Вытворчасць моноклональных антыцелаў у E. coli: дасягненні і перспектывы

Моноклональные антыцелы (mAbs), якія ўяўляюць сабой растваральныя глікапратэіны прыблізна 150 кДа, якія складаюцца з цяжкіх і лёгкіх ланцугоў, шырока выкарыстоўваюцца ў лячэнні рака і аутоіммунных захворванняў. У апошнія гады метады вытворчасці mAb і іх вытворных сталі разнастайнымі, з Кішачная палачка (E. палачкі) становіцца важным гаспадаром для вытворчасці фрагментаў антыцелаў.

У вытворчасці mAbs Yaohai Bio-Pharma адрозніваецца багатым вопытам даследаванняў і распрацовак. Маючы адпрацаваную платформу, перадавое абсталяванне і інавацыйную цалкам экалагічную тэхналогію экспрэсіі, Yaohai прапануе комплексныя паслугі ад стварэння банка клетак да запаўнення і аздаблення, поўнай адаптацыі mAb для кліентаў.

Метады атрымання мАТ у кішачнай палачцы

Кішачная палачка забяспечвае хуткі рост, нізкі кошт, прастату ў эксплуатацыі і гнуткасць экспрэсіі ў цытаплазме, перыплазме або культуральным асяроддзі. У кішачнай палачцы выпрацоўка антыцелаў у асноўным падзяляецца на перыплазматычную, цытаплазматычную і паўакісленую цытаплазматычную вытворчасць, а таксама сістэмы бясклетачнага сінтэзу бялку (CFPS). Перыплазматычная прадукцыя дасягнула высокага выхаду функцыянальнага поўнаразмернага імунаглабуліну G (FL-IgG) дзякуючы аптымізаванай экспрэсіі і балансу сакрэцыі. Выпрацоўка цытаплазмы сутыкаецца з праблемамі з-за аднаўленчага асяроддзя, але функцыянальны FL-IgG быў паспяхова экспрэсаваны інжынернымі штамамі для стварэння акісляльнага асяроддзя. Сістэма CFPS дасягнула эфектыўнай вытворчасці антыцелаў шляхам рэгулявання абласцей ініцыяцыі трансляцыі і дадання бялкоў-шаперонаў.

Характарыстыка антыцелаў і кантроль якасці

Кантроль якасці антыцелаў уключае біяхімічныя, біяфізічныя і біялагічныя характарыстыкі. Біяхімічная характарыстыка аналізуе структуру антыцелаў, паслядоўнасць і гліказіляванне, сярод іншага. Біяфізічныя характарыстыкі ацэньваюць аднастайнасць, растваральнасць і стабільнасць. Біялагічная характарыстыка пацвярджае біялагічную актыўнасць антыцелаў, у тым ліку ADCC і CDC. Хоць у дэгліказіляваных антыцелаў, якія ўтвараюцца ў кішачнай палачцы, адсутнічаюць пэўныя эфектарныя функцыі Fc, даследаванні паказалі, што іх стабільнасць падобная на стабільнасць гліказіляваных антыцелаў і яны дэманструюць падобную тэрапеўтычную эфектыўнасць у правераных умовах.

Каб аднавіць або ўзмацніць імунныя эфекты дэгліказіляваных антыцелаў, можна сканструяваць дамены Fc. Напрыклад, мутанты, якія звязваюцца з FcɣRI, можна абследаваць для ўзмацнення эфектарнай функцыі ADCC. Гэтыя сканструяваныя антыцелы дэманструюць значныя біялагічныя эфекты і тэрапеўтычны патэнцыял як in vitro, так і in vivo.

Conclusion

Такім чынам, вытворчасць дэгліказіляваных антыцелаў у кішачнай палачцы дасягнула важнага прагрэсу ў галіне вытворчасці антыцелаў, знізіўшы выдаткі і палепшыўшы якасць. Нягледзячы на ​​тое, што ў іх адсутнічаюць пэўныя эфектарныя функцыі Fc, дзякуючы інжынернаму дызайну яны дэманструюць пашыраныя эфектарныя функцыі і тэрапеўтычны патэнцыял. Мяркуецца, што больш дэгліказіляваных антыцелаў, якія ўтвараюцца ў кішачнай палачцы, будуць уключаны ў клінічныя даследаванні ў будучыні.

Мы таксама актыўна шукаем інстытуцыйных або індывідуальных глабальных партнёраў. Мы прапануем найбольш канкурэнтаздольную кампенсацыю ў галіны. Калі ў вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не саромейцеся звяртацца да нас па адрасе [email protected]