Процес виробництва та застосування нанотіл

Націлюючись на конкретні віруси або структури, сконструйовані антитіла можуть потенційно лікувати певні групи населення високого ризику. Однак, подібно до моноклональних антитіл, їх широкому застосуванню перешкоджають високі витрати на виробництво та їх великий розмір (зазвичай з молекулярною масою 150 кДа).

Потім був виявлений новий тип антитіл у верблюдів. Ці «антитіла, що містять лише важкий ланцюг», не мають легких ланцюгів і складаються з двох константних доменів, шарнірної області та змінної важкого ланцюга (VHH), відомої як нанотіло (Nanobody, Nb). Ці Nbs мають невеликий розмір (15 кДа), мають високу специфічність і тривалий період напіввиведення, що робить їх ідеальними кандидатами для використання в надзвичайних ситуаціях, таких як пандемії або спалахи.

Процес виробництва Nbs

Бібліотека Nb конструюється шляхом імунізації тварин цільовими антигенами, подальшого виділення мононуклеарних клітин периферичної крові від тварин і екстракції ДНК, що кодує варіабельні домени важких ланцюгів антитіл. Зокрема, верблюжих тварин імунізують цільовим антигеном і виділяють ДНК, що кодує важкі ланцюги антитіл. Потім цю ДНК клонують у вектор фагового дисплея. Завдяки процесу відбору фагів, які зв’язуються з цільовим білком, збагачуються ті фаги, які демонструють міцне зв’язування Nbs. Цей процес відбору та збагачення повторюється кілька разів. Нарешті, окремі клони секвенують для визначення унікальних послідовностей Nb.

Після визначення послідовностей виконується подальша оптимізація за допомогою методів мутагенезу або дозрівання афінності для посилення їх афінності або специфічності зв’язування. Отримані Nbs можна виробляти у великих кількостях за допомогою бактеріальних систем експресії або інших рекомбінантних технологій.

Завдяки більш ніж 10-річному досвіду CDMO в мікробних біопрепаратах Yaohai Bio-Pharma підтримує розробку та виробництво різних Nbs. Yaohai відмінно підходить для вибору різних мікробів-господарів, включаючи бактерії Кишкова паличка і різні дріжджі, щоб допомогти клієнтам знайти найкращу систему експресії для Nbs.

Застосування Nbs в противірусній терапії

Націлювання на вірусні глікопротеїни:Nbs спеціально націлені на глікопротеїни на поверхні вірусів, такі як спайковий білок SARS-CoV-2, ефективно блокуючи проникнення вірусу та реплікацію. Доклінічні дослідження вказують на їх потенціал як терапії проти SARS-CoV-2.

Запобігання взаємодії хост-вірус: Nbs зв’язуються з критично важливими клітинними білками, що беруть участь у прикріпленні та проникненні вірусу, наприклад, з ангіотензин-I-перетворюючим ферментом-2 (ACE2), запобігаючи проникненню вірусу в клітини господаря.

Імуномодулююча роль: Крім націлювання на вірусні білки, Nbs модулюють імунітет шляхом посилення опосередкованого антитілами знищення клітин, посилення противірусних імунних клітин/молекул, поєднання з іншими методами лікування, пригнічення реплікації вірусу та регулювання цитокінів для запобігання запаленню та пошкодженню тканин.

Ми також активно шукаємо інституційних або індивідуальних глобальних партнерів. Ми пропонуємо найконкурентнішу компенсацію в галузі. Якщо у вас виникли запитання, зв’яжіться з нами: [email protected]