scFv ফ্র্যাগমেন্ট

পদ্ধতি

এন্টিবডি ফ্র্যাগমেন্টগুলি ডায়াগনস্টিক এবং চিকিৎসাগত অ্যাপ্লিকেশনে সাধারণ মনোক্লোনাল এন্টিবডি (mAbs) এর পরিবর্তে ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে scFvs একটি জনপ্রিয় ধরন। scFvs বিভিন্ন এক্সপ্রেশন সিস্টেমে উৎপাদিত হতে পারে এবং বিভিন্ন এন্টিবডি ফরম্যাটে পরিবর্তিত হতে পারে। তারা ব্যাকটেরিয়ায় এক্সপ্রেশন করা যেতে পারে (উদাহরণস্বরূপ, এশেরিশিয়া কলাই এছাড়াও, scFvs ছোট আকারের এবং তাই তা নির্মাণ করা সহজ এবং ব্যয়সাপেক্ষভাবে কম খরচে হয়, অন্যদিকে mAbs সাধারণত মাম্মলিয়ান এক্সপ্রেশন সিস্টেমের প্রয়োজন হয়। এছাড়াও, scFvs-এর আকার ক্লিনিক্যাল গবেষণায় ফায়োডিটি দেয়, যার মধ্যে ইমুনোজেনিসিটি কম থাকার কারণে ইনভিভো প্রদানের সময় ফসি অংশ থাকে না; বেশি জন্তু প্রবেশ যা চিকিৎসা এবং ইমেজিং অ্যাপ্লিকেশনের জন্য উপযোগী; এবং ত্বরিত রক্ত পরিষ্কার যা ইমেজিং অ্যাপ্লিকেশনের জন্য উপযোগী।

ScFvs-এ পুরো এন্টিজেন বাইন্ডিং সাইট অন্তর্ভুক্ত হয়, যেমন Ab-এর ভেরিয়েবল হেভি (VH) এবং ভেরিয়েবল লাইট (VL) ডোমেইন। একটি ফ্লেক্সিবল পিপটাইড লিঙ্কার (যেমন, (GGGGS)3) প্রবেশ করানোর মাধ্যমে, VH স্ট্রাকচারাল ডোমেইন এবং VL স্ট্রাকচারাল ডোমেইন যুক্ত হয়। scFv-এর বিকল্প হিসেবে অন্যান্য মৌনোভ্যালেন্ট ফ্র্যাগমেন্ট রয়েছে যা dsFv যা ফ্রেম রিজনে ডিসালফাইড বন্ধন দ্বারা VH এবং VL চেইন যুক্ত করে। dsFvs-এর স্থিতিশীলতা বেশি এবং scFvs-এর তুলনায় এটি সংগ্রহ হয় না।

চিত্র 1. scFv এবং তার উপকরণের স্ট্রাকচার

চিকিৎসাগত ব্যবহারের জন্য scFv ফ্র্যাগমেন্ট

বছরের পর বছর আবিষ্কার এবং ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের পর, scFv এবং scFv-ভিত্তিক ফ্র্যাগমেন্ট মৌলিক চিকিৎসা এবং নির্দেশনা বিকল্প হিসেবে mAbs-এর বিকল্প হিসেবে উদ্ভিদ হয়েছে যেমন ক্যান্সার, আইমিউন রোগ, অগ্নিকাণ্ডের রোগ, চরম ভাইরাল রোগ ইত্যাদি। কিছু scFv ফ্র্যাগমেন্ট চিকিৎসাগত ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে, যেমন Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) এবং Tebentafusp (Kimmtrak)।

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) হল CD22-লক্ষ্য সাইটোটক্সিন। এটি গঠিত হয়েছে পুনর্গঠনমূলক, মাউস ইমিউনোগ্লোবুলিন ভেরিয়েবল ডোমেন যুক্ত করা হয়েছে ট্রাঙ্কেটেড Pseudomonas exotoxin, PE38, যা প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। Moxetumomab pasudotox-এর মোলিক ওজন প্রায় 63 kDa এবং এটি প্রোডিউস করা হয়েছে পুনর্গঠনমূলক DNA প্রযুক্তি দ্বারা E. coli । এটি Medimmune (AstraZeneca-এর R&D হাত) দ্বারা উন্নয়ন করা হয়েছে এবং পুনরাবৃত্ত বা রিফ্র্যাক্টরি হেয়ারি সেল লিউকেমিয়া (HCL) সংশোধনের জন্য অনুমোদিত হয়েছে।

Brolucizumab

ব্রোলুসিজুমাব নোভার্টিস কর্তৃক উন্নয়ন করা হয়েছিল এক্সিউডেটিভ (মোজ) বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার ডিজেনারেশন (এএমডি), ডায়াবেটিক ম্যাকুলার ইডিমা এবং রেটিনাল ভেন অক্লুজনের ফলে ম্যাকুলার ইডিমা চিকিৎসা করতে। ব্রোলুসিজুমাব একটি E. coli -উৎপাদিত মানবিক scFv এন্টিবডি ফ্র্যাগমেন্ট যা মানুষের ভাসকুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ) লক্ষ্য করে এবং এর মৌলিক ওজন প্রায় 26 কিডি এর আROUND।

টেবেন্টাফাস্প (কিম্মট্র্যাক)

বাইস্পেসিফিক gp100 পিপটাইড-HLA-ডায়েক্টেড T সেল রিসেপ্টর CD3 T সেল এঞ্জেজার হিসেবে, টেবেন্টাফাস্প (কিম্মট্র্যাক) HLA-A*02:01-ধনাত্মক ব্যাঙ্ক পেশেন্টদের অপারেশনযোগ্য বা মেটাস্টেটিক ইউভিয়াল মেলানোমা চিকিৎসা করতে ব্যবহৃত হয়। টেবেন্টাফাস্প ইমিউনোকোর কর্তৃক উন্নয়ন করা হয়েছিল এবং উৎপাদিত হয়েছিল E. coli সেলস সঙ্গে 77 কিডি মৌলিক ওজন।

য়াওহাই বায়ো-ফার্মা এন্টিবডি ফ্র্যাগমেন্টের জন্য এক-স্টপ CDMO সমাধান প্রদান করে

scFv ফ্র্যাগমেন্ট পাইপলাইন

জেনেরিক নাম	ব্র্যান্ড নাম / বিকল্প নাম	লক্ষ্য	অভিব্যক্তি সিস্টেম	চিহ্নসমূহ	প্রস্তুতকারক	R&D পর্যায়
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	CHO সেল	তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL), লিংফোমা	Amgen, BeiGene	অনুমোদন
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	ম্যাকুলার ডিগ্রেশন	Novartis	অনুমোদন
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	হেয়ারি সেল লিউকেমিয়া	AstraZeneca,Innate	অনুমোদন
টেবেন্টাফুসপ	কিম্মট্রাক, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	অপারেশনযোগ্য বা মেটাস্টেটিক ইউভিয়াল মেলানোমা	ইমিউনোকোর	অনুমোদন
লিকামিনলিমাব	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	টিএনএফ-α	আপডেট অপেক্ষমান	ক্ষারক চক্ষু, অগ্রদেশীয় উভীয়া	নোভার্টিস ফার্মা এজি, অকুলিস এসএ, আলকন এজি	ফেজ II
SAR-443726	অ্যান্টি-IL13/OX40L ন্যানোবডি (সানোফি)	IL13R, OX40L	আপডেট অপেক্ষমান	জিনেটিক রোগ এবং বিকার, চর্ম এবং মাসকুলোস্কেলেটাল ডিসঅর্ডার	সানোফি	পর্ব I
ডিওক্সিম্যাব	3E10, PAT-DX1	ডিএনএ	আপডেট অপেক্ষমান	প্যানক্রিয়াস ক্যান্সার, সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমেটোসাস	প্যাট্রিস লিমিটেড	পর্ব I
ভি টেক্স ০০২	আপডেট অপেক্ষমান	টিডিপি৪৩	আপডেট অপেক্ষমান	অ্যামিওট্রফিক ল্যাটারাল স্ক্লেরোসিস	ভেক্টরই বিভি	প্রিক্লিনিক্যাল
ভিএইচ-৭ভকে৯	টিডিপি-৪৩ লক্ষ্যমুখী একক চেইন অ্যান্টিবডি, ভিএইচ-৭ভকে৯	টিডিপি৪৩	আপডেট অপেক্ষমান	ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডেমেনশিয়া	ইমস্টার থেরাপিউটিক্স, ইনক.	প্রিক্লিনিক্যাল
scFv-h3D6	ব্যাপিনিউজুমাব ডেরিভেটিভ, scFv-h3D6	অ্যাপ	আপডেট অপেক্ষমান	আলজাইমারের রোগ	বার্সেলোনা অটোনোম বিশ্ববিদ্যালয়	প্রিক্লিনিক্যাল
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ডিএনএ, HSP70	আপডেট অপেক্ষমান	স্ফীত মস্তিষ্কের হামপা	রুবিকন	প্রিক্লিনিক্যাল
SMET-D1	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	অর্থ্রাইটিস, একজেমা, প্সোরিয়াসিস	CentryMed	প্রিক্লিনিক্যাল
PMC-401s	এন্টি-ANG2 বিরোধী সম্পূর্ণ মানবিক ScFv, PMC-401s	Ang2	আপডেট অপেক্ষমান	ডায়াবেটিক রেটিনোপ্যাথি, ম্যাকুলার ডিজেনারেশন	PharmAbcine Inc.	প্রিক্লিনিক্যাল
T-1649	আপডেট অপেক্ষমান	টিএনএফ-α	আপডেট অপেক্ষমান	প্সোরিয়াসিস	Teraclon	প্রিক্লিনিক্যাল
IMX-120	GLUT-1 এন্টিবডি scFv-সহ ন্যানোপার্টিকেল	GLUT1	আপডেট অপেক্ষমান	ঔলসারেটিভ কলাইটিস, ক্রোঁস ডিজিজ, অস্থিসন্ধিরোগ	Immix Biopharma, Inc.	প্রিক্লিনিক্যাল
CGX-208	বিকৃত আলফা-সিউনিউক্লিনের বিরুদ্ধে scFv	α-synuclein	আপডেট অপেক্ষমান	পার্কিনসনের রোগ	Cognyxx Pharmaceuticals	প্রিক্লিনিক্যাল
GTB-5550	GTB-5550 ট্রাইকে, GTB-5550	CD276	আপডেট অপেক্ষমান	মস্তিষ্ক ও গলা অঞ্চলের স্কোয়ামাস সেল ক্যান্সার, বহুগুহ্য মালম্যালোমা	GT বায়োফার্মা	প্রিক্লিনিক্যাল
scFv-235	একক চেইন ভেরিয়েবল এন্টিবডি ফ্র্যাগমেন্ট, scFv-235	টিএউ	আপডেট অপেক্ষমান	আলজাইমারের রোগ	লুন্ডবেক ফাউন্ডেশন	প্রিক্লিনিক্যাল
টি-এ-101	পুনর্গঠিত একক ডোমেন অ্যান্টিবডি ফ্র্যাগমেন্ট, TA-101	টিএনএফ-α	আপডেট অপেক্ষমান	অধ:রুদ্ধ হস্তীয়া	টেকনোফেজ	প্রিক্লিনিক্যাল
DNX-214	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	গ্রস্ত বয়স-সংশ্লিষ্ট ম্যাকুলার ডিজেনারেশন	DNX	প্রিক্লিনিক্যাল
NI-205	আপডেট অপেক্ষমান	টিডিপি৪৩	আপডেট অপেক্ষমান	ফ্রন্টোটেম্পোরাল ডেমেনশিয়া	বায়োজেন, নিউরিমুন	প্রিক্লিনিক্যাল
ARA-8	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	জ্বর		প্রিক্লিনিক্যাল
P-1000	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	আপডেট অপেক্ষমান	ক্যানসার	জার্মানি ক্যানসার রিসার্চ সেন্টার	প্রিক্লিনিক্যাল
MRT-201	গ্র্যানজাইম বি সিনথেটিক অ্যান্টিবডি, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	আপডেট অপেক্ষমান	ক্যানসার	ক্লেটন, মিরাতা	প্রিক্লিনিক্যাল
MRT-101	গ্র্যানজাইম বি/অ্যান্টিবডি ফিউশন প্রোটিন, GrB-Fc-IT4	TWEAK	আপডেট অপেক্ষমান	ক্যানসার	ক্লেটন, মিরাতা	প্রিক্লিনিক্যাল

রেফারেন্স:

[1] বায়েসার এনই, হল জেসি। একচেইন ভ্যারিয়েবল ফ্র্যাগমেন্ট অ্যান্টিবডি থেরাপিউটিক্স এবং ডায়াগনস্টিক্সে ব্যবহার। বায়োটেকনলজি অ্যাডভ। 2009 জুলাই-আগস্ট;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

সব ক্যাটাগরি

scFv ফ্র্যাগমেন্ট

পদ্ধতি