Lievimene: Attore Chiave nei Vaccini VLP per la Poliomielite

La poliomielite (polio) è causata da un virus, con sintomi che includono febbre, disagio respiratorio superiore e paralisi dei limbi. La malattia è prevenibile ma difficile da curare e può facilmente portare a disabilità per tutta la vita o persino alla morte. Pertanto, i vaccini sono fondamentali per prevenire questa malattia.

Il vaccino inattivato contro il poliovirus (IPV) è stato il primo vaccino a prevenire la polio. Sebbene l'IPV mostri una alta immunogenicità, non può indurre un'immunità mucosa intestinale come il vaccino orale contro la polio (OPV). Inoltre, il suo alto costo e l'aumentata complessità di gestione hanno limitato la sua applicazione. Tuttavia, l'instabilità genetica dell'OPV ne rappresenta il principale svantaggio.

Ulteriori ricerche sull'IPV sono ancora necessarie, come la produzione non infettiva di Particelle Simili al Virus (VLP) e lo sviluppo di vaccini in grado di indurre sia immunità umorale sia immunità mucosa intestinale.

Nuova tendenza dell'IPV

I VLP sono altamente simili ai virus, ma non contengono materiale genetico virale, quindi sono non infettivi. In assenza di RNA, le proteine capsidiche naturali del PV non formano particelle stabili, pertanto i VLP del PV richiedono proteine capsidiche transgeniche e l'aggiunta di elementi stabilizzanti. La co-espressione del precursore della proteina capsidica P1 del poliovirus e della proteasi 3CD in diversi sistemi ha prodotto efficacemente VLP che possono indurre risposte immunitarie protettive.

Sebbene la produzione di cellule insettine offra una scelta, i costi di produzione tendono ad essere consistenti, ostacolando la loro accessibilità nei paesi a reddito medio-basso (LMICs). Attualmente, per considerazioni di costo, l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) si è concentrata su lieviti e baculovirus come piattaforme di espressione per i VLP del PV, poiché questi due sistemi di espressione hanno il maggior potenziale per la produzione di vaccini a basso costo.

Lieviti nella produzione di VLP del PV

Le ricerche hanno dimostrato che Pichia Pastoris è un sistema di espressione in grado di produzione industriale di VLP PV. I VLP prodotti da lieviti condividono caratteristiche simili con capsule vuote derivate da cellule mammaliane. Numerosi studi hanno dimostrato che un sistema di espressione a doppio promotore è il metodo più efficiente per produrre VLP PV.

Inoltre, utilizzando il peptide TaV 2A e l'IRES di RhPV, i ricercatori hanno raggiunto il controllo sui livelli di espressione proteica in questo sistema di espressione. Inoltre, usando mutanti termostabili precedentemente caratterizzati, è stato dimostrato che Pichia Pastoris è in grado di produrre efficacemente l'antigene D. La formulazione del VIP si basa sul contenuto dell'antigene D, la forma antigenica nativa del poliovirus. La vaccinazione con un vaccino contenente l'antigene D può indurre un'immunità protettiva. Di conseguenza, molti studiosi ritengono che Pichia Pastoris non solo ha il potenziale per produrre vaccini VLP essenziali per un mondo libero dalla poliomielite, ma funge anche da sistema modello per la produzione di vaccini VLP contro gli enterovirus.

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