¿Sabías sobre el Avance Revolucionario en la Tecnología de la Insulina?

La insulina humana recombinante es un caso paradigmático de la producción masiva de medicamentos de ingeniería genética y una aplicación crucial para la expresión microbiana. Desde su descubrimiento hace un siglo, los medicamentos de insulina han experimentado avances continuos, transformando finalmente la diabetes, especialmente la diabetes tipo 1, en una condición crónica manejable.

La insulina ha evolucionado desde su forma inicial de acción corta a formas de acción intermedia, rápida y prolongada. La insulina humana recombinante, como Novolin R de Novo Nordisk, se considera de acción corta. La insulina de protamina pertenece a la categoría de acción intermedia, con ejemplos que incluyen Novolin N y Humulin N. El desarrollo de insulina de acción prolongada y rápida se basa principalmente en analogos de insulina, que mejoran su farmacocinética mediante estrategias como la creación de mutantes de insulina humana o modificaciones con ácidos grasos. Cabe destacar que Yaohai Bio-Pharma destaca en la producción de varios análogos de insulina con alta capacidad de trabajo y sistemas de expresión maduros para satisfacer los diversos requisitos de los clientes.

Recientemente, se han producido nuevos avances en el campo de la insulina. El 21 de marzo de 2024, Novo Nordisk anunció que su análogo de insulina ultra-largo, Insulin icodec, había sido aprobado para su comercialización por el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Con esta aprobación, más de 10 insulinas humanas recombinantes y análogos de insulina humana han obtenido ahora autorización de comercialización, contando únicamente las aprobaciones de nuevos medicamentos.

Media vida

La insulina icodec tiene una media vida excepcionalmente larga de aproximadamente 196 horas. Esta formulación está diseñada para cubrir las necesidades de insulina basal de toda una semana con una sola inyección subcutánea. Lograr esta media vida extendida requiere una modificación única de la molécula de insulina, lo que resulta en un depósito circulante de icodec unido a albúmina.

La incorporación de una cadena lateral de dicáido graso C20 en B29K, unida mediante un puente hidrofílico, facilita una unión sólida pero reversible a la albúmina, que es 10 veces más fuerte que la de la insulina detemir. Además, sustituciones estratégicas de aminoácidos (A14E, B16H y B25H) mitigan la degradación enzimática del icodec y disminuyen la unión y la eliminación por el receptor de insulina (RI), lo que prolonga su vida media.

Comparaciones con insulina humana

La insulina icodec se comporta de manera similar a la insulina humana (IH), pero presenta una tasa de eliminación más lenta. Evaluaciones in vitro confirman que el icodec actúa como un agonista específico y completo del receptor de insulina humano (IR), imitando el mecanismo dependiente de la dosis de la IH. Esto se evidencia por su capacidad para fosforilar el IR y activar cascadas de señalización intracelular (como fosfo-AKT y -ERK). Pruebas funcionales revelan que el icodec provoca efectos metabólicos similares a los de la IH, incluida la captación de glucosa y la lipogénesis en adipocitos, así como la estimulación de la síntesis de glicógeno en hepatocitos. Notablemente, la afinidad del icodec por el receptor IGF-1 es relativamente menor en comparación con su unión al IR.

Además, estudios in vitro realizados en células epiteliales mamarias humanas primarias (HMEC), así como en células de carcinoma mamario (MCF-7) y de colon (COLO 205), indican que el icodec exhibe un efecto mitogénico atenuado en comparación con la IH.

Eficiencia y Seguridad

En términos de efectividad, los datos muestran que el icodec tiene no inferioridad en la reducción de HbA1c (hemoglobina glucosilada) en comparación con la insulina de tercera generación, como la insulina degludec y la insulina glargina, lo que significa que el efecto de control de glucosa en sangre de la insulina icodec inyectada una vez a la semana no es inferior al de la insulina inyectada una vez al día. Un análisis más profundo revela que el nivel de HbA1c (hemoglobina glucosilada) disminuye de manera más significativa en el grupo tratado con insulina icodec, demostrando su efecto hipoglucemiante superior en comparación con la formulación diaria de insulina.

En cuanto a la seguridad, la hipoglucemia es el efecto secundario más preocupante para todos los usuarios de insulina. El estudio indica que no hay diferencia estadística en el riesgo de hipoglucemia entre las formulaciones de insulina semanal y diaria. En cuanto a otros efectos secundarios, la insulina icodec no muestra diferencias significativas en las tasas de incidencia en comparación con las formulaciones de insulina anteriores.

Conclusión

Es importante destacar que, si bien actualmente el mercado solo ofrece el icodec como la insulina ultralarga de acción, el icodec no es indispensable. Muchas otras insulinas ultralargas aún están en investigación. Además, Yaohai Bio-Pharma, con su amplia experiencia en la producción de insulina, puede producir un biosimilar del insulina icodec que proporciona una eficacia y seguridad comparables.

Yaohai Bio-Pharma también está buscando activamente socios globales institucionales o individuales y ofrece la compensación más competitiva del sector. Si tiene alguna pregunta, no dude en ponerse en contacto: [email protected]