Levadura: un factor clave en la vacuna VLP contra la polio

La poliomielitis (polio) es causada por un virus y sus síntomas incluyen fiebre, molestias en las vías respiratorias superiores y parálisis de las extremidades. La enfermedad se puede prevenir, pero es difícil de curar y puede provocar fácilmente una discapacidad permanente o incluso la muerte. Por ello, las vacunas son fundamentales para prevenir esta enfermedad.

La vacuna antipoliomielítica inactivada (IPV) ha sido la primera vacuna para prevenir la polio. Si bien la IPV muestra una alta inmunogenicidad, no puede inducir inmunidad de la mucosa intestinal en comparación con la vacuna antipoliomielítica oral (OPV). Además, su alto costo y la mayor complejidad de su manejo han limitado su aplicación. Sin embargo, la inestabilidad genética de la OPV se ha convertido en su principal inconveniente.

Aún se necesitan más investigaciones sobre la IPV, como la producción no infecciosa de partículas similares al virus (VLP) y el desarrollo de vacunas que puedan inducir inmunidad tanto humoral como de la mucosa intestinal.

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Las VLP son muy similares a los virus, pero no contienen ningún material genético viral, por lo que no son infecciosas. En ausencia de ARN, las proteínas de la cápside de PV naturales no forman partículas estables, por lo que las VLP de PV requieren proteínas de la cápside transgénicas y la adición de elementos estabilizadores. La coexpresión del precursor de la proteína de la cápside P1 del poliovirus y la proteasa 3CD en diferentes sistemas ha producido de manera efectiva VLP que pueden inducir respuestas de anticuerpos protectores.

Si bien la producción de células de insectos presenta una opción, los costos de producción tienden a ser sustanciales, lo que dificulta su accesibilidad en países de ingresos bajos y medios (PIBM). Actualmente, debido a consideraciones de costos, la Organización Mundial de la Salud (OMS) se ha centrado en la levadura y el baculovirus como plataformas de expresión para VLP de PV, ya que estos dos sistemas de expresión tienen el mayor potencial para la producción de vacunas a bajo costo.

Levadura en la producción de VLP de PV

La investigación ha demostrado que pichia pastoris es un sistema de expresión capaz de producir industrialmente VLP de PV. Las VLP producidas por levaduras comparten características similares con las cápsides vacías derivadas de células de mamíferos. Numerosos estudios han demostrado que un sistema de expresión de promotor dual es el método más eficiente para producir VLP de PV.

Además, utilizando el péptido TaV 2A y el IRES de RhPV, los investigadores han logrado controlar los niveles de expresión de proteínas en este sistema de expresión. Además, utilizando mutantes termoestables caracterizados previamente, se ha demostrado que pichia pastoris es capaz de producir eficazmente el antígeno D. La formulación de la vacuna IPV se basa en el contenido del antígeno D, la forma antigénica nativa del poliovirus. La vacunación con una vacuna que contenga el antígeno D puede inducir inmunidad protectora. En consecuencia, muchos investigadores creen que pichia pastoris No sólo tiene el potencial para producir vacunas VLP esenciales para un mundo libre de polio, sino que también sirve como sistema modelo para la producción de vacunas VLP contra enterovirus.

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