- // / / /

প্রকারতা

GLP-2, Glucagon-like Peptide 2

33টি অ্যামিনো অ্যাসিড সহ হরমোন হিসাবে, গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড 2 (GLP-2) হল একটি পেপটাইড-এনকোডেড কার্বক্সিটার্মিনাল যা প্রোগ্লুকাগন জিনে GLP-1 এর ক্রমানুসারে। যেহেতু GLP-2 মূলত অন্ত্রের বৃদ্ধিকে উদ্দীপিত করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল, তাই শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস) রোগের চিকিৎসার জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক ব্যবহারে ব্যাপক আগ্রহ রয়েছে, যেখানে অন্ত্রের ক্ষয়জনিত কারণে অন্ত্রের একটি বড় অংশের ক্ষতি ঘটে।

থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য GLP-2 এনালগ

যাইহোক, নেটিভ GLP-2 এর সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবনের জন্য ধ্রুবক আধানের প্রয়োজন হয়, এইভাবে থেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে তাদের ব্যবহার সীমিত করে। এই সমস্যা সমাধানের জন্য, নতুন GLP-2 এজেন্ট তৈরি করা হয়েছে, যার মধ্যে একটি ইতিমধ্যে বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ (টেডগ্লুটাইড), এবং অন্যগুলি (অ্যাপ্রাগ্লুটাইড এবং গ্লেপাগ্লুটাইড) ক্লিনিকাল বিকাশের শেষ পর্যায়ে রয়েছে।

চিত্র। GLP-2 এবং GLP-2 অ্যানালগগুলির ক্রম (টেডুগ্লুটাইড, অ্যাপ্রাগ্লুটাইড, গ্লেপাগ্লুটাইড, এলসিগ্লুটাইড)।

টেডুগ্লাটিড

টেডগ্লুটাইডের সক্রিয় উপাদান হল [gly2]-hGLP-2, একটি রিকম্বিন্যান্ট GLP-2R অ্যাগোনিস্ট যা 33-অ্যামিনো অ্যাসিড প্রাকৃতিক হরমোনের উপর ভিত্তি করে। Teduglutide শায়ার (বর্তমানে Takeda দ্বারা অর্জিত) দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল এবং Gatex (USA, FDA) এবং Revestive (Europe, EMA) ব্র্যান্ড নামে শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস) চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। পেপটাইডটি এন-টার্মিনাসে একটি একক অ্যামিনো অ্যাসিড মিউটেশন দ্বারা ডিজাইন করা হয়েছে (অ্যালানিনের সাথে 2 অবস্থানে গ্লাইসিন প্রতিস্থাপন করা হয়েছে), যা এটিকে DPP-4 দ্বারা হ্রাসের জন্য কম সংবেদনশীল করে তোলে এবং অর্ধ-জীবনকে প্রায় 2 ঘন্টা পর্যন্ত প্রসারিত করে।

গ্লেপাগ্লুটাইড

Glepaglutide (ZP1848), ক্রম সহ [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, একটি অত্যন্ত শক্তিশালী GLP-2 নির্বাচনী 39 অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড। জিল্যান্ড ফার্মা বিভিন্ন পেপটাইড ডিজাইন কৌশল দ্বারা গেপাগ্লুটাইড তৈরি করেছে। এই কৌশলগুলির মধ্যে রয়েছে i) দ্রবণীয়তা এবং ভৌত-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রভাবিত করে চার্জের অবস্থা পরিবর্তন করতে সি-টার্মিনাসে ছয়টি লাইসিন অবশিষ্টাংশ যুক্ত করা হয়; ii) সাতটি ট্রান্সমেমব্রেন বাইন্ডিং সাইটকে এক্সট্রা সেলুলার স্ট্রাকচারাল ডোমেইন বাইন্ডিং অবশেষের সাথে সংযোগকারী অঞ্চলে অ্যালানিনের সাথে চারটি অবশিষ্টাংশ প্রতিস্থাপিত হয়; iii) ফার্মাকোকিনেটিক এবং ক্ষমতার বৈশিষ্ট্যগুলিকে উন্নত করতে এন-টার্মিনাল অঞ্চলটি পাঁচটি পরিবর্তনের সাথে পরিবর্তিত এবং অপ্টিমাইজ করা হয়েছে।

এপ্রাগ্লুটাইড

Apraglutide (কোড নাম FE 203799 সহ) প্রাথমিকভাবে ফেরিং ফার্মাসিউটিক্যালস খুঁজে পেয়েছিল। দেশীয় GLP-2 পেপটাইডের অ্যামিনো অ্যাসিড 2, 10, 11, 16, এবং C টার্মিনালে ক্রমানুসারে অ্যাপ্রাগ্লুটাইড তৈরি করতে প্রতিস্থাপিত বা পরিবর্তন করা হয় ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1) -33)-NH2)। বিস্তারিতভাবে, GLP-2 অবস্থান 2 এবং 10 গ্লাইসিন এবং নরলিউসিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়; এবং অবস্থান 11 হাইড্রোফোবিকভাবে ডি-ফেনিল্যালানিনের সাথে প্রতিস্থাপিত হয়; লিউসিন এবং অবশেষে সি-টার্মিনাল অ্যামিডেশন পরিবর্তন সহ অবস্থান 16।

এলসিগ্লুটাইড

একটি GLP-2 পেপটাইড অ্যানালগ, Elsiglutide (ZP1846), এর ক্রম হল [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6। এটি জিল্যান্ড ফার্মা দ্বারা তৈরি করা আরেকটি GLP-2 যৌগের সাথে যুক্ত। এলসিগ্লুটাইড কেমোথেরাপি-প্ররোচিত ডায়রিয়ার চিকিত্সার জন্য তৈরি করা হয়েছে।

ইয়াওহাই বায়ো-ফার্মা GLP-2-এর জন্য ওয়ান-স্টপ সিডিএমও সলিউশন অফার করে

GLP-2 এনালগ পাইপলাইন

জেনেরিক নাম	ব্র্যান্ডের নাম/অলটারমেটিভ নাম	এক্সপ্রেশন সিস্টেম	ইঙ্গিতও	উত্পাদক	সর্বশেষ পর্যায়
টেডুগ্লাটিড	Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ	ই কোলাই	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস), ম্যালাবসর্পশন সিনড্রম	শিরে, তাকেদা	অনুমোদিত
গ্লেপাগ্লুটাইড	ZP-1848, দীর্ঘ-অভিনয়, 39AA	মুলতুবি আপডেট	প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ, শর্ট বাওয়েল সিন্ড্রোম, কিডনি রোগ	জিল্যান্ড ফার্মা	অনুমোদনের জন্য জমা দিন, তৃতীয় ধাপ
এইচ এম-15912	এফসি-কাপলিং প্রোটিন, রাসায়নিক সংযোগ	মুলতুবি আপডেট	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	হানমি ফার্মাসিউটিক্যাল	দ্বিতীয় ধাপ
এসএইচপি -681	Fc ফিউশন প্রোটিন, GLP-2 এনালগ-Fc ফিউশন, TAK-681, SHP 681	মুলতুবি আপডেট	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	শিরে, তাকেদা	ফেজ আই
টেডুগ্লুটাইড রিকম্বিন্যান্ট	টেড, PJ009	মুলতুবি আপডেট	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	চংকিং পাইজিন বায়োটেকনোলজি	ফেজ আই
GX-G8	দীর্ঘ অভিনয় GLP-2, Genexine	মুলতুবি আপডেট	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	Genexine, Inc.	ফেজ আই
এপ্রাগ্লুটাইড	FE-203799, FE 203799	সিন্থেটিক পেপটাইড	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	VectiveBio, Asahi Kasei	ফেজ তৃতীয়
ড্যাপিগ্লুটাইড	ZP-7570	সিন্থেটিক পেপটাইড	স্থূলকায়, শর্ট বাওয়েল সিন্ড্রোম (এসবিএস)	জিল্যান্ড ফার্মা এ/এস	দ্বিতীয় ধাপ
এলসিগ্লুটাইড	ZP-1846	সিন্থেটিক পেপটাইড	অতিসার	জিল্যান্ড ফার্মা এ/এস	দ্বিতীয় ধাপ
গ্লুকাগন জাতীয় পেপটাইড 2	মুলতুবি আপডেট	সিন্থেটিক পেপটাইড	শর্ট বাওয়েল সিন্ড্রোম (এসবিএস), অন্ত্রের ব্যর্থতা	আলবার্টা স্বাস্থ্য পরিষেবা	দ্বিতীয় ধাপ
দীর্ঘ-অভিনয় GLP-2	মুলতুবি আপডেট	মুলতুবি আপডেট	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	OPKO বায়োলজিক্স (পূর্বে প্রোলার বায়োটেক),	প্রাক-ক্লিনিকাল
ওরাল GLP-2	মুলতুবি আপডেট	মুলতুবি আপডেট	গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগগুলি	ফলিত আণবিক পরিবহন, Inc.	প্রাক-ক্লিনিকাল
Nm-003	GLP-2-XTEN, রাসায়নিক সংযোজন, দীর্ঘ-অভিনয় GLP-2 অ্যাগোনিস্ট, NB-1002	ই কোলাই	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	9 মিটার বায়োফার্মা, নায়া লি.	প্রাক-ক্লিনিকাল
পি ই-0503	GLP-2-ELP	মুলতুবি আপডেট	শর্ট বাওয়েল সিনড্রোম (এসবিএস)	ফেজবিও ফার্মাসিউটিক্যালস	প্রাক-ক্লিনিকাল
গ্লুকাগন পেপটাইড-২ এনালগ লাইক	ওরাল GLP2 এনালগ	মুলতুবি আপডেট	গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগগুলি	এন্টার বায়ো	প্রাক-ক্লিনিকাল

রেফারেন্স:

[১] সুজুকি আর, ব্রাউন জিএ, ক্রিস্টোফার জেএ, স্কুলি সিসিজি, কংগ্রিভ এম। গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড 1 এবং 1 রিসেপ্টরগুলির জন্য থেরাপিউটিক পেপটাইডে সাম্প্রতিক উন্নয়ন। জে মেড কেম। 2 ফেব্রুয়ারী 2020;13(63):3-905। doi: 927/acs.jmedchem.10.1021b9।

সব ধরনের

জিএলপি -২