A génterápia evolúciója: új DNS és optimalizálás

A DNS-alkalmazások területén a plazmid DNS-t (pDNS) mindig is nagy előnyben részesítették kivételes stabilitása, könnyű előállítása, tárolása és szállítása miatt. A tudományos kutatások előrehaladtával azonban fokozatosan megjelentek egy sor új DNS-típus, mint például a Minicircle DNS (mcDNS), a Doggybone DNS (dbDNS) és a Close-Ended DNS (ceDNS), amelyek új utakat nyitnak meg a génterápia előtt. és más élvonalbeli területeken.

mcDNS

Az mcDNS a szülői plazmidok rekombinációs folyamatából származik, a bakteriális elemek eltávolításával, miközben megtartja a körkörös szerkezetet. Előállítási folyamata specifikus enzimaktivitásokon, például φC31 integrázon alapul, ami magasabb rekombinációs hatékonyságot ér el. Az mcDNS figyelemre méltó jellemzője a bakteriális szekvenciák hiánya, ami lehetővé teszi, hogy kis DNS-hordozókra támaszkodjon, ezáltal javítva a génexpressziót.

dbDNA

A dbDNS zárt kétszálú konformációval rendelkezik, mindkét végén kis egyszálú hurkokat tartalmaz, és teljesen mentes a bakteriális szekvenciáktól és az antibiotikum-rezisztencia génektől. Kisebb mérete megkönnyíti a sejtekbe és sejtmagokba való bejutást, miközben teljes nukleáz rezisztenciát mutat. A dbDNS kezdeti formája csak a génexpresszióhoz szükséges elemeket tartalmazza, kihagyva a szükségtelen szekvenciákat, így erőteljes géntranszfekciós képességekkel és magasabb fehérjeexpressziós szintekkel rendelkezik.

ceDNA

A ceDNS egy kétszálú, lineáris, kovalensen zárt végű DNS-konstrukció, amely a célgént és más expressziós szabályozó elemeket tartalmazza. Végei fordított terminális ismétlődések (ITR), amelyek több ezer bázisból álló szerkezeti kapacitást biztosítanak, ami messze meghaladja a hagyományos adeno-asszociált vírus (AAV) vektorok határait. A ceDNS ITR szerkezete kulcsfontosságú a sejtmagba való bejutáshoz, és expressziós mintázata összhangban van a nem integrált episzómákkal. Ezenkívül a ceDNS előállítási folyamata gyors és költséghatékony, így alkalmas génterápiás kutatásokra olyan területeken, mint a ritka betegségek, vakcinák és onkológia.

DNS optimalizálás

Ami a DNS-optimalizálást illeti, a kutatók a plazmid DNS belső összetevőinek optimalizálásával fokozzák a transzgenikus gének expresszióját. Ezzel egyidejűleg a szelekciós markereket helyettesítik, például az ampicillint kanamicinnel helyettesítik az autoimmun kockázatok csökkentése érdekében. Ezenkívül a szacharóz szelekciós rendszert a hagyományos szelekciós markerek helyettesítésére is használják. A kodonoptimalizálás szempontjából a kutatók a kodonhasználat megváltoztatásával javítják a fehérje expressziós szintjét, miközben teljes mértékben figyelembe veszik a gazdaszervezet génszekvencia-expressziós preferenciáját. Az optimalizálás során a kutatóknak figyelmet kell fordítaniuk a kodon torzítására, az mRNS másodlagos szerkezetének stabilitására, a transz-ható elemek és restrikciós enzimhelyek elkerülésére, valamint a GC-tartalom egyensúlyára.

Összefoglalva, az új DNS-típusok kifejlesztése és a DNS optimalizálása új lehetőségeket és kihívásokat jelentett olyan területeken, mint a génterápia. A Yaohai Bio-Pharma GMP gyártási platformokat hozott létre mind a körkörös, mind a linearizált plazmidok számára. A Yaohai a különböző típusú DNS-ek folyamatfejlesztését és optimalizálását is biztosítja, beleértve ezeket az új típusú DNS-eket is, kielégítve az ügyfelek különböző igényeit.

A Yaohai Bio-Pharma emellett aktívan keres intézményi vagy egyéni globális partnereket, és az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínálja. Ha kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal: [email protected]