ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস (ICIs) এর প্রতি ক্রমবর্ধমান আগ্রহ অভিযোজিত প্রতিরোধ হিসাবে পরিচিত একটি ঘটনা দ্বারা পরিচালিত হয়, যেখানে টিউমার কোষগুলি প্রোগ্রামড ডেথ লিগ্যান্ড 1 (PD-L1) প্রকাশ করে, অন্যরা প্রদাহজনক সাইটোকাইনগুলির প্রতিক্রিয়া হিসাবে PD-L1 অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে।
প্রথাগত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (ম্যাব)-ভিত্তিক আইসিআই ক্যান্সার থেরাপি এবং রোগ নির্ণয়ের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা উন্নত করার জন্য অ্যান্টিবডি ক্ষুদ্রকরণ প্রযুক্তি বিকাশ করছে। ন্যানোবডি-ভিত্তিক PD1/PD-L1 ইনহিবিটার যেমন NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2, এবং sdAb K2, তৈরি করা হয়েছে। ন্যানো-অ্যান্টিবডি একক ডোমেন অ্যান্টিবডি (SdAb) বা হেভি-চেইন ভেরিয়েবল (VHH) নামেও পরিচিত।
তাদের কম আণবিক ওজনের কারণে, ন্যানোঅ্যান্টিবডিগুলি দৃঢ়ভাবে টিস্যুতে প্রবেশ করে এবং দ্রুত এবং বিশেষভাবে অ্যান্টিজেনের সাথে আবদ্ধ হয়, যখন আনবাউন্ড ন্যানোবডিগুলি কিডনি নির্গমনের মাধ্যমে দ্রুত পরিষ্কার করা যায়। ফলস্বরূপ, mAbs-এর তুলনায়, ন্যানোবডিগুলি প্রশাসনের পরপরই আরও লক্ষ্য-টু-ব্যাকগ্রাউন্ড সংকেত তৈরি করে।
বিরোধী PD-1 VHH, KN035
প্রথম অ্যান্টি-PD-L1 ন্যানোবডি, KN035, উট ইমিউন লাইব্রেরি দ্বারা আবিষ্কৃত হয়। KN035 বেছে বেছে PD-L1 এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং PD-L1 এবং PD-1 এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া নিষিদ্ধ করে। অ্যান্টি-PD-L1 অ্যান্টিবডির মতো, KN035 কার্যকরভাবে PD-L1 পৃষ্ঠের পাঁচটি হটস্পট অবশিষ্টাংশের জন্য প্রতিযোগিতা করে।
বিরোধী PD-1 VHH, NM-01
NM-01 হল PD-L1 এর বিরুদ্ধে একটি একক-ডোমেন অ্যান্টিবডি (sdAb) যা ইমিউনোইমেজিংয়ের জন্য তৈরি করা হয়েছে। দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল স্টাডি, পেলিকান স্টাডি (NCT04992715), বর্তমানে চলছে, যেখানে 15mTc-NM-1-ভিত্তিক SPECT/CT ব্যবহার করে NSCLC (প্রাথমিক টিউমার এবং মেটাস্ট্যাটিক ক্ষত) এ PD-L99 এক্সপ্রেশন পরিমাপের জন্য 01 জন রোগীকে তালিকাভুক্ত করা হবে। এটি ডায়গনিস্টিক বায়োপসির সাথে তুলনা করুন।
বিরোধী PD-1 VHH, Nb97
জিয়ান এট আল (ফুদান বিশ্ববিদ্যালয়) ফেজ ডিসপ্লে দ্বারা আরেকটি PD1 অ্যান্টিবডি (Nb97) খুঁজে পেয়েছে। Nb97 Nb97-Nb97-হিউম্যান সিরাম অ্যালবুমিন ফিউশন প্রোটিন, Nb97-Nb97-HSA (MY2935) আকারে গবেষণা করা হয়েছিল। ন্যানোবডি Nb97-এর সিরাম অর্ধ-জীবন মানব সিরাম অ্যালবুমিন ফিউশন (HSA) দ্বারা প্রসারিত হয়েছিল। মানবীকৃত Nb97-Fc (MY97) এর তুলনায় Nb97-Nb2626-HSA একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক প্রভাব দেখিয়েছে।
বিরোধী PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) K1 নামক একটি PD-L2-নির্দিষ্ট sdAb তৈরি করেছে, যা PD-1/PD-L1 অক্ষকে বাধা দেয়। K2 এর সম্পত্তি টি-কোষ সক্রিয় করতে এবং সাইটোকাইন উৎপাদনকে উদ্দীপিত করতে ডেনড্রাইটিক কোষের ক্ষমতা বাড়ায়। ডেনড্রাইটিক সেল থেরাপির সাথে মিলিত হলে, sdAb K2 ক্যান্সার রোগের বিরুদ্ধে PD-L1 mAb এর চেয়ে বেশি কার্যকর হতে পারে।
বিরোধী PD-1 VHH, B3
ন্যানোবডিগুলি সাইটোকাইন পরিবহনকারী হিসাবে টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে সংশোধন করতেও ব্যবহার করা যেতে পারে। একটি ক্ষেত্রে, PD-L1 নির্দিষ্ট VHH (B3) এবং একটি কেমোকাইন (CCL21, CC মোটিফ কেমোকাইন লিগ্যান্ড 21) সমন্বিত একটি কার্যকরী ফিউশন প্রোটিন সম্পর্কিত লিউকোসাইট নিয়োগের জন্য CCL21কে PD-L1-পজিটিভ পরিবেশে পরিবহন করে ইমিউনোথেরাপিকে উদ্দীপিত করতে পারে।
ইয়াওহাই বায়ো-ফার্মা VHH/sdAb-এর জন্য ওয়ান-স্টপ CDMO সলিউশন অফার করে
এন্টি-PD-1/PD-L1 VHH ইন ডেভেলপমেন্ট
|
অ্যান্টি-পিডি-1 ভিএইচএইচ
|
এক্সপ্রেশন সিস্টেম
|
পর্যায়
|
ক্লিনিকাল ট্রায়াল
|
|
KN035, Envafolimab
|
HEK293 সেল
|
অনুমোদন
|
প্রযোজ্য নয়
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia কলি (E. কোলি)
|
ফেজ 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
খামির (পিচিয়া পাস্তোরিস)
|
প্রাক-ক্লিনিকাল
|
প্রযোজ্য নয়
|
|
99mTc-K2
|
ই কোলাই
|
প্রাক-ক্লিনিকাল
|
প্রযোজ্য নয়
|
|
B3-CCL21 ফিউশন প্রোটিন
|
ই কোলাই
|
প্রাক-ক্লিনিকাল
|
প্রযোজ্য নয়
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
কোন
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
