VLP-k javítják az acut myeloid leukémia kezelését

A csontmérgeben, a perifériai vérben vagy extramedulláris szövetekben fellépő normálisnál túlzott méhcsomótag-sejt reprodukciója vezet az Acute Myeloid Leukemia (AML)-hez, amely egy gyakori lymfomaszintom forma felnőtteknél, s rossz előrejelű betegség idősek esetében.

A Münchner Egyetem és a Német Rák Kutatóközpont kutatói közzétették a Klinikai és Kísérleti Orvostudományok tanulmányát, amelyben feltárult, hogy magas SAMHD1 (Sterile alpha motif és histidin-aszparáginsav tartalmú fehérge 1) kifejezésével kapcsolatosan van az Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine) elleni ellenállás. Az általuk tervezett új Vpx (Viral Protein X) VLP-k (vírus-hasonló részecskék) hatékonyan bontják fel a SAMHD1-t, növelve az Ara-C hatékonyságát, különösen az AML sejt sorozatokban, amely egy új stratégiát jelent az AML kezelésére.

AML és SAMHD1

Az AML-t (rohameggyulladás) a rohami őslányok klónális proliferációja okozza a rohamban, a perifériai vérben vagy az extrameduláris szövegekben, nagy heterogenitást mutatva. Az idősek gyakran kevésbé felelnek meg és rosszabb túlélési arányokkal rendelkeznek. A SAMHD1, egy gazdagén-restrikciós tényező, abból a nukleotidból, amely szükséges a vírusok replikációra, és az AML-paciensek Ara-C ellenállásával is kapcsolatos.

Jellemzők az SIV (Szimiai Immunhiányvírus) alapú VLP-kről (Virus-like Particles)

A kutatók másodgenerációs minimalizált VLP-ket terveztek, amelyek nem tartalmaznak accesszórius és szabályozó fehérgeket, optimalizálva az arányukat és csomagolási hatékonyságukat. A specifikus Vpx/Vpr hatékonyan degrádálja a SAMHD1-et, és az HIV-1 Rev hozzáadása jelentősen növeli a VLP termelést.

A másodgenerációs VLP-k funkciója AML sejtsorokban

A második generációs VLP-k a SAMHD1 degradálásában és az Ara-C citotóxicitásának növelésében hasonlóak az első generációs VLP-khoz, saját maguk nem mutatnak citotóxicitást. Azokban az AML sejtterekben, ahol magas a SAMHD1 kifejezés, a második generációs VLP-k jelentősen növelik az Ara-C hatékonyságát.

Különbségek az első- és második generációs VLP-k között

Funkcionális különbségek a második generációs és az első generációs VLP-k között főként specifikus amino sav mutációiból erednek. A 3xFLAG címke hozzáadása nem befolyásolja a Vpx funkcióját. Az amino sav sorozat módosításával a Vpx funkciója visszaállítható.

Második generációs VLP-k funkciója elsődleges AML-ben

Az elsődleges AML-sejtökben a második generációs VLP-k hatékonysága csökken, ami valószínűleg kapcsolódik a közép VSV-G transdukción kisebb hatékonyságához. Virológiai fúziós tesztek alacsonyabb vírusbelépési arányt mutattak az elsődleges AML-sejtökben, amely magyarázza a gyengébb hatást.

Következtetés

Ez a tanulmány sikeresen tervezett egyszerűsített második generációs VLP-ket, amelyek hatékonyan degradálnak SAMHD1-et és növelik az Ara-C hatékonyságát. Azonban hatékonyságuk csökken az elsődleges AML sejtjeiben, ami több hatékonyabb célozó stratégia kidolgozását igényli. A jövőbeli kutatásoknak a VLP-k elsődleges AML sejtben történő transdukció hatékonyságának javítására kell koncentrálniuk.

Több mint egy évtizedes tapasztalattal a CDMO-ban, a Yaohai a VLP gyártás védjelében áll, pontosan megértve és kielégítve az ügyfelek testreszabott igényeit a VLP-kek tekintetében. A cég sikeresen kipróbálta a VLP oltásokat számos projektben a mikrobiológiai kifejezési rendszerek felhasználásával. A Yaohai garanciazik az effektivitásáról a VLP-alapú terápiákban, amelyek különböző betegségekhez alkalmazhatók.

A Yaohai Bio-Pharma aktívan keresi az intézményi vagy egyéni globális partnereket, és a gazdaságban legversenyképesebb bérkeltetést ajánlja. Ha bármilyen kérdés merül fel, kérjük, látogasson el hozzánk: [email protected]