Нанотіла зустрічають CAR-T: Формування майбутнього терапії раку

Терапія химерними антигенними рецепторами Т-клітин (CAR-T) — це новаторська клітинна імунотерапія, яка генетично модифікує Т-клітины для вираження химерних антигенних рецепторів (CAR) на їхніх поверхнях. Ці рецептори дозволяють Т-клітинам розпіznавати та спеціально спрямовуватися на антигени на поверхні ракових клітин, викликаючи цитотоксичну відповідь. Нехай CAR-T значно продвинула лікування кровяних раків та показала потенціал у солідних опухолях, вона зустрічає виклики, такі як випадкові ефекти та токсичність, пов'язана з лікуванням.

Дослідники досліджують нові дизайни CAR, зокрема CAR-T на основі нанотілів, що привертають увагу завдяки своєму малому розміру, високій стабільності, низькій імуногенності та високій специфічності.

Структура CAR-T

Основна структура CAR складається з екстрацелюлярної домені біндування цільового антигена (домен націлення), шарнірного регіону, трансмембранного домена та одного або кількох інtramембранных сигнальних доменів. Домен біндування антигенів, який зараз домінує у фрагментах одновіконого змінного типу (scFvs), схильний до агрегації та імуногенности, що впливає на ефективність.

Нанотіла, або VHH (Змінна важка область важкої ланки) від верблюжих та акул, пропонують альтернативу завдяки своєму низькому рівню імуногенности, високій стабільності та відсутності агрегації, мінімізуючи випадкові ефекти.

Приклади CAR-T клітин на основі нанотіл

CAR-T клітини, специфічні для VEGFR2

Рецептор 2 фактора росту ендотелію (VEGFR2) - це рецептор, розташований на поверхні ендотельних клітин, який причетний до анґіогенезу та утворення опухолів, часто надвиразений у квадратних клітинних карциномах голови та шийки. Дослідження показали, що другопокоління VEGFR2-специфічні CAR-T клітини при співкультуванні з VEGFR2-позитивними цільовими клітинами виражають маркери активації CD69 та CD25 на своїх поверхнях і проявляють цільово-залежне стимулювання виробництва та секреції IL-2 та IFN-γ. Крім того, ці CAR-T клітини демонструють потенціал для цільового впливу на надвиразку VEGFR2 у опухловому血管і.

HER2-специфічні CAR-T клітини

Рецептор 2 фактора росту епідермального (HER2), який належить до сімейства рецепторів фактора росту епідермального з тирозин-кіназною діяльністю, відіграє ключову роль у регулюванні шляхів сигнального передавання, що керують проліферацією клітин та онкогенезом при різних формах злісних утворень. Дослідники успішно виразили HER2-специфічні CAR-T клітини за допомогою технології генетичного редагування на основі нанотіл у клітинах Jurkat. Ці клітини демонструють покращену проліферацію, секрецію цитокінів та протузлісну активність in vitro, перевершуючи традиційні CAR-T клітини. Крім того, поєднання покращеної метамірної здатності нанотіл із дизайном третього покоління CAR може значно підвищити ефективність вбивства опухолів T-клітинами.

Висновок

Терапія CAR-T-клітинами показала величезний потенціал у лікуванні рефрактних гематологічних злодійських захворювань. Традиційна терапія опухолів за допомогою scFv має обмеження щодо ефективності та безпеки. Введення нанотіл відкриває новий шлях. У порівнянні з scFv, нанотіла мають більш стабільну структуру, нижчу імуногенність та менший ризик імунної вичерпаності під час терапії CAR-T-клітинами. У 2022 році перший продукт CAR-T на основі нанотіл, Ciltacabtagene Autoleucel, був затверджений Американською FDA для лікування рефрактної множинної міеломи, що означає початок нової ери клінічного застосування терапії CAR-T з нанотілами.

Yaohai Bio-Pharma має широкий досвід у дослідженнях та виробництві нанотіл. За допомогою своєї зрілої технологічної платформи, сучасного виробничого обладнання та проривової технології у системі загального вираження нанотіл, Yaohai є найкращим вибором для того, щоб прискорити ваш бізнес у сфері нанотіл.

Ми також активно шукаємо глобальних партнерів серед установ або окремих осіб. Ми пропонуємо найбільш конкурентоспроможну компенсацію в галузі. Якщо в вас є будь-які питання, будь ласка, не соромтеся звертатися до нас: [email protected]