CVB1-VLP: el pionero de las vacunas VLP contra enterovirus

El virus Coxsackie B1 (CVB1), miembro de la especie enterovirus B, es una causa común de miocarditis aguda y crónica, miocardiopatía dilatada y meningitis purulenta. Sin embargo, actualmente no existe una vacuna contra el CVB1. En junio de 2023, investigadores de la Universidad de Tampere publicaron un artículo en Research Square en el que comparaban la estructura y la inmunogenicidad de las partículas similares al virus CVB1 (VLP) y las vacunas candidatas a virus completos inactivados, y exploraban el potencial de la epigalocatequina-3-galato (EGCG) como adyuvante de la vacuna.

Producción de VLP de CVB1 y vacunas inactivadas

El CVB1 pertenece a seis serotipos de enterovirus. Las infecciones por CVB pueden tener consecuencias graves, especialmente en personas inmunodeprimidas. Para producir VLP de CVB1, los investigadores utilizaron un vector de transferencia de baculovirus que contenía los genes de la poliproteína VP1-0 de CVB3 y de la proteasa 3CD y los cultivaron en células de insectos para producir las VLP. Las vacunas inactivadas de CVB1 se producen utilizando formalina, y los aislados de CVB1 sirven como plantillas tanto para la vacuna inactivada como para la producción de VLP.

Evaluación de EGCG como adyuvante de vacunas

Aunque las VLP pueden tener un mejor rendimiento que los métodos tradicionales de producción de vacunas, su inmunogenicidad puede ser débil, por lo que a menudo se requieren adyuvantes para mejorar la eficacia. El EGCG, una molécula de polifenol presente en el té verde, se ha estudiado por sus propiedades antivirales y su potencial como adyuvante de vacunas. El estudio descubrió que el uso de Tween 80 durante la purificación de VLP mejoró significativamente la estabilidad y el rendimiento de las VLP de CVB1.

El estudio también evaluó el efecto de las vacunas EGCG y CVB1 inactivadas con formalina por instilación nasal, comparándolas con las VLP de CVB1 solas o en combinación con EGCG. Los resultados mostraron que la CVB1 inactivada con formalina indujo una respuesta inmunitaria equilibrada que incluía la inmunidad humoral, mucosa y celular, lo que la convirtió en una vacuna mucosa prometedora. Por el contrario, cuando se utilizaron las VLP de CVB1 solas o en combinación con EGCG, las células inmunitarias pudieron captar las VLP, pero se necesitaron nuevos adyuvantes mucosos para mejorar su inmunogenicidad.

Se utilizó el análisis CryoEM para comparar las estructuras de las VLP de CVB1 y las partículas de CVB1 inactivadas con formalina utilizadas para la vacunación nasal. Los resultados revelaron diferencias entre las VLP y las partículas de CVB1 naturales, lo que proporcionó una base estructural para comprender las diferencias de inmunogenicidad. Aunque las VLP tienen una inmunogenicidad relativamente baja, su estabilidad las hace valiosas para el desarrollo de vacunas.

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Conclusión

Este estudio aporta nuevos conocimientos sobre el desarrollo de vacunas contra el CVB1, destacando el potencial de las vacunas contra el CVB1 inactivadas con formalina y las vacunas basadas en VLP en la inmunidad de las mucosas y destacando la necesidad de nuevos adyuvantes mucosos. Además, el potencial del EGCG como adyuvante de vacunas justifica una mayor investigación.

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