) 04040686 বিসি রোগীদের মধ্যে নিরাপত্তা এবং টিউমার লক্ষ্যমাত্রা সম্ভাব্যতা প্রদর্শন করেছে। এছাড়াও, HER04674722 পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের জন্য নন-ইনভেসিভ ডায়াগনোসিস এবং রেডিওনিউক্লাইড-লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সার জন্য আরেকটি ধাপ I ট্রায়াল (NCT2) চলছে।
Ablynx (বর্তমানে Sanofi-এর অংশ) রেডিওলেবেলড 5F7 তৈরি করেছে, যা প্রাক-ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে রেডিওলেবেলিং করার পরে চমৎকার সখ্যতা এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বজায় রেখেছে। অধিকন্তু, HER68-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার নির্ণয়ের জন্য 131Ga/5I SGMIB-লেবেলযুক্ত 7F2-এর উপর ভিত্তি করে PET ইমেজিং তদন্তাধীন।
ইয়াওহাই বায়ো-ফার্মা VHH/sdAb-এর জন্য ওয়ান-স্টপ CDMO সলিউশন অফার করে
অ্যান্টি-HER2 VHH উন্নয়নে
বিরোধী HER2 VHH |
এক্সপ্রেশন সিস্টেম |
রেডিওলেবেল |
পর্যায় |
ক্লিনিকাল ট্রায়াল |
2Rs15d |
Escherichia কলি (E. কোলি) WK6 |
68 গ |
ফেজ 2 |
NCT03331601 |
ফেজ 2 |
NCT03924466 |
অন্যান্য লেবেল |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
Nm-02 |
ই কোলাই BLR (DE3) |
99mTc |
ধাপ 1 |
NCT04040686 |
ধাপ 1 |
NCT04674722 |
অন্যান্য লেবেল |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
5F7 |
ই কোলাই |
68 গ |
ধাপ 1 |
NCT05982626 |
131I |
ধাপ 1 |
NCT05982626 |
অন্যান্য লেবেল |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
MIRC208 |
ই কোলাই |
99mTc |
মানুষের মধ্যে প্রথম |
NCT04591652 |
MIRC213 |
ই কোলাই |
99mTc |
ধাপ 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
ই কোলাই |
IRDye 800CW |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
18C3 |
ই কোলাই |
IRDye 800CW |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
22G12 |
ই কোলাই |
IRDye 800CW |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
VHH_1028 |
ই কোলাই |
131I |
প্রিক্লিনিক্যাল |
NA |
রেফারেন্স:
[১] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. পর্যালোচনা: রেডিওনিউক্লাইড মলিকুলার ইমেজিং স্তন ক্যান্সারে HER1 লক্ষ্য করে ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং ছোট পেপটাইডগুলিতে আণবিক অনুসন্ধানের উপর ফোকাস। অণু. 2 অক্টোবর 2021;27(26):21। doi: 6482/molecules10.3390.