酵母：ポリオのVLPワクチンの主役

ポリオはウイルスによって引き起こされ、発熱、上気道の不快感、手足の麻痺などの症状があります。この病気は予防可能ですが、治療が難しく、生涯にわたる障害や死に至ることもあります。そのため、この病気を予防するにはワクチンが不可欠です。

不活化ポリオウイルスワクチン（IPV）は、ポリオを予防する最初のワクチンです。IPVは高い免疫原性を示しますが、経口ポリオワクチン（OPV）と比較して腸粘膜免疫を誘導できません。さらに、コストが高く、管理が複雑になるため、その適用は限られています。しかし、OPVの遺伝的不安定性が大きな欠点となっています。

IPV については、非感染性のウイルス様粒子 (VLP) の生成や、体液性免疫と腸粘膜免疫の両方を誘発できるワクチンの開発など、さらなる研究が必要です。

IPVの新しいトレンド

VLP はウイルスに非常に似ていますが、ウイルスの遺伝物質を含まないため、非感染性です。RNA がない場合、天然の PV カプシド タンパク質は安定した粒子を形成しないため、PV VLP にはトランスジェニック カプシド タンパク質と安定化要素の追加が必要です。ポリオウイルス P1 カプシド タンパク質前駆体と 3CD プロテアーゼを異なるシステムで共発現させることで、防御抗体反応を誘導できる VLP が効果的に生成されました。

昆虫細胞の生産は選択肢の 1 つですが、生産コストが高額になる傾向があり、低所得国から中所得国 (LMIC) では利用しにくい状況にあります。現在、世界保健機関 (WHO) はコストを考慮し、PV VLP の発現プラットフォームとして酵母とバキュロウイルスに注目しています。この 2 つの発現システムは低コストのワクチン生産に最も適しているからです。

PV VLP 生産における酵母

研究はそれを証明しました ピキアパストリス PV VLP の工業生産が可能な発現システムです。酵母によって生成される VLP は、哺乳類細胞由来の空のカプシドと同様の特性を持っています。多数の研究により、デュアルプロモーター発現システムが PV VLP を生成する最も効率的な方法であることが実証されています。

さらに、TaV 2AペプチドとRhPV IRESを利用して、研究者はこの発現システムでタンパク質発現レベルの制御を達成しました。さらに、以前に特徴付けられた耐熱性変異体を使用して、 ピキアパストリス D抗原を効率的に生産することができる。IPVの配合は、ポリオウイルスの本来の抗原形態であるD抗原の含有量に基づいている。D抗原を含むワクチンを接種すると、防御免疫を誘導することができる。その結果、多くの学者は、 ピキアパストリス ポリオのない世界を実現するために不可欠な VLP ワクチンを生産する可能性を秘めているだけでなく、エンテロウイルス VLP ワクチンの生産のためのモデル システムとしても機能します。

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