Terapia del Cáncer con Nanocuerpos-Conjugados

La quimioterapia, aunque ampliamente empleada en el tratamiento del cáncer, va acompañada de efectos secundarios significativos. Los conjugados de fármacos con anticuerpos (ADCs) han mostrado efectos terapéuticos prometedores, pero su alto peso molecular limita la penetración en los tejidos. En consecuencia, los conjugados de fármacos con nanocuerpos (NDCs) han llamado mucho la atención debido a su rápida eliminación, alta estabilidad y mejor penetración tumoral.

Mecanismo de Acción de los NDCs

Los NDCs dirigen específicamente los sitios de cáncer in vivo, uniéndose a antígenos cancerosos mediante nanocuerpos e internalizándose a través de endocitosis mediada por receptores. Una vez internalizados, el fármaco se libera en el citoplasma, interfiriendo con el ADN o inhibiendo la actividad enzimática, lo que finalmente lleva a la apoptosis de las células cancerosas.

Selección de Objetivos

La selección de biomarcadores/antígenos del cáncer se basa en sus niveles de expresión, accesibilidad y mecanismos de transporte subcelular. Estos objetivos desempeñan un papel clave en las nuevas terapias de NDC o vectores de fármacos con nanocuerpos (NDv).

Estrategias de Conjugación de NDC

Tipos de Drogas: Los fármacos NDC se clasifican principalmente como agentes dañinos del ADN e inhibidores de microtúbulos.

Propiedades del Enlace: Los enlaces deben poseer alta estabilidad y capacidad de autoclejado, considerando también la estabilidad, hidrofobicidad y propiedades cleavables o no cleavables.

Relación Drogas-a-Anticuerpos: La robustez de los nanocuerpos (Nbs) facilita su entrada más fácil en las células diana.

Conjugación Específica por Sitio: Se utilizan los sitios activos de aminoácidos naturales de los Nbs para la conjugación, como la cisteína y la lisina, empleándose nuevas herramientas como la conjugación amida de lisina e inserción de residuos de cisteína para lograr mezclas uniformes.

Avances en la Investigación de NDv

NDv utiliza nanocuerpos para modificar nanportadores, aumentando la carga de fármacos y minimizando los efectos secundarios. Las micelas poliméricas, dendrímeros y liposomas muestran potencial anticancerígeno. Los liposomas con nanocuerpos anti-EGFR disminuyen el EGFR, inhibiendo el crecimiento de células cancerosas. El enfoque de NDv con un objetivo preciso lo convierte en una prometedora alternativa a la quimioterapia.

Tipos de portadores para NDC o NDv

Micelas poliméricas: A nanescala, biocompatibles, estables, solubilizan fármacos insolubles. Mejoran la acumulación en el sitio objetivo con nanocuerpos anti-EGFR, muestran propiedades de bioimagen y inhiben el crecimiento tumoral.

Dendrimeros: Simétricos radialmente, alta biocompatibilidad, superficie multivalente. Los NDCs agrupados (cNDCs) tienen una vida media más larga, mayor eficiencia anticancerígena y una mayor acumulación tumoral.

Liposomas: Esféricos, compuestos de fosfolípidos y colesterol. Reconocen selectivamente y disminuyen el EGFR con nanocuerpos anti-EGFR, lo que lleva a la degradación del EGFR e inhibe las células cancerosas en rápido crecimiento. Menos efectivos en células cancerosas de crecimiento lento.

Conclusión

La creación de NDCs o NDvs ofrece estrategias atractivas para superar las limitaciones de la quimioterapia. En comparación con los anticuerpos monoclonales, los nanocuerpos muestran una mayor eficiencia de reconocimiento y menos efectos secundarios. A medida que avanza la investigación, los métodos de descubrimiento de fármacos y terapéuticos basados en nanocuerpos se irán traduciendo en aplicaciones prácticas, trayendo nueva esperanza para el tratamiento del cáncer.

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