¿Conoce el avance revolucionario en la tecnología de la insulina?

La insulina humana recombinante es un ejemplo paradigmático de la producción masiva de fármacos modificados genéticamente y una aplicación crucial para la expresión microbiana. Desde su descubrimiento hace un siglo, los medicamentos a base de insulina han experimentado avances continuos que, en última instancia, han transformado la diabetes, en particular la diabetes tipo 1, en una enfermedad crónica manejable.

La insulina ha evolucionado desde su forma inicial de acción corta a formas de acción intermedia, rápida y prolongada. La insulina humana recombinante, como Novolin R de Novo Nordisk, se considera de acción corta. La insulina protamina entra en la categoría de acción intermedia, con ejemplos como Novolin N y Humulin N. El desarrollo de insulina de acción prolongada y rápida se basa principalmente en análogos de insulina, que mejoran su farmacocinética mediante el uso de estrategias como la creación de mutantes de insulina humana o la realización de modificaciones de ácidos grasos. Cabe destacar que Yaohai Bio-Pharma se destaca en la producción de varios análogos de insulina con alta capacidad de trabajo y sistemas de expresión maduros para satisfacer los diversos requisitos de los clientes.

Recientemente, se han producido nuevos avances en el campo de la insulina. El 21 de marzo de 2024, Novo Nordisk anunció que su análogo de insulina de acción ultra prolongada, Insulin icodec, ha sido aprobado para su comercialización por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA)Con esta aprobación, más de 10 insulinas humanas recombinantes y análogos de insulina humana han obtenido la autorización de comercialización, contando únicamente las aprobaciones de nuevos medicamentos.

Media vida

La insulina icodec tiene una vida media excepcionalmente larga de aproximadamente 196 horas. Esta fórmula está diseñada para satisfacer las necesidades de insulina basal de una semana entera con una única inyección subcutánea. Para lograr esta vida media prolongada es necesaria una modificación única de la molécula de insulina, lo que da como resultado un depósito circulante de icodec unido a la albúmina.

La incorporación de una cadena lateral de diácido graso C20 en B29K, unida a través de un puente hidrófilo, facilita una unión sólida pero reversible a la albúmina, que es 10 veces más fuerte que la de la insulina detemir. Además, las sustituciones estratégicas de aminoácidos (A14E, B16H y B25H) mitigan la degradación enzimática de icodec y reducen la unión y la depuración del receptor de insulina (IR), lo que conduce a la prolongación de su vida media.

Comparaciones con la insulina humana

La insulina icodec se comporta de manera similar a la insulina humana (HI), pero exhibe una tasa de depuración más lenta. Las evaluaciones in vitro confirman que icodec actúa como un agonista específico y completo de la IR humana, reflejando el mecanismo dependiente de la dosis de HI. Esto se evidencia por su capacidad para fosforilar la IR y activar cascadas de señalización intracelular (como fosfo-AKT y -ERK). Las pruebas funcionales revelan que icodec provoca efectos metabólicos similares a la HI, que abarcan la captación de glucosa y la lipogénesis en los adipocitos, así como la estimulación de la síntesis de glucógeno en los hepatocitos. Cabe destacar que la afinidad de icodec por el receptor de IGF-1 es relativamente menor en comparación con su unión al IR.

Además, estudios in vitro sobre células epiteliales mamarias humanas primarias (HMEC), así como células mamarias (MCF-7) y de carcinoma de colon (COLO 205), indican que icodec exhibe un efecto mitogénico mitigado en comparación con HI.

Eficiencia y seguridad

En términos de eficacia, los datos muestran que icodec no es inferior en la reducción de la HbA1c (hemoglobina glucosilada) en comparación con la insulina de tercera generación, como la insulina degludec y la insulina glargina, lo que significa que el efecto de control de la glucemia de la insulina icodec inyectada una vez a la semana no es inferior al de la insulina inyectada una vez al día. Un análisis posterior revela que el nivel de HbA1c (hemoglobina glucosilada) disminuye de forma más significativa en el grupo de tratamiento con insulina icodec, lo que demuestra su efecto hipoglucemiante superior en comparación con la formulación de insulina diaria.

En términos de seguridad, la hipoglucemia es el efecto secundario más preocupante para todos los usuarios de insulina. El estudio indica que no hay diferencia estadística en el riesgo de hipoglucemia entre las formulaciones de insulina semanales y diarias. En cuanto a otros efectos secundarios, la insulina icodec no presenta diferencias significativas en las tasas de incidencia en comparación con las formulaciones de insulina anteriores.

Conclusión

Cabe señalar que, si bien actualmente el mercado solo ofrece icodec como insulina de acción ultra prolongada, no es indispensable. Muchas otras insulinas de acción ultra prolongada aún se encuentran en investigación. Además, Yaohai Bio-Pharma, con su amplia experiencia en la producción de insulina, puede producir un biosimilar de insulina icodec que ofrece una eficacia y seguridad comparables.

Yaohai Bio-Pharma también busca activamente socios globales institucionales o individuales y ofrece la remuneración más competitiva de la industria. Si tiene alguna pregunta, no dude en ponerse en contacto con: [email protected]