Levadura: Pieza clave en la vacuna VLP contra la polio

La poliomielitis (polio) es causada por un virus, con síntomas que incluyen fiebre, malestar respiratorio superior y parálisis de los miembros. La enfermedad es prevenible pero difícil de curar, y puede llevar fácilmente a una discapacidad de por vida o incluso a la muerte. Por lo tanto, las vacunas son cruciales para prevenir esta enfermedad.

La Vacuna Inactivada contra el Poliovirus (VIP) ha sido la primera vacuna en prevenir la polio. Aunque la VIP muestra una alta inmunogenicidad, no puede inducir inmunidad en la mucosa intestinal como lo hace la Vacuna Oral contra la Poliomielitis (VOP). Además, su alto costo y la mayor complejidad en su manejo han limitado su aplicación. Sin embargo, la inestabilidad genética de la VOP se ha convertido en su principal desventaja.

Se necesita aún más investigación sobre la VIP, como la producción no infecciosa de Partículas Virales Similares (VLP, por sus siglas en inglés) y el desarrollo de vacunas que puedan inducir tanto inmunidad humoral como intestinal.

Nueva Tendencia de la VIP

Los VLPs son altamente similares a los virus, pero no contienen material genético viral, por lo que no son infecciosos. En ausencia de ARN, las proteínas capsídicas naturales del PV no forman partículas estables, por lo que los VLPs del PV requieren proteínas capsídicas transgénicas y la adición de elementos estabilizadores. La co-expresión del precursor de la proteína capsídica P1 del poliovirus y la proteasa 3CD en diferentes sistemas ha producido eficazmente VLPs que pueden inducir respuestas de anticuerpos protectores.

Aunque la producción de células de insectos ofrece una opción, los costos de producción tienden a ser considerables, dificultando su accesibilidad en países de ingresos bajos y medios (LMICs). Actualmente, debido a consideraciones de costo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) se ha centrado en levaduras y baculovirus como plataformas de expresión para VLPs de PV, ya que estos dos sistemas de expresión tienen el mayor potencial para la producción de vacunas de bajo costo.

Levadura en la producción de VLPs de PV

La investigación ha demostrado que Pichia Pastoris es un sistema de expresión capaz de producir industrialmente VLPs de PV. Los VLPs producidos por levadura comparten características similares con capsides vacíos derivados de células mamíferas. Numerosos estudios han demostrado que un sistema de expresión con dos promotores es el método más eficiente para producir VLPs de PV.

Además, utilizando el péptido TaV 2A y el RhPV IRES, los investigadores han logrado controlar los niveles de expresión de proteínas en este sistema de expresión. Además, usando mutantes termostables previamente caracterizados, se ha demostrado que Pichia Pastoris es capaz de producir eficientemente el antígeno D. La formulación del VIP se basa en el contenido de antígeno D, la forma nativa antigénica del poliovirus. La vacunación con una vacuna que contiene antígeno D puede inducir inmunidad protectora. Por lo tanto, muchos académicos creen que Pichia Pastoris no solo tiene el potencial para producir vacunas de VLP esenciales para un mundo libre de polio, sino que también sirve como sistema modelo para la producción de vacunas de VLP de enterovirus.

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