VLPs падвышуюць лячэнне акутанай мaelой лякеміі

Нормалізаваная праліферация мыйладых прадкаўцоў у касцнай мозе, перыфэрыйнай крыві ці замежкавых тканях прыводзіць да Акутнага Мыйладнага Лейкема (АМЛ), якая ёсь частым видам лейкеміі ў дoroслых, з паламой прыгнаннасцю ў старэйшых пацыентах.

Даследчыкі з Універсітэта Мюнхена і Нямецкага Цэнтра Разумення Рака паблікавалі навуковую працу ў журналі Clinical and Experimental Medicine, у якой выявілі, што вышэйшае выражэнне SAMHD1 (белак, які ўключае стеральны альфа-мотыў і домен гістydын-аспарагінавы) спрыяе рэзацыентнасці да Ara-C (Арабінофураназы Цытыдзін). Навыя Vpx (Вірасная Праціна X) VLPs (вірусападобныя частцы), якія былі знайдзены імі, можаэффектна разкладаць SAMHD1, павелічваючы эфектыўнасць Ara-C, упершыню ў клетках АМЛ, што надае новую стратэгію для лікання АМЛ.

АМЛ і SAMHD1

АМЛ спрычынаецца клановым размнажэннем міеладных працэсарных клетак у касцяным мозе, перавароднай кроўцы ці зонных тkanах, паказваючы высоку гэтэрагенньскасць. Старшыя паўжывальнікі часта маюць слабыя адказы і ступені выжыцця. SAMHD1, фактар абмежавання хазара, разламвае нуклеатыды, якія неабходныя для віруснага размнажэння, і звязаны з рэзістэнтнасцю да Ара-С ў паціентах з АМЛ.

Характырыстыка VLP на базе SIV (Сім'янага Віруса Недастачы Імунітэту)

Даследчыкі дызайнавалі мінімальныя другогенерашні VLP, якія не маюць дапаможных і рэгуляваных белкаў, аптымізаваўшы іх выдачу і эфектыўнасць упаўядомлення. Спецыфічны Vpx/Vprэффектыўна разламвает SAMHD1, і даданне Rev HIV-1 значна павялікае вытворчасць VLP.

Функцыя другогенерашніх VLP ў лініях клетак АМЛ

Другае паколенне VLP сапраўды супоставіма з першым пакаленнем VLP ў дэградацыі SAMHD1 і падзешчыні кутатоксічнасці Ara-C, самі не маючы кутатоксічнасці. У лініях клеткі AML з вышэнным выразам SAMHD1, другае пакаленне VLP значна падвышвае эфектыўнасць Ara-C.

Разлікі паміж першым і другім пакаленнем VLP

Функцыянальныя разлікі паміж другім і першым пакаленнем VLP галоўным чынам вызначаюцца мутацыямі у спецыфічных амінаўых кислотах. Даданне 3xFLAG тагу не ўплывае на функцыю Vpx. За рахунак кампенсацыі амінаўнай кисліны, функцыя Vpx можа быць аднаўлена.

Функцыя другога пакалення VLP ў первародных клетках AML

У первародных клетках AML эфектыўнасць другога пакалення VLP спадае, што можа буць звязана з меншай эфектыўнасцю трансдукцыі VSV-G. Вірусныя фузійныя тэсты паказваюць ніжэйшую частку ўваходжання віруса ў первародных клетках AML, што аб'ясняе гіршы эфект.

Заключэнне

Гэтая праця паспяхліва спроектавала ўпростеныя VLP другога паколения, якія эфектыўна дэградуюць SAMHD1 і павышаюць эфектыўнасць Ara-C. Пры гэтым іх эфектыўнасць зменшоўваецца ў первародных клетках AML, што неабходна для вывучэння буйнейшых стратэгій таргетавання. Будучыя даследаванні павінны сконцэнтраваць увагу на падзешчыненні эфектыўнасці трансдукцыі VLP ў первародных клетках AML.

Маючы больш чым дзесяць гадоў досвяду ў CDMO, Yaohai знаходзіцца ў авангардзе праўка VLP, дакладна разумеючы і задавальняючы персаналізаваныя патрабаванні клиентоў да VLP. Кампанія паспяхліва выпрабавала VLP-вакцыны ў розных праектах, выкарыстоўваючы мікробныя сістэмы экспрэсіі. Yaohai гарантавае эфектыўнасць свайго VLP-палітыкі, адпаведнай для розных хвароб.

Yaohai Bio-Pharma таксама акtyўна шукае глобальныя партнёраў — інстытуцыі або адзінак — і прапануе найвышчыя ва ўсьцім промысловым секторы выкуп. Калі у вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не лячас ці свяжыцеся з намі: [email protected]