Značaj razvoja formulacije
Biološka lekova, kao što su rekombinantni proteini ili peptidi, su manje stabilni od male molekule lekova. Ako se lek ne može pružati u stabilnoj formi, može se čak i ne doći do studija s prvom upotrebom kod čoveka (FIH).
Stoga je razvoj formulacije jedan od ključnih aspekata u biološkom životnom ciklusu za osiguravanje kvaliteta, efikasnosti i stabilnosti leka tijekom proizvodnje, transporta, dugoročnog skladištenja i upotrebe.
Ključne riječi: Razvoj i optimizacija formulacije biofarmaceutika, oblik bioloških lekova, sastav lekova, preformulacijska istraživanja, istraživanje formulacije, testiranje formulacije
Primena: biofarmaceutska industrija, ljudska medicina, veterinarska medicina, vakcine, rekombinantni veliki molekuli biološki lekovi, biološki lekovi, biološki reagens
Usluge razvoja formulacije od Yaohai Bio-Pharma
Tecne i liofilizovane (zamrznuto-sušene) formulacije trenutno predstavljaju najčešće koristene puteve upotrebe za biološke lekove.
Yaohai Bio-Pharma se bavi razvojem tecne Substancije Leka (DS) ili Proizvoda Leka (DP), kao i liofilizovanog DP u flašicama ili prenapunjenoj šprici za različite puteve upotrebe, uključujući intravenozni (IV), podkožni (SC), intravitrealni (IVT) i inhalacioni (INH).
Primjenjujemo Metodu Jednog-Faktora-U-Vreme (OTAF) ili Projektovanje-Eksperimenta (DoE) za fazi-prikladni razvoj i optimizaciju formulacija, uključujući sledeće korake:
- Pre-formulaciono testiranje fizičko-kemijskih osobina i stabilnosti proteina
- Ekraniranje i optimizacija formulacije Tecne Substancije Leka (DS)
- Ekraniranje i optimizacija formulacije Tecnog Proizvoda Leka (DP)
- Ekraniranje i optimizacija formulacije Liofilizovanog Proizvoda Leka (DP)
- Razvoj procesa ispunjavanja i liofilizacije
- Standardna realno-vremenska i ubrzana studija stabilnosti, kao i akutne stresne studije
Detalji usluge
Detalji usluge |
Jedinične operacije |
Naš fokus |
Testiranje pre formulacije |
Fizičko-kemijske osobine Testiranje stabilnosti |
Odlučiti se za odgovarajuću formulaciju (npr., tečna, liofilizovana) za ranije ili kasnije kliničke ispite |
Tečna formulacija DS ili DP |
Visoko-proširenih tečnih formulacija testiranje |
Sastav bufera, pH, jonova snaga, stabilizatori, tenzidi, dodaci, adjuvanti itd. |
Liofilizovana formulacija DP |
Visoko-prošireno testiranje liofilizovanih formulacija |
Ljoprotectant (npr., sukroz, trehaloz), bufer sistem, dodaci itd. |
Razvoj procesa za tekući DP |
Priprema adjuvanta i tehnika sterilizacije - opcionalno |
Studije stabilnosti formulacije adjuvanta |
Dilucija DS i priprema DP |
Dugmeta doze, studija pumpiranja, brzina mešanja, sile šeara |
Fusne operacije i finalizacija |
Sadržaj ispuna, studija mešanja, sile šeara |
Razvoj procesa liofilizacije |
Razvoj ciklusa liofilizacije |
Kvalitet liofilizovanog DP |
Проба квалитета |
Čistoća, integritet, rastvorljivost, lepljivost, aktivnost i agregacija itd. |
Utica sastava i procesa formulacije na kvalitet DS/DP |
Studije Stabilnosti |
Studija slučaja
Dobili smo zaduženje da testiramo formulaciju DS/DP i dizajniramo proces DS/DP za vakcinu konjugovanu sa VLP-om.
Prvo, testirali smo odgovarajuće bufer sisteme u formulaciji DS-a, koje ispunjavaju zahteve stabilnosti, bio raspoloživosti i kliničke bezbednosti. Drugo, optimizovali smo nekoliko faktora u formulaciji DP sa adjuvantima kako bismo poboljšali nivo adsorpcije antigena. Takođe, fokusirali smo se na kvalitet DS/DP i razvili stabilan proizvodni proces.
