Rekombinante Ensiem vir Terapeutiese Gebruik
Terapeutiese ensieme wat deur biotegnologiese prosesse verkry word, word wyd gebruik vir verskeie kliniese toepassings, insluitend ensiemvervangingsterapie, afbraak van opgehoopte metaboliete en toksien, kankerbehandeling en genoomredigering. Verskeie terapeutiese ensieme kan in mikrobiese uitdrukkingstelsel geproduseer word.
| Aansoek |
Ensiem |
Stof |
Tipiese Produkte/Pyplyne |
| Ensiemvervangingsterapie |
Adenosien deaminase, ADA |
Adenosien of deoksiedenosien |
Elapegademase-lvlr (Revcovi) |
| Fenielalanien ammoniak liase, PAL |
fenielalanien |
Pegvaliase-pqpz (Palynziq) |
| Afbraak van opgehoopte metaboliete |
Urikase/Uraatoksidase |
Uriensuur |
Peglticase (Krystexxa)Rasburicase (Fasturtec) |
| Kollagenase |
Kollageen "litteken" |
Kollagenase clostridium histolyticum (Xiaflex, Qwo, Santyl) |
| Afgekapte menslike plasmien |
Kollageen, fibronektien en laminien |
Ocriplasmin (Jetrea) |
| Afgekapte weefselplasminogeenaktiveerder (tPA) |
Plasminogeen |
Reteplase (Retavase) |
| IgG protease |
Immunoglobulien G (IgG) |
Imlifidase (Idefrix) |
| IgA protease |
Immunoglobulien A (IgA) |
PKU308/AP308IGAN IgA-protease |
| Toksienafbraak |
Karboksipeptidase G2 |
Metotreksaat |
Glukarpidase (Voraxaze) |
| Kankerbehandeling |
Asparagien-spesifieke ensiem |
Aspersie |
Asparaginase (Elspar) Calaspargase pegol-mknl (Asparlas) |
| Genoom redigering |
Cas9 nuklease |
Teiken geen |
Exagamglogene outotemcel (Exa-cel, CTX001) |
Rekombinante ensiem as materiaal
Daar is verskeie ensieme wat gebruik word in lang kodende RNA-produksie (bv. mRNA, saRNA, circRNA), teenliggaam-geneesmiddel-konjugate (ADC's) produksie, en ander. Mikrobiese vervaardigde ensieme is meer koste-effektief as soogdiersel, veral E. coli-uitdrukkingstelsel.
| Aansoek |
Ensiem |
funksie |
| Ensieme vir lineêre RNA-produksie, RNase-vry |
Beperking endonukleases |
Linearisering van plasmied DNA (pDNA) om te verhoed dat langer transkripsie gegenereer word. |
| T7 RNA polimerase (T7 RNAP) |
Bind aan die T7-promotor en genereer spesifieke RNA-transkripsie; Speel 'n sleutelrol tydens in vitro transkripsie (IVT) reaksie. |
| Vaccinia-beperkende ensiem |
Voeg Cap-strukture by die 5′-punte van IVT mRNA. |
| Pyrofosfatase, anorganies (iPPase) |
Voorkom pirofosfaat tydens IVT-reaksie. |
| RNase inhibeerder, rekombinant |
Inhibeer RNase-aktiwiteit tydens IVT-reaksie. |
| DNase I |
Verwyder die DNA-sjabloon. |
| Ensiem vir circRNA-produksie, RNase-vry |
RNase R |
Verteer lineêre RNA en verryk sirkelvormige RNA. |
| Ensiem-gemedieerde glikaan konjugasie |
Peptied-N-glikosidase (PNGase F) |
Split die amiedbinding tussen die eerste sakkaried GlcNAc en die Asn297-sykettingL; Maak glikane vry van IgG-teenliggaampies. |
| Bakteriese transglutaminase (BTG) |
Konjugeer loonvragte terreinspesifiek om ADC's te genereer. |
| Sortase A |
Kataliseer die afbinding van proteïene. |
| β1,4-galaktosidase |
Laat alle terminale galaktoses vry en vorm 'n homogene G0 isovorm van die teenliggaam. |
| β1,4-galaktosieltransferase (Gal-T) |
Dra 'n suikerresidu met 'n chemies reaktiewe funksionele groep oor. |
| α2,6-sialieltransferase (Sial T) |
Inkorporeer terminale siaalsuurreste in die inheemse glikaanstruktuur van 'n teenliggaam. |
| Ensiem-gemedieerde glikaanhermodellering en gliko-ingenieurswese |
Endo-N-asetielglukosaminidase (ENGase) |
Hidrolyseer die β1,4-glikosidiese binding tussen GlcNAcβ1–4GlcNAc van N-glikane; Verwyder N-gekoppelde glikane op die Fc-gebied van IgG-teenliggaampies. |
| Endoglikosidase S (EndoS) |
|
| Glikosieltransferases (GT's) |
Dra N-glikaan-oksasolien oor na gedefukosileerde IgG's. |
| ander |
Ensieme wat deur mikrobiese stam geproduseer word |
Pasgemaakte behoefte |
Rekombinante ensiem as reagens
Tag Verwydering Proteases
Fusie-etikette word dikwels gebruik om die oplosbaarheid en stabiliteit van rekombinante proteïene van belang te verbeter en om dit makliker te maak om gesuiwer te word. Die algemeen gebruikte etikette sluit in His-tag, maltose-bindende proteïen (MBP), glutathione-s-transferase (GST), ens.
Tipies word 'n skakelvolgorde tussen die samesmeltingsmerker en teikenproteïenvolgorde bygevoeg om die merker te verwyder. Die verwydering van samesmeltingsmerkers vereis plekspesifieke proteases, soos enterokinase (EK), trombien, tabak etsvirus protease (TEVp), menslike rhinovirus protease 3C (HRV3C), klein ubikitien modifiserende proteïen (SUMO) protease, tabak aar vlekvirus ( TVMV) protease, en karboksipeptidase A/B (CPA/CPB).
| Tipe |
Ensiem |
Erkenningswerf |
| Merkerverwydering endoproteases |
Enterokinase (EK), enteropeptidase |
DDDDK↓ |
| trombien |
LVPR↓GS |
| TEV protease |
ENLYFQ↓G |
| HRV3C protease |
LEVLFQ↓GP |
| SUMO protease |
SUMO tersiêre struktuur |
| TVMV protease |
ETVRFQG↓S |
| Merk verwydering eksoproteases |
Karboksipeptidase A (CPA) |
C-terminale aminosure, behalwe Pro, Lys en Arg |
| Karboksipeptidase B (CPB) |
C-terminaal Lys en Arg |
Ander Proteases, Nukleases en Amidases
| Aansoek |
Ensiem |
funksie |
| Ander proteases |
Protease K |
'n Serienprotease wat proteïene verteer deur peptiedbindings te hidroliseer. |
| IdeS, IgG protease |
IgG-afbrekende ensieme (Ides) wat by 'n spesifieke plek van immunoglobulien G (IgG) klief, wat Fab- en Fc-fragmente genereer |
| IgA1 protease |
'n Proteolitiese ensiem wat 'n spesifieke plek in die menslike immunoglobulien A1 (IgA1) skarniergebiedvolgorde splits. |
| Nuklease |
Nuklease |
Split nukleïensure (DNA of RNA) deur die fosfodiesterbindings te hidroliseer. |
| Beperk ensiem |
'n Endonuklease wat DNS by of naby spesifieke plekke klief. |
| Amidase |
PNGase F |
Split tussen die binneste N-asetielglukosamien (GlcNAc) en asparagienreste van hoë mannose-, baster- en komplekse oligosakkariede. |
Yaohai Bio-Pharma bied eenstop CDMO-oplossing vir rekombinante ensieme
- Mikrobiese stam-ingenieurswese en sifting
- Mikrobiese selbankdienste (PCB/MCB/WCB)
- Stroomop Prosesontwikkeling
- Stroomaf prosesontwikkeling
- Formuleringsontwikkeling
- GMP Vervaardiging
- Vul en Voltooi
- Analities en Toetsing
- Reguleringsake
Verwysing:
[1] Hennigan JN, Lynch MD. Die verlede, hede en toekoms van ensiem-gebaseerde terapieë. Drug Discovery Vandag. 2022 Jan;27(1):117-133. doi: 10.1016/j.drudis.2021.09.004.
EN
