Примената на VLP во хумани и ветеринарни вакцини

Минатата недела накратко ги претставивме карактеристиките, механизмите на дејствување (MoA) и системите на изразување на VLP (честички слични на вируси). VLP се вирусни структурни протеини кои не содржат вирусен генетски материјал. Освен тоа, нивните предности вклучуваат самосклопување на нано размери, повторливи површински епитопи, леснотија на генетска и хемиска модификација и инхерентна имуногеност. Како резултат на тоа, VLPs играат важна улога во развојот на вакцините.

Во оваа статија, ќе ја елаборираме примената на VLP во вакцините. Дизајнот на VLP вакцините е од клучно значење за развој на поефикасни и побезбедни VLP вакцини. Yaohai Bio-Pharma успешно испорача многу VLP вакцини и над 100 CMC проекти за рекомбинантен протеин за глобални клиенти во областите на здравјето на луѓето и животните. Искористувајќи го големото искуство на Јаохаи, ги сумиравме клучните размислувања во дизајнот на вакцините VLP, обезбедувајќи ригорозна контрола врз секој фактор за време на производството. Овие критични аспекти ги опфаќаат големината и обликот, површинскиот полнеж, антигенската експресија, внатрешната површина, како и генетските и хемиските модификации на VLP.

1. Големина и облик

Големината и обликот на VLP се важни фактори кои ги одредуваат нивните имунолошки ефекти. Идеалните VLP треба да имаат слични димензии, форми и модели на врзување на рецепторите со природните вируси, овозможувајќи им да бидат препознаени и внесени од имунолошкиот систем и подобро да ги активираат имунолошките клетки. Во моментов, повеќето VLP се со големина од 10 до 200 nm. Овој идеален опсег на големини може да ја олесни слободната дифузија на VLP низ ѕидот на лимфниот сад и полесна интернализација од клетките кои претставуваат антиген, како што се дендритичните клетки и макрофагите, а со тоа ефикасно поттикнувајќи имуни одговори. Покрај тоа, големината на VLPs, исто така, одредува дали тие можат ефикасно да се проголтаат и обработуваат од клетките кои презентираат антиген.

2. Површинско полнење

Површинскиот полнеж на VLP потенцијално влијае на интернализацијата на VLP честичките во имуните клетки и менувањето на имунолошките одговори. Во споредба со негативно наелектризираните или неутралните VLP, катјонските VLP имаат тенденција да индуцираат повисока клеточна интернализација, што може да се припише на електростатската интеракција помеѓу VLP и анјонскиот фосфолипиден двослој на клеточните мембрани. VLP со позитивен површински полнеж можат да ја заштитат нивната негативно наелектризирана содржина, што го прави полесно да се апсорбираат од клетките. Сепак, претерано високиот површински полнеж може да доведе до неспецифично врзување и потенцијални токсични реакции. Затоа, површинскиот полнеж треба внимателно да се регулира за да се постигнат оптимални имунолошки ефекти и безбедност.

3. Експресија на антигени

Изборот на вирусни антигени со висока имуногеност и обезбедување на нивно правилно изразување на површината на VLP е од клучно значење за дизајнот на ефективни вакцини. За VLP кои претставуваат Т-клеточни епитопи, нема потреба антигенот да биде изложен на надворешната површина бидејќи VLP ќе се разградат во лизозомско-ендоцитниот систем на клетките кои презентираат антиген, а добиените епитопи пептиди ќе бидат претставени на Т-клеточни рецептори. Затоа, антигенот може да се вметне во скриена положба во VLP. Оптималното место за вметнување треба да се одреди преку структурна анализа за да се избегне влијание на структурниот интегритет на VLP или промена на неговата имуногеност.

Спротивно на тоа, потребна е директна интеракција помеѓу Б-клеточните рецептори и епитопите на Б-клетките за да се индуцира вкрстено поврзување на Б-клеточните рецептори и производство на антитела. Затоа, епитопите на Б-клетките мора да бидат на изложените места на површината на VLP, по можност во имунодоминантните региони. Дополнително, површинските јамки или надворешните N-терминални/C-терминални позиции на VLP се идеални места за вметнување, бидејќи овие локации можат да сместат антигени со поголема големина.

4. Избор на содржина

Внатрешноста на VLP често се користи за складирање на генетски материјал кој е од клучно значење за вирусна репликација и структурна стабилност. Преку нанореактори или рекомбинантни пристапи, негативно наелектризираните нуклеински киселини или други имуни адјуванти, исто така, може да се вчитаат во внатрешноста на VLP. Внатрешната површина на VLP може да ја заштити содржината од ензимска деградација, да ја подобри апсорпцијата на овие супстанции од целните клетки и да ослободи имунолошки адјуванти за да ја подобри имуногеноста на VLP. Накратко, овие прилагодувања помагаат да се подобрат имунолошките одговори, да се следи дистрибуцијата на VLP во телото и да се контролира ослободувањето и испораката на VLPs.

5. Хемиски и генетски модификации

Преку генетска модификација, странски антигени може да се воведат во VLP. Општиот процес на генетска модификација вклучува кодонска оптимизација на гените на антигенот и VLP врз основа на барањата на еукариотскиот или прокариотскиот експресивен систем, проследен со вештачка синтеза на фузионниот ген и производство на рекомбинантниот химеричен протеин.

Хемиската модификација главно се потпира на ковалентни врски помеѓу VLP и антигени. Ковалентните врски првенствено се постигнуваат преку површинските функционални групи на VLP, кои потекнуваат од површината на VLP или се внесуваат вештачки. Хемиската модификација нуди поголема флексибилност, но нејзиниот процес на реакција е тежок за контрола и репродукција во споредба со генетската модификација.

Заклучок

Во однос на производството на VLP вакцини, Yaohai Bio-Pharma стои како доверлива платформа со огромно искуство и строги производни процеси. Со своето длабоко разбирање на овие клучни размислувања во дизајнот на VLP вакцините, Yaohai Bio-Pharma гарантира дека вакцината VLP е прилагодена да дава максимална ефикасност и безбедност за да ги задоволи потребите на клиентот. Yaohai Bio-Pharma цели кон извонредност во секој чекор од производниот процес, обезбедувајќи го квалитетот и безбедноста на своите VLP вакцини, со што ги прави претпочитан избор за клиентите.

Јаохаи Био-Фарма исто така активно бара институционални или индивидуални глобални партнери. и нуди најконкурентна компензација во индустријата. Ако имате какви било прашања, ве молиме слободно контактирајте: [email protected]