Quy trình sản xuất và ứng dụng của Nanobody Việt Nam

Bằng cách nhắm mục tiêu vào các loại virus hoặc cấu trúc cụ thể, các kháng thể được thiết kế có khả năng điều trị một số nhóm dân số có nguy cơ cao. Tuy nhiên, tương tự như các kháng thể đơn dòng, ứng dụng rộng rãi của chúng bị cản trở bởi chi phí sản xuất cao và kích thước lớn (thường có trọng lượng phân tử là 150 kDa).

Sau đó, một loại kháng thể mới lạ ở lạc đà đã được phát hiện. Những "kháng thể chỉ có chuỗi nặng" này không có chuỗi nhẹ và bao gồm hai miền hằng số, một vùng bản lề và một chuỗi nặng biến đổi (VHH) được gọi là nanobody (Nanobody, Nb). Những Nb này có kích thước nhỏ (15 kDa), có độ đặc hiệu cao và có thời gian bán hủy dài, khiến chúng trở thành ứng cử viên lý tưởng để sử dụng trong các trường hợp khẩn cấp như đại dịch hoặc bùng phát dịch bệnh.

Quy trình sản xuất Nbs

Thư viện Nb được xây dựng bằng cách tiêm chủng cho động vật bằng kháng nguyên mục tiêu, sau đó phân lập các tế bào đơn nhân máu ngoại vi từ động vật và trích xuất DNA mã hóa các miền biến đổi của kháng thể chuỗi nặng. Cụ thể, động vật lạc đà được tiêm chủng bằng kháng nguyên mục tiêu và DNA mã hóa kháng thể chuỗi nặng được trích xuất. Sau đó, DNA này được nhân bản vào vectơ hiển thị phage. Thông qua quá trình chọn lọc các phage liên kết với protein mục tiêu, những phage hiển thị Nb liên kết mạnh sẽ được làm giàu. Quá trình chọn lọc và làm giàu này được lặp lại nhiều lần. Cuối cùng, các bản sao riêng lẻ được giải trình tự để xác định trình tự Nb duy nhất.

Sau khi xác định được trình tự, quá trình tối ưu hóa tiếp theo thông qua các kỹ thuật đột biến hoặc trưởng thành ái lực được thực hiện để tăng cường ái lực liên kết hoặc tính đặc hiệu của chúng. Các Nb kết quả có thể được sản xuất với số lượng lớn thông qua các hệ thống biểu hiện vi khuẩn hoặc các công nghệ tái tổ hợp khác.

Được hưởng lợi từ hơn 10 năm kinh nghiệm của CDMO trong lĩnh vực sinh học vi sinh, Yaohai Bio-Pharma hỗ trợ phát triển và sản xuất nhiều loại Nbs. Yaohai nổi trội trong việc lựa chọn nhiều loại vật chủ vi sinh vật, bao gồm cả Vi khuẩn Escherichia coli và các loại men khác nhau để giúp khách hàng tìm ra hệ thống biểu hiện tốt nhất cho Nbs.

Ứng dụng của Nbs trong liệu pháp kháng vi-rút

Nhắm mục tiêu Glycoprotein virus:Nbs nhắm mục tiêu cụ thể vào các glycoprotein trên bề mặt của vi-rút, chẳng hạn như protein gai của SARS-CoV-2, ngăn chặn hiệu quả sự xâm nhập và nhân lên của vi-rút. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy tiềm năng của chúng như một liệu pháp chống lại SARS-CoV-2.

Ngăn ngừa tương tác giữa vật chủ và virus: Nbs liên kết với các protein tế bào quan trọng liên quan đến quá trình bám dính và xâm nhập của virus, chẳng hạn như Enzym chuyển đổi Angiotensin I-2 (ACE2), ngăn chặn virus xâm nhập vào tế bào vật chủ.

Vai trò điều hòa miễn dịch: Ngoài việc nhắm vào các protein virus, Nbs còn điều chỉnh khả năng miễn dịch bằng cách thúc đẩy quá trình tiêu diệt tế bào qua trung gian kháng thể, tăng cường các tế bào/phân tử miễn dịch chống vi-rút, kết hợp với các liệu pháp khác, ức chế sự nhân lên của virus và điều chỉnh cytokine để ngăn ngừa tình trạng viêm và tổn thương mô.

Chúng tôi cũng đang tích cực tìm kiếm các đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân. Chúng tôi cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, xin vui lòng liên hệ với chúng tôi: [email protected]