VLP паляпшаюць лячэнне вострага міелалейкозу

Анамальная праліферацыя міелаідных клетак-папярэднікаў у касцяным мозгу, перыферычнай крыві або экстрамедуллярных тканінах прыводзіць да вострага міелалейкозу (ОМЛ), распаўсюджанай формы лейкеміі ў дарослых, з дрэнным прагнозам у пажылых пацыентаў.

Даследчыкі з Мюнхенскага ўніверсітэта і Цэнтра даследаванняў рака Германіі апублікавалі даследаванне клінічнай і эксперыментальнай медыцыны, выявіўшы, што высокая экспрэсія SAMHD1 (стэрыльны альфа-матыў і бялок 1, які змяшчае дамен гістыдын-аспарагінавай кіслаты) звязана з устойлівасцю да Ara-C (арабінафураназіл цытыдын). Новыя Vpx (вірусны бялок X) VLP (вірусападобныя часціцы), распрацаваныя імі, могуць эфектыўна разбураць SAMHD1, павялічваючы эфектыўнасць Ara-C, асабліва ў клеткавых лініях AML, забяспечваючы новую стратэгію лячэння AML.

AML і SAMHD1

AML выклікаецца клональной праліферацыі миелоидных клетак-папярэднікаў у касцяным мозгу, перыферычнай крыві або экстрамедуллярных тканінах, якія дэманструюць высокую гетэрагеннасць. Пажылыя пацыенты часта дрэнна рэагуюць і выжываюць. SAMHD1, фактар ​​​​рэстрыкцыі гаспадара, пагаршае нуклеатыды, неабходныя для рэплікацыі віруса, і звязаны з устойлівасцю да Ara-C у пацыентаў з AML.

Характарыстыкі VLP на аснове SIV (віруса імунадэфіцыту малпаў)

Даследчыкі распрацавалі мінімізаваныя VLP другога пакалення, пазбаўленыя дадатковых і рэгулятарных бялкоў, аптымізуючы іх ураджайнасць і эфектыўнасць упакоўкі. Спецыфічны Vpx/Vpr эфектыўна пагаршае SAMHD1, а даданне HIV-1 Rev значна павялічвае выпрацоўку VLP.

Функцыя VLP другога пакалення ў клеткавых лініях AML

VLP другога пакалення параўнальныя з VLP першага пакалення ў дэградацыі SAMHD1 і ўзмацненні цытатаксічнасці Ara-C, самі па сабе не валодаючы цытатаксічнасцю. У клеткавых лініях AML з высокай экспрэсіяй SAMHD1 VLP другога пакалення значна паляпшаюць эфектыўнасць Ara-C.

Адрозненні паміж VLP першага і другога пакаленняў

Функцыянальныя адрозненні паміж VLP другога і першага пакаленняў у асноўным звязаны з мутацыямі ў пэўных амінакіслотах. Даданне тэга 3xFLAG не ўплывае на функцыю Vpx. Рэгулюючы паслядоўнасць амінакіслот, можна аднавіць функцыю Vpx.

Функцыя VLP другога пакалення пры першасным AML

У першасных клетках AML эфектыўнасць VLP другога пакалення зніжаецца, што патэнцыйна звязана з больш нізкай эфектыўнасцю трансдукцыі VSV-G. Аналізы зліцця вірусаў паказваюць больш нізкі ўзровень пранікнення віруса ў першасныя клеткі ОМЛ, што тлумачыць меншы эфект.

Conclusion

Гэта даследаванне паспяхова распрацавала спрошчаныя VLP другога пакалення, якія эфектыўна дэградуюць SAMHD1 і павышаюць эфектыўнасць Ara-C. Аднак іх эфектыўнасць зніжаецца ў першасных клетках AML, што патрабуе пошуку больш эфектыўных стратэгій таргетынгу. Будучыя даследаванні павінны быць сканцэнтраваны на павышэнні эфектыўнасці трансдукцыі VLP ў першасных клетках AML.

Маючы больш чым дзесяцігадовы досвед працы ў CDMO, Yaohai знаходзіцца ў авангардзе вытворчасці VLP, дакладна разумеючы і задавальняючы індывідуальныя патрэбы кліентаў у VLP. Кампанія паспяхова апрабавала вакцыны VLP у розных праектах, выкарыстоўваючы сістэмы экспрэсіі мікробаў. Yaohai гарантуе эфектыўнасць сваёй тэрапіі на аснове VLP, прыстасаванай для розных захворванняў.

Yaohai Bio-Pharma таксама актыўна шукае інстытуцыйных або індывідуальных глабальных партнёраў і прапануе найбольш канкурэнтаздольную кампенсацыю ў галіны. Калі ў вас ёсць якія-небудзь пытанні, калі ласка, не саромейцеся звяртацца да нас: [email protected]