Nanobodies Gặp CAR-T: Định hình Tương lai của Liệu pháp Ung thư

Liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) là một liệu pháp miễn dịch tế bào mới nổi, biến đổi gen tế bào T để biểu hiện thụ thể kháng nguyên khảm (CAR) trên bề mặt của chúng. Các thụ thể này cho phép tế bào T nhận biết và nhắm mục tiêu cụ thể vào các kháng nguyên trên bề mặt tế bào ung thư, kích hoạt phản ứng gây độc tế bào. Mặc dù CAR-T đã tiến bộ đáng kể trong điều trị ung thư máu và cho thấy tiềm năng trong các khối u rắn, nhưng nó phải đối mặt với những thách thức như tác dụng ngoài mục tiêu và độc tính liên quan đến điều trị.

Các nhà nghiên cứu đang khám phá các thiết kế CAR mới, trong đó CAR-T dựa trên nanobody đang được chú ý do kích thước nhỏ, độ ổn định cao, khả năng sinh miễn dịch thấp và độ đặc hiệu cao.

Cấu trúc CAR-T

Cấu trúc CAR cơ bản bao gồm một miền liên kết kháng nguyên mục tiêu ngoại bào (miền nhắm mục tiêu), một vùng bản lề, một miền xuyên màng và một hoặc nhiều miền truyền tín hiệu nội bào. Miền liên kết kháng nguyên, hiện do các mảnh biến đổi chuỗi đơn (scFvs) chi phối, dễ bị kết tụ và sinh miễn dịch, ảnh hưởng đến hiệu quả.

Nanobody, hay VHH (miền nặng biến đổi của chuỗi nặng), có nguồn gốc từ lạc đà và cá mập, là một giải pháp thay thế do có khả năng sinh miễn dịch thấp, độ ổn định cao và không kết tụ, giúp giảm thiểu các tác dụng không mong muốn.

Ví dụ về tế bào CAR-T dựa trên nanobody

Tế bào CAR-T đặc hiệu VEGFR2

Thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu 2 (VEGFR2) là một thụ thể nằm trên bề mặt của các tế bào nội mô, tham gia vào quá trình hình thành mạch máu và hình thành khối u, thường biểu hiện quá mức trong các ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng các tế bào CAR-T đặc hiệu VEGFR2 thế hệ thứ hai khi được nuôi cấy chung với các tế bào đích dương tính với VEGFR2, biểu hiện các dấu hiệu kích hoạt CD69 và CD25 trên bề mặt của chúng và biểu hiện sự cảm ứng phụ thuộc vào kháng nguyên đích của sản xuất và tiết IL-2 và IFN-γ. Hơn nữa, các tế bào CAR-T này cho thấy tiềm năng nhắm mục tiêu vào sự biểu hiện quá mức VEGFR2 trong mạch máu của khối u.

Tế bào CAR-T đặc hiệu HER2

Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2), một thành viên của họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì có hoạt tính tyrosine kinase, đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự tăng sinh tế bào và các con đường truyền tín hiệu hình thành khối u ở nhiều loại bệnh ác tính. Các nhà nghiên cứu đã biểu hiện thành công các tế bào CAR-T đặc hiệu HER2 thông qua công nghệ chỉnh sửa gen dựa trên nanobody trong tế bào Jurkat. Các tế bào này biểu hiện sự tăng sinh, tiết cytokine và hoạt động chống khối u được tăng cường trong ống nghiệm, vượt trội hơn các tế bào CAR-T truyền thống. Ngoài ra, việc kết hợp khả năng nhắm mục tiêu được tăng cường của nanobody với thiết kế CAR thế hệ thứ ba có thể cải thiện đáng kể hiệu quả tiêu diệt khối u của tế bào T.

Kết luận

Liệu pháp tế bào CAR-T đã chứng minh được tiềm năng to lớn trong điều trị các bệnh ác tính về huyết học kháng thuốc. Liệu pháp điều trị khối u truyền thống sử dụng scFv có những hạn chế về hiệu quả và độ an toàn. Việc đưa nanobody vào sử dụng là một hướng đi mới. So với scFv, nanobody có cấu trúc ổn định hơn, khả năng sinh miễn dịch thấp hơn và nguy cơ suy giảm miễn dịch trong quá trình điều trị bằng tế bào CAR-T giảm. Năm 2022, sản phẩm CAR-T đầu tiên dựa trên nanobody, Ciltacabtagene Autoleucel đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh đa u tủy kháng thuốc, đánh dấu kỷ nguyên mới của liệu pháp CAR-T nanobody đi vào ứng dụng lâm sàng.

Yaohai Bio-Pharma tự hào có kinh nghiệm sâu rộng trong lĩnh vực R&D và sản xuất nanobody. Tận dụng nền tảng công nghệ trưởng thành, thiết bị sản xuất tiên tiến và công nghệ đột phá trong hệ thống biểu hiện toàn diện cho nanobody, Yaohai là lựa chọn tối ưu để bạn đẩy nhanh hoạt động kinh doanh nanobody.

Chúng tôi cũng đang tích cực tìm kiếm các đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân. Chúng tôi cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi: [email protected]