Terapia contra el cáncer con conjugados de fármacos y nanocuerpos

La quimioterapia, aunque se emplea ampliamente en el tratamiento del cáncer, conlleva importantes efectos secundarios. Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) han demostrado efectos terapéuticos prometedores, pero su gran peso molecular restringe la penetración en los tejidos. En consecuencia, los conjugados nanocuerpo-fármaco (NDC) han atraído una atención considerable debido a su rápida eliminación, alta estabilidad y mayor penetración en los tumores.

Mecanismo de acción de las NDC

Los NDC se dirigen específicamente a los sitios de cáncer in vivo, se unen a los antígenos del cáncer a través de nanocuerpos y se internalizan mediante endocitosis mediada por receptores. Tras la internalización, el fármaco se libera en el citoplasma, interfiriendo con el ADN o inhibiendo la actividad enzimática, lo que en última instancia conduce a la apoptosis de las células cancerosas.

Selección de objetivo

La selección de biomarcadores/antígenos del cáncer se basa en sus niveles de expresión, accesibilidad y mecanismos de transporte subcelular. Estos objetivos desempeñan un papel fundamental en las nuevas terapias con NDC o con vectores de fármacos y nanocuerpos (NDv).

Estrategias de conjugación de NDC

Tipos de fármacos: Los fármacos NDC se clasifican principalmente como agentes que dañan el ADN e inhibidores de microtúbulos.

Propiedades del enlazador: Los enlazadores deben poseer alta estabilidad y capacidades de autoescisión, teniendo también en cuenta la estabilidad, la hidrofobicidad y las propiedades escindibles o no escindibles.

Relación fármaco-anticuerpo: la robustez de los nanocuerpos (Nbs) facilita su entrada a las células objetivo.

Conjugación de sitio específico: utilizando los sitios activos de aminoácidos naturales de Nbs para la conjugación, como la cisteína y la lisina, se emplean nuevas herramientas como la conjugación de amida de lisina y la inserción de residuos de cisteína para lograr mezclas uniformes.

Avances en la investigación de NDv

El NDv utiliza nanocuerpos para modificar nanotransportadores, lo que aumenta la carga del fármaco y minimiza los efectos secundarios. Las micelas poliméricas, los dendrímeros y los liposomas muestran potencial anticancerígeno. Los liposomas con nanocuerpos anti-EGFR regulan a la baja el EGFR, lo que inhibe el crecimiento de las células cancerosas. La precisión de la NDv lo convierte en una alternativa prometedora a la quimioterapia.

Tipos de portadores para NDC o NDv

Micelas poliméricas: fármacos insolubles, estables, biocompatibles y a escala nanométrica. Mejoran la acumulación en el sitio objetivo con nanocuerpos anti-EGFR, muestran propiedades de bioimagen e inhiben el crecimiento tumoral.

Dendrímeros: radialmente simétricos, alta biocompatibilidad, superficie multivalente. Los NDC agrupados (cNDC) tienen una vida media más larga, mayor eficacia anticancerígena y mayor acumulación tumoral.

Liposomas: Esféricos, compuestos de fosfolípidos y colesterol. Reconocen y regulan selectivamente el EGFR con nanocuerpos anti-EGFR, lo que conduce a la degradación del EGFR e inhibe las células cancerosas de rápida proliferación. Menos eficaces en células cancerosas de crecimiento lento.

Conclusión

La creación de NDC o NDv ofrece estrategias atractivas para superar las limitaciones de la quimioterapia. En comparación con los anticuerpos monoclonales, los nanocuerpos muestran una mayor eficiencia de reconocimiento y menos efectos secundarios. A medida que avance la investigación, el descubrimiento de fármacos y los métodos terapéuticos basados ​​en nanocuerpos se traducirán gradualmente en aplicaciones prácticas, lo que traerá nuevas esperanzas para el tratamiento del cáncer.

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