Нанотіла зустрічаються з CAR-T: формування майбутнього терапії раку

Т-клітинна терапія химерним антигенним рецептором (CAR-T) — це нова клітинна імунотерапія, яка генетично модифікує Т-клітини для експресії химерних антигенних рецепторів (CAR) на їх поверхні. Ці рецептори дозволяють Т-клітинам розпізнавати та специфічно націлюватися на антигени на поверхні ракових клітин, викликаючи цитотоксичну відповідь. Хоча CAR-T значно вдосконалив лікування раку крові та продемонстрував потенціал у солідних пухлинах, він стикається з такими проблемами, як нецільовий ефект і пов’язана з лікуванням токсичність.

Дослідники досліджують нові конструкції CAR, причому CAR-T на основі нанотіл привертає увагу завдяки своєму малому розміру, високій стабільності, низькій імуногенності та високій специфічності.

Структура CAR-T

Базова структура CAR включає позаклітинний цільовий антигензв’язуючий домен (націлюючий домен), шарнірну область, трансмембранний домен і один або більше внутрішньоклітинних сигнальних доменів. Антигензв’язуючий домен, у якому зараз домінують одноланцюгові варіабельні фрагменти (scFv), схильний до агрегації та імуногенності, що впливає на ефективність.

Нанотіла, або VHH (змінний важкий домен важкого ланцюга), з верблюжих і акул, пропонують альтернативу через їх низьку імуногенність, високу стабільність і відсутність агрегації, мінімізуючи нецільові ефекти.

Приклади клітин CAR-T на основі нанотіл

VEGFR2-специфічні клітини CAR-T

Рецептор судинного ендотеліального фактора росту 2 (VEGFR2) — це рецептор, розташований на поверхні ендотеліальних клітин, який бере участь у ангіогенезі та пухлиногенезі, часто надмірно експресується в плоскоклітинних карциномах голови та шиї. Дослідження показали, що клітини CAR-T другого покоління, специфічні для VEGFR2, при спільному культивуванні з VEGFR2-позитивними клітинами-мішенями експресують маркери активації CD69 і CD25 на своїх поверхнях і виявляють залежну від цільового антигену індукцію продукції IL-2 та IFN-γ. і секреції. Крім того, ці клітини CAR-T демонструють потенціал для націлювання на надекспресію VEGFR2 у судинній системі пухлини.

HER2-специфічні клітини CAR-T

Рецептор людського епідермального фактора росту 2 (HER2), член родини рецепторів епідермального фактора росту з тирозинкіназною активністю, відіграє вирішальну роль у регуляції проліферації клітин і сигнальних шляхів пухлиногенезу при різних злоякісних пухлинах. Дослідники успішно експресували HER2-специфічні клітини CAR-T за допомогою технології редагування генів, заснованої на нанотілах у клітинах Jurkat. Ці клітини демонструють посилену проліферацію, секрецію цитокінів і протипухлинну активність in vitro, перевершуючи традиційні клітини CAR-T. Крім того, поєднання покращеної здатності нанотіл до націлювання з дизайном CAR третього покоління може значно підвищити ефективність знищення пухлин Т-клітин.

Висновок

Терапія клітинами CAR-T продемонструвала величезний потенціал у лікуванні рефрактерних гематологічних злоякісних новоутворень. Традиційна терапія пухлин із застосуванням scFv має обмеження щодо ефективності та безпеки. Впровадження нанотіл є новим шляхом. Порівняно з scFv, нанотіла мають більш стабільну структуру, нижчу імуногенність і знижений ризик імунного виснаження під час терапії CAR-T-клітинами. У 2022 році перший продукт CAR-T, заснований на нанотілах, Ciltacabtagene Autoleucel, був схвалений FDA США для лікування рефрактерної множинної мієломи, знаменуючи нову еру клінічного застосування терапії CAR-T нанотілами.

Yaohai Bio-Pharma може похвалитися великим досвідом у дослідженні та розробці нанотіл. Використовуючи свою розвинену технологічну платформу, передове виробниче обладнання та новаторські технології в цілісній системі вираження нанотіл, Yaohai є оптимальним вибором для прискорення бізнесу нанотіл.

Ми також активно шукаємо інституційних або індивідуальних глобальних партнерів. Ми пропонуємо найконкурентнішу компенсацію в галузі. Якщо у вас виникли запитання, зв’яжіться з нами: [email protected]