Nanobody Gặp CAR-T: Định hình Tương lai của Liệu pháp Ung thư

Liệu pháp Tế bào T Nhận diện Chimeric Antigen (CAR-T) là một liệu pháp miễn dịch tế bào mới nổi, trong đó các tế bào T được sửa đổi gene để biểu hiện các Nhận diện Chimeric Antigen (CARs) trên bề mặt của chúng. Các receptor này cho phép tế bào T nhận diện và nhắm mục tiêu cụ thể vào các antigen trên bề mặt tế bào ung thư, kích hoạt phản ứng độc tính tế bào. Mặc dù CAR-T đã tiến bộ đáng kể trong điều trị ung thư máu và cho thấy tiềm năng trong khối u rắn, nhưng nó đối mặt với những thách thức như tác động ngoài mục tiêu và độc tính liên quan đến điều trị.

Các nhà nghiên cứu đang khám phá các thiết kế CAR mới, trong đó CAR-T dựa trên nanobody thu hút sự chú ý nhờ kích thước nhỏ, độ ổn định cao, mức độ miễn dịch thấp và độ đặc hiệu cao.

Cấu trúc CAR-T

Cấu trúc CAR cơ bản bao gồm miền liên kết kháng nguyên ngoài tế bào (miền nhắm mục tiêu), vùng bản lề, miền qua màng, và một hoặc nhiều miền tín hiệu bên trong tế bào. Miền liên kết kháng nguyên, hiện nay chủ yếu là các đoạn biến đổi đơn chuỗi (scFvs), có xu hướng tạo thành tụ và gây miễn dịch, ảnh hưởng đến hiệu quả.

Nanobody, hoặc VHHs (Miền Nặng Biến Đổi của Chuỗi Nặng), từ lạc đà và cá mập, cung cấp một lựa chọn thay thế nhờ khả năng gây miễn dịch thấp, độ ổn định cao và không tạo tụ, giảm thiểu tác động ngoài mục tiêu.

Các ví dụ về Tế bào CAR-T Dựa trên Nanobody

Tế bào CAR-T Đặc hiệu VEGFR2

Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) là một receptor nằm trên bề mặt tế bào nội mô, tham gia vào quá trình sinh mạch máu và hình thành khối u, thường được biểu hiện quá mức trong ung thư tế bào vảy vùng đầu và cổ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tế bào CAR-T thế hệ thứ hai cụ thể cho VEGFR2 khi được đồng nuôi cấy với tế bào mục tiêu dương tính với VEGFR2, sẽ biểu hiện các dấu hiệu kích hoạt CD69 và CD25 trên bề mặt của chúng và có khả năng gây ra sự sản xuất và tiết IL-2 và IFN-γ phụ thuộc vào kháng nguyên mục tiêu. Hơn nữa, những tế bào CAR-T này cho thấy tiềm năng nhắm đến sự biểu hiện quá mức của VEGFR2 trong mạch máu khối u.

Tế bào CAR-T đặc hiệu HER2

Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), một thành viên của họ receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì có hoạt tính tyrosine kinase, đóng vai trò quan trọng trong việc điều tiết sự nhân lên của tế bào và các con đường tín hiệu gây u trong nhiều loại bệnh ác tính. Các nhà nghiên cứu đã thành công trong việc biểu hiện các tế bào CAR-T đặc异性 HER2 thông qua công nghệ chỉnh sửa gene dựa trên nanobody trong tế bào Jurkat. Những tế bào này cho thấy khả năng nhân lên mạnh hơn, bài tiết cytokine và hoạt tính kháng u tốt hơn in vitro, vượt trội so với các tế bào CAR-T truyền thống. Ngoài ra, việc kết hợp khả năng nhắm mục tiêu được cải thiện của nanobody với thiết kế CAR thế hệ thứ ba có thể cải thiện đáng kể hiệu quả tiêu diệt khối u của tế bào T.

Phần kết luận

Liệu pháp CAR-T đã chứng minh tiềm năng to lớn trong việc điều trị các bệnh ác tính máu kháng thuốc. Liệu pháp khối u truyền thống sử dụng scFv có những hạn chế về hiệu quả và độ an toàn. Sự ra đời của nanobody là một hướng đi mới. So với scFv, nanobodies có cấu trúc ổn định hơn, khả năng miễn dịch thấp hơn và nguy cơ mệt mỏi miễn dịch trong liệu pháp CAR-T cũng giảm hơn. Năm 2022, sản phẩm CAR-T đầu tiên dựa trên nanobody, Ciltacabtagene Autoleucel, đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị đa u tủy kháng thuốc, đánh dấu kỷ nguyên mới của liệu pháp CAR-T dựa trên nanobody bước vào ứng dụng lâm sàng.

Yaohai Bio-Pharma có kinh nghiệm phong phú trong nghiên cứu và phát triển cũng như sản xuất nanobody. Với nền tảng công nghệ chín chắn, thiết bị sản xuất hiện đại và công nghệ đột phá trong hệ thống biểu hiện tổng thể cho nanobody, Yaohai là lựa chọn tối ưu để bạn đẩy nhanh hoạt động kinh doanh nanobody.

Chúng tôi cũng đang tích cực tìm kiếm đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân. Chúng tôi cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi: [email protected]