Процес виробництва та застосування Нанотіл

Шляхом спрямовання на певні віруси або структури, інженерні антитіла можуть потенційно лікувати деякі групи населення з високим ризиком. Проте, подібно до моноклональних антитіл, їх широке застосування обмежується високими вартістю виробництва та великими розмірами (зазвичай з молекулярною масою 150 кДа).

Потім було відкрито новий тип антитіл у верблюжих. Ці "антитіла лише важкого ланцюга" не мають легких ланцюгів і складаються з двох константних доменів, шарнірного регіону та змінної частини важкого ланцюга (VHH), яка відома як нанотіло (Nanobody, Nb). Ці Нб мають малі розміри (15 кДа), володіють високою специфічністю та мають довгу півжиткову тривалість, що робить їх ідеальними кандидатами для використання у надзвичайних ситуаціях, таких як пандемії чи вибухи.

Технологічний процес виготовлення Нб

Бібліотека Nb створюється шляхом імунізації тварин цільовими антигенами, після чого ізолюються периферійні кровні моноядерні клітини від тварин, а потім витягуються ДНК, що кодують змінні домени важкого ланцюга антитіл. Конкретно,.camelid тварини імунізуються цільовим антигеном, і витягується ДНК, що кодує важкі ланцюги антитіл. Потім цю ДНК клонують у вектор фажного дисплея. За допомогою процесу вибору фажів, які зв'язуються з цільовим белком, багато фажів, що демонструють сильне зв'язування Nbs, обогащуються. Цей процес вибору та обогащення повторюється кілька разів. Нарешті, окремі клони секвенуються для визначення унікальних послідовностей Nb.

Після визначення послідовностей проводиться подальша оптимізація за допомогою мутагенезу або технік зріleness-матурації для покращення їхньої здатності до зв'язування або специфічності. Отримані Nbs можуть вироблятися у великому розмірі через бактеріальні системи експресії або інші рекомбінаційні технології.

Засновуючись на більш ніж 10 роках досвіду у сфері CDMO в微生物 біологічних продуктах, Yaohai Bio-Pharma підтримує розробку та виробництво різноманітних Нbs. Yaohai відмінно вибирає різні микробні хост-організми, включаючи бактерії, Ешеріхія Колі та різні види дріжджей, щоб допомогти клієнтам знайти найкращу систему експресії для Нbs.

Застосування Нbs в антивірусній терапії

Наведення на цілі вірусних гликопротеїнів: Нbs специфічно спрямовуються на гликопротеїни на поверхні вірусів, такі як шипастий протеїн SARS-CoV-2, ефективно блокуючи входження та реплікацію віруса. Предклінічні дослідження свідчать про їх потенціал як терапевтичного засобу проти SARS-CoV-2.

Попередження взаємодії хост-вірус: Нbs зв'язуються з ключовими клітинними протеїнами, які беруть участь у прив'язці та входженні віруса, такими як ангіотензин-конвертуючий ензим-2 (ACE2), предотвращаючи входження віруса до хост-клітин.

Імуномодульові ролі: Крім цілеспрямованого впливу на вірусні белки, Нbs регулюють імунітет шляхом підвищення клітинного вбивства, що медіюється антитілами, покращення антивірусних імунних клітин/молекул, комбінування з іншими терапіями, та інгібування вірусної реплікації, а також регулювання цитокінів для запобігання воспалення та пошкодження тканин.

Ми також активно шукаємо глобальних партнерів серед установ або окремих осіб. Ми пропонуємо найбільш конкурентоспроможну компенсацію в галузі. Якщо в вас є будь-які питання, будь ласка, не соромтеся звертатися до нас: [email protected]