একটি আগ্রাসী টিউমার উপশ্রেণী এবং খারাপ পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত অনেক ফ্যাক্টর রয়েছে, যেমন মানব এপিডারমাল গ্রোথ ফ্যাক্টর 2 (HER2) এর অতিরিক্ত প্রকাশ। তাই, HER2-নির্দেশক রেডিওট্রেসার কিভাবে উন্নয়ন পাচ্ছে তা মানবজনী হার্ভিভার ডায়াগনোসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এবং এন্টিবডি হতে পারে সেরা উত্তর।
এন্টিবডির মধ্যে, ন্যানোবডি, যা ভারী-চেইন ভেরিয়েবল (VHH) বা সিঙ্গেল ডোমেন এন্টিবডি (SdAb) হিসেবেও পরিচিত, তাদের অভিনব কিনেটিক্সের কারণে বিশেষ মনোযোগ আকর্ষণ করে। ন্যানোবডি ছোট আকারের সাথে টিউমার টিশু ভেদ করতে এবং এন্টিজেনের সাথে উচ্চ বিশেষত্বের সাথে বাঁধা যেতে পারে। এগুলি সব ন্যানোবডিকে একটি উপযুক্ত চিকিৎসা এবং ডায়াগনোস্টিক সহায়তা করে।
প্রার্থীদের সংখ্যা, যেমন 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল অধ্যয়নের মাধ্যমে অগ্রসর হচ্ছে।
2Rs15d (anti-HER2-VHH1) কে প্রধান যৌগ হিসেবে নির্বাচনের কারণ এর উচ্চ অ্যাফিনিটি এবং in vivo টিউমার লক্ষ্য নির্দেশনার সামগ্রিক অত্যুৎকৃষ্ট বৈশিষ্ট্য, এবং HER2 লক্ষ্য করার সময় trastuzumab এবং pertuzumab এর সাথে তার non-competitive বৈশিষ্ট্য। এবং 2Rs15d প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালে উভয়েই HER2 এর উত্তম লক্ষ্য নির্দেশনা প্রদর্শন করেছে।
এক ফেজ আই ট্রায়াল ৬৮Ga-লেবেলড 2Rs15d এর উপর দেখা গেছে যে 68Ga-NOTA-2Rs15d মেটাস্টেটিক লেসনে হার্ট২ এক্সপ্রেশন মূল্যায়নের জন্য উপযুক্ত হতে পারে, কিন্তু প্রাথমিক BC লেসনের জন্য নয়। বর্তমানে, 2Rs15d এর দুটি ফেজ II অধ্যয়ন চলমান, যার মধ্যে একটি ফেজ II ট্রায়াল (NCT03331601) বুক ক্যান্সারের মস্তিষ্কের মেটাস্টেটিক লেসন মূল্যায়নের সম্ভাবনা মূল্যায়ন করছে, এবং একটি ফেজ II ক্লিনিক্যাল অধ্যয়ন (NCT03924466) বুক ক্যান্সার পেশিতে ইমেজ-ভিত্তিক HER2 ধনাত্মক টিউমার কোয়ান্টিফিকেশন এবং 68Ga-NOTA-2Rs15d এর গ্রহণের মধ্যে সম্পর্ক মূল্যায়ন করছে।
ন্যানোম্যাব আরেকটি হার্ট২ বিরুদ্ধে sdAb উন্নয়ন করেছে, যার নাম NM-02। প্রথম মানুষের ট্রায়াল (NCT04040686) এ ১০ জন বুক ক্যান্সার রোগীতে 99mTc লেবেলড NM-02 এর নিরাপত্তা এবং টিউমার টার্গেটিং সম্ভাবনা প্রদর্শিত হয়েছে। এছাড়াও, একটি অন্য ফেজ I ট্রায়াল (NCT04674722) চলমান রয়েছে, যা HER2 ধনাত্মক বুক ক্যান্সারের জন্য নন-ইনভেসিভ ডায়াগনোসিস এবং রেডিওনিউক্লাইড-টার্গেটেড চিকিৎসা মূল্যায়ন করছে।
এব্লিনক্স (এখন সানোফির অংশ) রেডিওলেবেলড 5F7-এর উন্নয়ন করেছে, যা প্রাক-ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে রেডিওলেবেলিং পরেও উত্তম অ্যাফিনিটি এবং ইমিউনোরিয়েকটিভিটি বজায় রেখেছে। এছাড়াও, HER2-পজিটিভ মেটাস্টেটিক ব্রেস্ট ক্যান্সারের নির্ণয়ের জন্য 68Ga/131I SGMIB-লেবেলড 5F7-এর ভিত্তিতে PET ইমেজিং অনুসন্ধানের অধীনে আছে।
য়াওহাই বায়ো-ফার্মা VHH/sdAb এর জন্য এক-স্টপ CDMO সমাধান প্রদান করে
অ্যান্টি-HER2 VHH উন্নয়নের মধ্যে
এন্টি-HER2 VHH |
অভিব্যক্তি সিস্টেম |
রেডিওলেবেল |
ধাপ |
ক্লিনিকাল ট্রায়াল |
2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
ফেজ ২ |
NCT03331601 |
ফেজ ২ |
NCT03924466 |
অন্যান্য লেবেল |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
পর্ব ১ |
NCT04040686 |
পর্ব ১ |
NCT04674722 |
অন্যান্য লেবেল |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
পর্ব ১ |
NCT05982626 |
131I |
পর্ব ১ |
NCT05982626 |
অন্যান্য লেবেল |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
মানবে প্রথম |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
পর্ব ১ |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
প্রিক্লিনিক্যাল |
Na |
রেফারেন্স:
[1] জিয়ে সি, লি জি, ইউ ই, চেন জি, য়াং য়ি, জু এল, সাং এস, ডেং এস। পর্যালোচনা: ব্রেস্ট ক্যান্সারে HER2 লক্ষ্য করে রেডিওনিউক্লাইড মোলেকুলার ইমেজিং এবং মৌলিক প্রোবগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে এবং ছোট পেপটাইডগুলিতে ফোকাস। Molecules. 2021 অক্টোবর 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.