Génterápia fejlődése: új DNA-típusok és optimalizálás

A DNA-alkalmazások területén a plázmid-DNA (pDNA) mindig is nagy kedvességet élvezett kiváló stabilitása, könnyű gyártása, tárolása és szállítása miatt. Azonban ahogy a tudományos kutatás tovább fejlődik, egy sor új típusú DNA, például a Minicircle DNA (mcDNA), Doggybone DNA (dbDNA) és Close-Ended DNA (ceDNA) fokozatosan megjelent, új utakat nyitva a génterápia és más csúcstechnológiai területek számára.

mcDNA

az mcDNA a szülőplázmidok rekombinációs folyamatából ered, amelyből eltávolították a baktérium-specifikus elemeket, miközben megtartották a körkörű szerkezetét. A felkészítési folyamata speciális enzimtettek, például a φC31 integráz függvényére épül, elérve ennél nagyobb rekombinációs hatékonyságot. Az mcDNA jellemző tulajdonsága, hogy nem tartalmaz baktériumi sorozatokat, így kisebb DNA-hordozókon keresztül történő alkalmazásával javítható a génekifejezés.

dbDNA

a dbDNA zárt, kétcsigányos konformációt közlít, kis egycsigányos hurokot mutat mindkét végén, és teljesen mentes baktérium-sorozatoktól és antibiotikum-ellenállósági génektől. A kisebb mérete könnyebbé teszi a szállítást a sejtékbe és magjukba, miközben teljes nukleáz ellenállást mutat. A dbDNA kezdeti formája csak a génkifejezés szükséges elemeit tartalmazza, elhagyva a nem szükséges sorozatokat, így erős génekiszivárgató képességeket és magasabb fehérje-kifejezési szinteket birtokol.

ceDNA

a ceDNA egy tervezett, kétcsatornás, lineáris, kovalens zártszájú DNA-konstrukció, amely tartalmazza a célgént és más kifejezés-ellenőrzési elemeket. A szélei fordított végismétlések (ITR), amelyek ezer bites konstrukciókapacitást biztosítanak, messze elhaladva a hagyományos adeno-asszociált vírus (AAV) vektorok korlátait. A ceDNA ITR-strukturája kulcsfontosságú a tárcsányba való belépéshez, és kifejezési mintája összhangban van a nem integrált episzómákkal. Emellett a ceDNA előkészítési folyamata gyors és költséghatékony, ami alkalmassá teszi a génterápia kutatására olyan területeken, mint a ritkasági betegségek, vakcinák és az onkológia.

DNA optimalizálás

A DNA optimalizálás szempontjából a kutatók növelik a transzgén gének kifejezését azonosítvány komponensek optimalizálásával a plazmid-DNA-ban. Egyszerre a kijelölési jelzőket is cserélik ki, például az ampicillin helyett kanamycin használatával, hogy csökkentsék az autoimmun kockázatokat. Továbbá a citromsavas kijelölési rendszert is alkalmazzák a hagyományos kijelölési jelzők helyettesítésére. A codon optimalizálás szempontjából a kutatók javítanak a fehérje-kifejezési szinteken a codon-használat módosításával, miközben teljes mértékben figyelembe veszik a gazdagén preferenciáit a gének kifejezésében. Az optimalizálási folyamat során a kutatóknak figyelmet kell fordítani a codon-előtorzslásra, az mRNA másodlagos szerkezetének stabilitására, a transz-vegyes elemek és a megkötési enzim-helyek elkerülésére, valamint a GC-tartalom egyensúlyára.

Összefoglalóban, az új DNA-típusok fejlesztése és a DNA optimalizálása új lehetőségeket és kihívásokat teremtett a génterápia olyan területein. A Yaohai Bio-Pharma létrehozott GMP gyártási platformot mind a körkörű, mind a lineáris plazmidok számára. A Yaohai továbbá különböző típusú DNA folyamatos fejlesztését és optimalizálását is biztosítja, beleértve ezeket az új DNA-típusokat, amelyek kielégítik a kliensek különböző igényeit.

A Yaohai Bio-Pharma aktívan keresi az intézményi vagy egyéni globális partnereket, és a gazdaságban legversenyképesebb bérkeltetést ajánlja. Ha bármilyen kérdés merül fel, kérjük, látogasson el hozzánk: [email protected]