Эвалюцыя Гена Тэрапіі: Навыя DNA & Аптымізацыя

У сферы прыменення ДНК плазмідная ДНК (pDNA) завсім была ў высоце цянейвана з-за свайго незвычайнага стабільнасці, лёгкасці праўдаўлення, хранения і транспартавання. Але, паколькі навуковая даследвальная дзейнасць не перастае развівацца, паявілася серыя новыя типы ДНК, такія як Мінікружковая ДНК (mcDNA), Дагбон ДНК (dbDNA) і Замкнутая ДНК (ceDNA), што адкрыла новыя магчымасці для генаўнай тэрапіі і іншых передавых сфер.

mcDNA

mcDNA атрымліваецца у выніку процесу рекамбінацыі батькавых плазмід, з абцягнутымі бактарыяльнымі элемэнтамі, але з захаваннем кружковай структуры. Іх падготовка залежыць ад спецыфічных энзыматычных актыўнасцей, таких як φC31 інтэгрэза, дасягаючышы вышэйшую эфектыўнасць рекамбінацыі. Важныя характарыстыкі mcDNA — адсутнасць бактарыяльных паслядоўнасцей, што дазваляе ёй карыстацца маленькімі ДНК-пераноснікамі, што павялічвае экспresasію генаў.

dbDNA

dbDNA мае закрытую duaн-спіралевую канфігурацыю, з маленькімі адзін-спіралевымі пяцкамі ў абодвух канцах і паўносьцю вылучана ад бактэрыяльных последавательнасцей і генаў супрацоўлення да антыбіатыкаў. Ёй меншы размер спрыяе лёгшай дастаўцы ў клеткі і ядра, а таксама выказвае паўную рэzystэнтнасць да нуклеаз. Пачатковая форма dbDNA утрымлівае толькі неабходныя элеманты для экспрезіі гена, выключыўшы непатрэбныя последавательнасці, што надае ёй магутныя магчымасці трансфекцыі гена і вышэйшыя ўзроўні экспрезіі белка.

ceDNA

ceDNA — гэта інжынерная двайчына, лінейная, кавалентна зачыненае ДНК-канструкцыя, якая ўтрымлівае цэлевы ген і іншыя элементы рэгулявання экспрезіі. Яе канцы — адваротныя тэрмінальныя паўторы (ITR), што дае канструкцыі магчымасць трzymаць тысячы баз, далёка перавышаючы межы традыцыйных вектараў ассоцыяваных з адэнавірусам (AAV). Структура ITR ceDNA ўражліва важная для ўходзення ў нуклеус, і яе патэрп дэклярацыі супадае з неінтеграванымі эпісомамі. Кропка, працэс падготовкі ceDNA швидкі і эканамічны, што робіць яго падходзяцым для даследвання генаў у полі, такіх як рэдкія хворобы, вакцыны і онкалогія.

Аптымізацыя ДНК

У кантэксту аптымізацыі ДНК, даследчыкі ўдосконаляюць выраз генаў трансгена праз аптымізацыю унутраных кампанентав плазміднай ДНК. У той жа час замяняюцца маркеры адбору, напрыклад, ампіцылін замяняецца канамыцынам, каб зменшыць аўтыймунныя рэскі. Падобным чынам выкарыстоўваецца сістэма адбору на базе цукруў, каб замяніць традыцыйныя маркеры адбору. У кантэксту аптымізацыі кодонаў, даследчыкі павышаюць ўзроўні экспрезіі белкаў праз змену карыстання кодонамі, прычым палная ўлічваная прадпарадку хоста да экспрезіі генэтычных парадкаў. Пры процесе аптымізацыі даследчыкі маюць таксама ўвагодзіць на прадзистаннасць кодонаў, стабільнасць другорядковай структуры мРНК, ухіленне ад транс-дзеянных элемэнтаў і месц рэстрацыі энзымоў, а таксама баланс GC-зместу.

У крацайшым выкладзе, розробка новыя тэйпав ДНК і аптымізацыя ДНК адкрыла новыя магчымасці і выклікала вызовы для сфер, такіх як геначная тэрапія. Yaohai Bio-Pharma стварыла платформу праўдзівага вытвору (GMP) для цыklічных і лінійных плазмід. Yaohai таксама можа прапанаваць разнастайную аптымізацыю і розрабку процесаў для розных тэйпаў ДНК, уключая новыя тэйпы, задавальняючы розныя патрабаванні кліентаў.

Yaohai Bio-Pharma таксама акtyўна шукае глобальныя партнёраў — інстытуцыі або адзінак — і прапануе найвышчыя ва ўсьцім промысловым секторы выкуп. Калі у вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не лячас ці свяжыцеся з намі: [email protected]