Izolovaná z jedu mořského šiškového plže, rodu Conus, Conotoxins (CTX), neboli Conopeptide je skupina neurotoxických peptidů. Konotoxinové peptidy obsahují 10-30 aminokyselinových zbytků, obvykle s jednou nebo více disulfidovými vazbami.
Existuje pět známých konotoxinů, jejichž aktivity byly stanoveny: typy α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- a ω(omega)-. Každá z pěti kategorií konotoxinů se zaměřuje na jedinečný cíl:
α-konotoxin potlačuje nikotinové acetylcholinové receptory v nervech a svalech.
5-konotoxin potlačuje rychlou inaktivaci napěťově závislých sodíkových kanálů.
κ-konotoxin potlačuje draslíkové kanály.
μ-konotoxin potlačuje sodíkové kanály závislé na svalovém napětí.
ω-konotoxin potlačuje napěťově závislé vápníkové kanály typu N.
Aplikace konotoxinů (konopeptidů)
V minulosti byly konotoxiny as nimi spojené iontové kanály studovány, aby bylo možné pochopit toxický dopad otravy na lidské tělo. V poslední době byla věnována pozornost použití konotoxinů v léčebných terapiích a kosmetice.
Konotoxiny v léčebných terapiích
Konotoxiny v léčbě bolesti
Původně objevený farmaceutický potenciál byl v případech nezvladatelné bolesti. ω-konotoxin má analgetický účinek: účinek ω-konotoxinu M VII A je 100 až 1000krát vyšší než účinek morfinu. V současné době je syntetický ω-konotoxin z C. magus schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu bolesti pod obchodním názvem Prialt. Účinnou látkou přípravku Prialt je ω-konotoxin MVIIA (neboli zikonotid), který je pravděpodobně nejznámějším z dosud objevených konotoxinů.
Konotoxiny u jiných nemocí
Kromě klinického vývoje ω-MVIIA byly studovány další konotoxiny k léčbě Parkinsonovy choroby, epilepsie, srdečních chorob a cukrovky. Konotoxiny mají potenciál léčit širokou skupinu onemocnění díky jejich široké škále neuromodulačních cílů.
Konotoxiny v kosmetice
Stejně jako BTX (Botox) mají konotoxiny myorelaxační vlastnosti a mohou být formulovány jako krém nebo injekce proti vráskám. Jedním z takových konotoxinů je μ-CIIIC, který byl v rámci projektu CONCO financovaného Evropskou komisí původně oddělen od šneka Conus consors pro lov ryb. Sodíkový kanál kosterního svalstva, Nav1.4, a neuronální sodíkový kanál Nav1.2 jsou přednostně inhibovány μ-CIIIC. A díky této inhibici může Nav1.4 působit jako myorelaxans. Původně byl μ-CIIIC vyvinut jako lék k léčbě bolesti a jako lokální anestetikum, které se nyní prodává pod názvem „XEP™-018“ jako aktivní složka v kosmetickém přípravku proti vráskám bez předpisu.
Jako alternativa k chemické syntéze byly pro biosyntézu konotoxinů (konopeptidů) zkoumány technologie rekombinantní DNA a syntetické biologie.
Yaohai Bio-Pharma nabízí jednorázové CDMO řešení pro rekombinantní konopeptid
Rekombinantní konopeptid/konotoxin vyvíjíme jako účinnou látku nebo aktivní farmaceutickou složku (API). Produkt se brzy dostane na trh.
CS
EN
AR
HR
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
