CVB1-VLP: El Pionero de Vacunas VLP de Enterovirus

El virus Coxsackie B1 (CVB1), un miembro de la especie enterovirus B, es una causa común de miocarditis aguda y crónica, cardiomiopatía dilatada y meningitis purulenta. Sin embargo, actualmente no hay vacuna contra el CVB1. En junio de 2023, investigadores de la Universidad de Tampere publicaron un artículo en Research Square comparando la estructura e inmunogenicidad de partículas similares a virus (VLPs) de CVB1 y candidatos a vacunas de virus inactivados, y explorando el potencial del epigalocatequina-3-galato (EGCG) como adyuvante de vacunas.

Producción de VLPs de CVB1 y vacunas inactivadas

CVB1 pertenece a seis serotipos de enterovirus. Las infecciones por CVB pueden tener consecuencias graves, especialmente en personas inmunodeprimidas. Para producir CVB1-VLPs, los investigadores utilizaron un vector de transferencia de baculovirus que contiene los genes del poliproteína CVB1 VP0-3 y la proteasa 3CD, y los cultivaron en células de insectos para producir los VLPs. Las vacunas inactivadas de CVB1 se producen utilizando formalina, con aislados de CVB1 que sirven como plantillas tanto para la producción de la vacuna inactivada como para la producción de VLPs.

Evaluación del EGCG como adyuvante de vacunas

Aunque los VLPs pueden funcionar mejor que los métodos tradicionales de producción de vacunas, su inmunogenicidad puede ser débil, lo que a menudo requiere adyuvantes para mejorar la efectividad. El EGCG, una molécula polifenólica encontrada en el té verde, ha sido estudiado por sus propiedades antivirales y su potencial como adyuvante de vacunas. El estudio encontró que el uso de Tween 80 durante la purificación de VLPs mejoró significativamente la estabilidad y rendimiento de los CVB1-VLPs.

El estudio también evaluó el efecto del EGCG y las vacunas de CVB1 inactivadas con formalina mediante instilación nasal, comparándolas con CVB1-VLPs solos o en combinación con EGCG. Los resultados mostraron que el CVB1 inactivado con formalina indujo una respuesta inmune equilibrada que involucra inmunidad humoral, mucosa y celular, lo que lo convierte en una prometedora vacuna mucosa. En contraste, cuando se utilizaron CVB1-VLPs solos o en combinación con EGCG, las células inmunes podían absorber los VLPs, pero se necesitaban nuevos adyuvantes mucosos para mejorar su inmunogenicidad.

Se utilizó el análisis de criomicroscopía electrónica (CryoEM) para comparar las estructuras de los VLPs de CVB1 y las partículas de CVB1 inactivadas con formalina usadas para la vacunación nasal. Los resultados revelaron diferencias entre los VLPs y las partículas naturales de CVB1, proporcionando una base estructural para comprender las diferencias de inmunogenicidad. Aunque los VLPs tienen una inmunogenicidad relativamente baja, su estabilidad los hace valiosos para el desarrollo de vacunas.

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Conclusión

Este estudio proporciona nuevas perspectivas sobre el desarrollo de vacunas contra el CVB1, destacando el potencial de las vacunas inactivadas con formalina y las vacunas basadas en VLP en la inmunidad mucosa y subrayando la necesidad de nuevos adyuvantes mucosales. Además, el potencial del EGCG como adyuvante de vacunas merece una investigación más profunda.

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