De basis van inkapseling is het ontwerp en de ontwikkeling van het toedieningssysteem. Een goed ontworpen afgiftesysteem maakt het mogelijk dat mRNA-moleculen het lichaam binnendringen zonder te worden afgebroken door RNase, en vervolgens effectief worden afgeleverd op de doellocatie, het celmembraan passeren en intracellulair worden vrijgegeven. Lipide nanodeeltjes (LNP's) zijn de optimale afleversystemen die beschikbaar zijn, met voordelen op het gebied van inkapseling, afgifte en veiligheid in vergelijking met andere afleversystemen. LNP's met nucleïnezuurfragmenten worden gemakkelijk in cellen ingeslikt en vormen intracellulaire lichamen. Eenmaal in de cel protoneert de zure omgeving van het intracellulaire lichaam en laadt de kop van het geïoniseerde lipide positief op, dat samensmelt met het binnenmembraan van het intracellulaire lichaam en het doelnucleïnezuur in de cel vrijgeeft voor actie.
De mRNA-service van Yaohai Bio-Pharma blijft verbeteren en kan nu mRNA-LNP-inkapselingsservice bieden, relevante kritische procesparameters optimaliseren en de consistentie en reproduceerbaarheid van de productie van mRNA-geneesmiddelen verbeteren.
Dienstendetails
| Service | dienst Details | Leveringsperiode (werkdag) | Deliverables |
| mRNA-LNP-inkapseling | Bereiding van waterfase (mRNA) en lipidefase | 2 | mRNA-LNP-medicijnproduct (DP) |
| Mengen van microfluïdische apparaten |
| Ultrafiltratie concentratie | 1 |
| Steriliserende filtratie |
| mRNA-LNP-kwaliteitscontrole | Inkapselingsefficiëntie | 1 | Test rapport |
| Detectie van deeltjesgrootte en distributie |
| Detectie van oppervlaktelading |
| Validatie van mRNA-LNP-expressie | 5-7 |
Onze kenmerken
Hoge synthesesnelheid, hoge R&D-efficiëntie en vooraf geoptimaliseerde oplossingen beschikbaar.
- Hoge inkapselingssnelheid
Het inkapselingspercentage van mRNA-LNP kan meer dan 90% bereiken.
Door de vloeistofinjectiesnelheid en -verhouding te veranderen, wordt de LNP-deeltjesgrootte geregeld tussen 80 en 100 nm, en is de deeltjesgrootteverdeling uniform (PDI <0.10).
mRNA-LNP wordt gevalideerd door in vitro celexpressie en kan het doeleiwit efficiënt tot expressie brengen.
Casestudy
Met behulp van het microfluïdische inkapselingsplatform van Yaohai Bio-Pharma hebben we de mRNA-inkapselingsomstandigheden geoptimaliseerd, inclusief de verhouding van elke component van LNP, de verhouding van de waterfase tot de organische fase en de stroomsnelheid van elke microfluïdische fase. De deeltjesgrootte en deeltjesgrootteverdeling van het uiteindelijke mRNA-LNP werden vervolgens gedetecteerd.
Experimentele resultaten laten zien dat we door middel van preparaatformulering en procesoptimalisatie de LNP-deeltjesgrootte controleren tot 80 ~ 100 nm, en dat de dispersiecoëfficiënt (PDI) 0.043 is, wat aangeeft dat de LNP-grootteverdeling uniform is.
Analyse van een mRNA-LNP-monster
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
