Апликацијата на ВЛП-и во хуманите и ветеринарските вакцини

Прошлата недела кратко сме ги презентирале карактеристиките, механизмот на дејство (MoA) и системот за експресија на ВЛЧ-и (Вирусно-Слични Честички). ВЛЧ-ите се вируски структурни белциоња што не содржат вируска генетска материја. Поради тоа, нивните предности вклучуваат наноска самостојна асанбла, повторувачки површински епитопи, лесност за генетска и хемиска модификација, како и инхерентна имуногеност. Со оглед на тоа, ВЛЧ-ите играат важна улога во развојот на вакцини.

Во овој чланок, ќе го детално opiшеме примената на ВЛП-и во вакцини. Дизајнот на ВЛП вакцини е од суштено значење за развојот на повеќе ефективни и безбедни ВЛП вакцини. Yaohai Bio-Pharma успешно ги изврши многу ВЛП вакцини и повеќе од 100 CMC проекти со рекомбинантни белки за глобалните клиенти во областа на човечкото и животинско здравје. Со да се надовжиме на широката искуство на Yaohai, ја сумираме клучните предразсудки во дизајнот на ВЛП вакцини, осигуривајќи строг контрол над секој фактор токму во производството. Овие критични аспекти вклучуваат големина и облик, површински напетост, антиген експресија, внатрешна површина, како и генетски и хемиски модификација на ВЛП-и.

1. Големина и Облик

Големината и формата на ВЛП-и се важни фактори кои определуваат нивните имунолошки ефекти. Идеалните ВЛП-и треба да имаат слични димензии, форми и врски со рецептори како природните вируси, што им овозможува да бидат распознати и погодени од имунологичкиот систем, па така поефективно да активираат имунолошките ќели. Во моментов, повеќето ВЛП-и се чекорат во големина помеѓу 10 до 200 нм. Ова идеално диапазон на големина може да олесни слободната дифузija на ВЛП-и низ зидот на лимфатичните сосуди и поефикасна интерналезација од страна на ќели што презентираат антиген, како дендритните ќели и макрофагите, па така ефективно да ги индуцираат имунолошките одговори. Постои и можност големината на ВЛП-и исто така да определува дали може да бидат ефективно погодени и процесирани од ќели што презентираат антиген.

2. Површински наелектрираност

Површинската наелектрираност на ВЛП-ите потенцијално влијае врз интернализацијата на честиците ВЛП во имуните клетки и промена на имуните одговори. Според тоа што се однесуваат кон негативно наелектрираните или нейтралните ВЛП-и, катионските ВЛП-и тендуваат да го зголемат клетчкото усвојување, што може да се припише на електростатичката интеракција помеѓу ВЛП-ите и анионскиот фосфолипиден двојник на мембраните на клетките. ВЛП-ите со позитивна површина можат да скријат своите негативно наелектрирани содржини, што го прави лесно за клетките да бидат абсорбирани. Меѓутоа, прекомерно високата површина може да доведе до неспецифични врски и потенцијални токсични реакцији. Затоа, површинската наелектрираност треба да се регулира внимателно за да се постигнат оптимални имуни ефекти и безбедност.

3. Израз на антигените

Избирањето на вирусни антигени со висока имуногенитета и осигурувањето на нивното правилно изразување на површината на ВЛП-и е критично за дизајнот на ефикасни вакцини. За ВЛП-и што ги прикажуваат епитопите на Т-целите, нема потреба од антигенот да биде отворен на надворешната површина, бидејќи ВЛП-ите ќе бидат деградирани во лизосомски-ендоцитозниот систем на клетките што презентираат антигени, а резултираните епитоп-пептидите ќе бидат презентирани на рецепторите на Т-целите. Поради тоа, антигенот може да се вметне во скриена позиција внатре во ВЛП-от. Оптималната точка за вметнување мора да се определи преку структурна анализа, за да се избегне влијание врз структурната целостност на ВЛП-от или промена во нејзината имуногенитета.

Наспроти тоа, директната интеракција помеѓу B-клеточни рецептори и B-клеточни епитопи е неопходна за индуцирање на крстосно врзане на B-клеточни рецептори и производство на антитела. Затоа, B-клеточните епитопи мора да бидат на отворени локации на површината на ВЛП-и, предпочитливо во имунодоминантни региони. Додаваме, дека површинските петли или спојните N-терминални/C-терминални позиции на ВЛП-и се идеални места за уметнување, бидејќи овие локации можат да прифатат по големи антигени.

4. Избор на содржини

Внатрешноста на ВЛП-ите често се користи за чување на генетски материјал кои се одлучни за вирусното множење и структурната стабилност. Преку нанореактори или рекомбинантни приступи, негативно наелектрираните нуклеински киселини или други имунолошки адjuvenанти можат да се додадат во внатрешноста на ВЛП-ите. Внатрешната површина на ВЛП-ите може да заштити содржините од ензимска деградација, да зголеми абсорпцијата на овие вещества од целите клетки и да ја испушта имунолозната адjuvenанта за да зголеми имуногеноста на ВЛП-ите. Во кратка, овие правки помагаат за зголемување на имунолозите одговори, следење на распределбата на ВЛП-ите во телото, и контролирање на издавањето и доставувањето на ВЛП-ите.

5. Хемиска и генетска модификација

Преку генетска модификација, чужи антигени можат да се воведат во ВЛП-и. Обикновениот процес на генетска модификација вклучува кодонска оптимизација на антигените и гените на ВЛП-и според заhtевите на еукариотската или прокариотската систем за изразување, следено од вештачко синтезирање на фузискиот ген и производството на рекомбинантни химерички протеини.

Хемиската модификација главно се надоверува на ковалентни врски помеѓу ВЛП-и и антигените. Ковалентните врски предом се постигнуваат преку површински функционални групи на ВЛП-ите, кои произлегуваат од површината на ВЛП или се воведуваат вештачки. Хемиската модификација нуди повеќе флексибилност, но нејзиниот реакцијски процес е тешко да се контролира и репродуцира според генетската модификација.

Заклучок

Кога реч е за производство на вакцини VLP, Yaohai Bio-Pharma стои како поверен платформ со голем искуство и строги производствени процеси. Со својот дубок разбирање на овие клучни фактори во дизајнот на вакцините VLP, Yaohai Bio-Pharma осигурува дека вакцината VLP е прилагодена да достава максимална ефикасност и безбедност според потребите на клиентите. Yaohai Bio-Pharma се стреми кон превземинство во секој чекор од производствениот процес, осигуривајќи квалитет и безбедност на своите вакцини VLP, што ги прави предпочитани за клиентите.

Yaohai Bio-Pharma исто така активно ги бара глобалните партнери, институции или личности, и нуди најконкурентното компензирање во индустријата. Ако имате било кои прашања, слободно контактирајте: [email protected]