A VLP-k javítják az akut mieloid leukémia kezelését

A csontvelőben, a perifériás vérben vagy az extramedulláris szövetekben a mieloid progenitor sejtek abnormális proliferációja akut myeloid leukémiához (AML) vezet, amely a leukémia gyakori formája felnőtteknél, idős betegeknél rossz prognózissal.

A Müncheni Egyetem és a Német Rákkutató Központ kutatói klinikai és kísérleti orvostudományi tanulmányt tettek közzé, amelyben felfedezték, hogy a magas SAMHD1 (steril alfa-motívum és hisztidin-aszparaginsav domént tartalmazó fehérje 1) expressziója összefüggésben van az Ara-C-vel (arabinofuranozil) szembeni rezisztenciával. citidin). Az általuk tervezett új Vpx (Viral Protein X) VLP-k (vírusszerű részecskék) hatékonyan lebonthatják a SAMHD1-et, fokozva az Ara-C hatékonyságát, különösen az AML sejtvonalakban, új stratégiát biztosítva az AML kezelésére.

AML és SAMHD1

Az AML-t a csontvelőben, a perifériás vérben vagy az extramedulláris szövetekben található mieloid progenitor sejtek klonális proliferációja okozza, amely nagy heterogenitást mutat. Az idős betegek gyakran rosszul reagálnak és túlélési arányuk gyenge. A SAMHD1, a gazdaszervezet restrikciós faktora lebontja a vírusreplikációhoz szükséges nukleotidokat, és az Ara-C rezisztenciával társul AML-betegekben.

A SIV (Simian Immunodeficiency Virus) alapú VLP-k jellemzői

A kutatók minimálisra csökkentett, második generációs VLP-ket terveztek, amelyek mentesek a kiegészítő és szabályozó fehérjéktől, így optimalizálták hozamukat és csomagolási hatékonyságukat. A specifikus Vpx/Vpr hatékonyan lebontja a SAMHD1-et, a HIV-1 Rev hozzáadása pedig jelentősen fokozza a VLP termelést.

Második generációs VLP-k funkciója az AML-sejtvonalakban

A második generációs VLP-k összehasonlíthatók az első generációs VLP-kkel a SAMHD1 lebontásában és az Ara-C citotoxicitás fokozásában, önmagukban nincs citotoxicitás. A magas SAMHD1 expressziójú AML sejtvonalakban a második generációs VLP-k jelentősen javítják az Ara-C hatékonyságát.

Az első és a második generációs VLP-k közötti különbségek

A második és az első generációs VLP-k közötti funkcionális különbségek főként specifikus aminosavak mutációiból adódnak. A 3xFLAG címke hozzáadása nem befolyásolja a Vpx funkciót. Az aminosav sorrend beállításával a Vpx funkció visszaállítható.

Második generációs VLP-k funkciója az elsődleges AML-ben

Az elsődleges AML sejtekben a második generációs VLP-k hatékonysága csökken, ami potenciálisan összefügg az alacsonyabb VSV-G transzdukciós hatékonysággal. A vírusfúziós vizsgálatok alacsonyabb vírusbejutási arányt mutatnak az elsődleges AML-sejtekben, ami megmagyarázza a gyengébb hatást.

Következtetés

Ez a tanulmány sikeresen tervezett egyszerűsített második generációs VLP-ket, amelyek hatékonyan rontják a SAMHD1-et és fokozzák az Ara-C hatékonyságát. Hatékonyságuk azonban csökkent az elsődleges AML-sejtekben, ami hatékonyabb célzási stratégiák feltárását teszi szükségessé. A jövőbeli kutatásoknak a VLP-k transzdukciós hatékonyságának javítására kell összpontosítaniuk az elsődleges AML-sejtekben.

A több mint egy évtizedes CDMO szakértelemmel büszkélkedő Yaohai a VLP-gyártás élvonalában áll, pontosan megértve és kielégítve az ügyfelek VLP-k iránti testreszabott igényeit. A vállalat különböző projektekben sikeresen kipróbálta a VLP vakcinákat a mikrobiális expressziós rendszerek kihasználásával. A Yaohai garantálja a különböző betegségekre szabott VLP-alapú terápiáinak hatékonyságát.

A Yaohai Bio-Pharma emellett aktívan keres intézményi vagy egyéni globális partnereket, és az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínálja. Ha kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal: [email protected]