Yleisenä hengitystieviruksena hengityssynsyyttivirus (RSV) johtaa yleensä lieviin, vilustumisen kaltaisiin oireisiin. RSV-tartunnan saaneet imeväiset ja vanhukset sairastuvat todennäköisemmin vakavasti ja tarvitsevat sairaalahoitoa.
RSV sisältää genomin helikaalisessa nukleokapsidissa, jota ympäröivät matriisiproteiini ja vaippaglykoproteiinit. RSV on Pneumoviridae-heimon Orthopneumovirus-suvun jäsen, jonka jäsen sisältää ihmisen RSV:tä, naudan RSV:tä ja hiiren keuhkokuumevirusta.
Kiinnittyvä glykoproteiini (G) ja fuusioglykoproteiini (F) ovat kaksi pääasiallista pinta-antigeeniä, joilla on tärkeä rooli viruksen kiinnittymisessä ja infektion varhaisissa vaiheissa. G-glykoproteiinien erojen perusteella RSV voidaan jakaa kahteen suureen alaryhmään (A ja B). Luonnollisen infektion aikana F- ja G-proteiinit ovat myös pääkohteita vasta-aineiden neutraloinnissa. Tällä hetkellä kehitetyt rokotteet RSV:tä vastaan perustuvat pääasiassa F- ja G-proteiineihin.
RSV-rokotteiden kehitys alkoi 1960-luvulla. Ehdokasrokote, formaliinilla inaktivoitu RSV (FI-RSV), aiheutti vakavan keuhkokuumeen ensimmäisessä spontaanissa RSV-infektiossa FI-RSV-rokotuksen jälkeen. FI-RSV-rokotteeseen liittyvät epäilyt estivät rokotteen kehittämistä. Viime vuosina uusien rokotestrategioiden kehittämisen ja RSV-antigeenien syvällisen ymmärryksen myötä useita rokotteita, jotka sisältävät yhdistelmä-DNA-proteiineihin ja mRNA:han (lähetti-RNA) perustuvia rokotteita, on kehitetty tai hyväksytty kliinisesti. Kehitettävissä olevat RSV-rokotteet perustuvat ensisijaisesti F- tai G-proteiineihin.
Vuonna 2023 FDA myönsi kaksi rekombinantti-RSV-rokotetta tuotenimillä Arexvy ja Abrysvo. Ne molemmat tuotetaan kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO). GSK:n kehittämä Arexvy tarjoaa rekombinantin RSV-glykoproteiini F:n, joka on stabiloitu esifuusiota edeltävään konformaatioon (RSVPreF3). Pfizerin kehittämä Abrysvo sisältää yhdistelmä-RSV PreF A:n ja PreF B:n.
Myös muut F-proteiiniin kohdistuvat RSV-rokoteteknologiat, kuten Ad26.RSV.preF (Janssen) ja mRNA-1345 (Moderna), ovat tällä hetkellä kliinisissä kokeissa.
F-proteiinien lisäksi toinen antigeeni, G-proteiini, voi tuottaa neutraloivia vasta-aineita. RSV G-proteiiniin keskittyminen voi tarjota laajemman suojan sairauksia vastaan, mukaan lukien antiviraalinen aktiivisuus, soluinfektion esto ja anti-inflammatorinen aktiivisuus. G-proteiineihin perustuvia RSV-rokotteita ovat BARS13 (ADV110), jonka Advaccine on kehittänyt ja joka on kliinisessä kehityksessä; ADV110 sisältää rekombinantteja RSV G -proteiineja, jotka on tuotettu Escherichia coli (E. coli) ja syklosporiini A -adjuvantti, ja se on tällä hetkellä vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa 60-80-vuotiailla koehenkilöillä.
Geneerinen nimi |
Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi |
Ilmaisujärjestelmä |
antigeeni |
Valmistaja |
Viimeisin vaihe |
GSK-3844766A |
Arexvy, RSV PreF3 -rokote |
CHO-solu |
Respiratory syncytial virus (RSV) F-proteiini |
GSK Plc |
Hyväksyminen |
PF-06928316 |
Abrysvo, RSVpreF |
CHO-solu |
Odottaa päivitystä |
Pfizer Inc |
Hyväksyminen |
Rekombinantti RSV-rokote |
ResVax |
Odottaa päivitystä |
Odottaa päivitystä |
novavax |
Vaihe III |
Rekombinantti RSV-rokote |
ADV110, BARS-13 |
E. coli |
RSV G-proteiini |
Advaccine Biotechnology |
Vaihe II |
VN-0200 |
VAGA-9001a |
Odottaa päivitystä |
VAGA-9001a antigeeni |
Daiichi Sankyo |
Vaihe II |
RSV-viruksen kaltainen partikkeli (VLP) -rokote |
IVX-121 |
Odottaa päivitystä |
RSV:n pre-F-proteiini |
Icosavax |
Vaihe II |
JNJ-64213175 |
JNJ 6421317, RSV preF |
Odottaa päivitystä |
RSV:n pre-F-proteiini |
Janssen, Johnson & Johnson |
Vaihe I |
RSV-rokote |
V-306 |
Kemiallinen syntetisoitu |
F-kohdan II proteiinimimeetit (FsIIm) VLP |
Virometix |
Vaihe I |
VRC-RSVRGP084-00-VP |
DS-Cav1, VRC-RSVRGP084-00VP |
CHO-solujärjestelmä |
Odottaa päivitystä |
Allergia- ja tartuntatautien kansallinen instituutti |
Vaihe I |
DPX-RSV |
DepoVax, DPX-RSV |
Odottaa päivitystä |
Odottaa päivitystä |
Japani IMV |
Vaihe I |
Rekombinantti RSV-rokote |
Odottaa päivitystä |
Odottaa päivitystä |
Odottaa päivitystä |
Changchun BCHT Biotekniikka |
Prekliiniset |