Élesztő: kulcsszereplő a gyermekbénulás elleni VLP-vakcinában

A gyermekbénulást (polio) vírus okozza, melynek tünetei közé tartozik a láz, a felső légúti kellemetlen érzés és a végtagbénulás. A betegség megelőzhető, de nehezen gyógyítható, és könnyen életfogytig tartó rokkantsághoz vagy akár halálhoz is vezethet. Ezért a vakcinák kulcsfontosságúak a betegség megelőzésében.

Az inaktivált poliovírus vakcina (IPV) volt az első vakcina a gyermekbénulás megelőzésére. Míg az IPV magas immunogenitást mutat, az orális polio vakcinához (OPV) képest nem képes kiváltani a bélnyálkahártya immunitását. Ezen túlmenően magas költsége és megnövekedett kezelési összetettsége korlátozza alkalmazását. Az OPV genetikai instabilitása azonban a fő hátránya lett.

Az IPV-vel kapcsolatban még további kutatásokra van szükség, például a vírusszerű részecskék (VLP-k) nem fertőző módon történő előállítására, valamint olyan vakcinák kifejlesztésére, amelyek humorális és bélnyálkahártya immunitást is kiválthatnak.

Az IPV új trendje

A VLP-k nagymértékben hasonlítanak a vírusokhoz, de nem tartalmaznak vírusgenetikai anyagot, ezért nem fertőzőek. RNS hiányában a természetes PV-kapszidfehérjék nem képeznek stabil részecskéket, ezért a PV VLP-khez transzgenikus kapszidfehérjékre és stabilizáló elemek hozzáadására van szükség. A poliovírus P1 kapszid fehérje prekurzora és a 3CD proteáz különböző rendszerekben történő együttes expressziója hatékonyan termelt VLP-ket, amelyek védő antitest válaszokat indukálhatnak.

Míg a rovarsejtek előállítása választási lehetőséget kínál, a termelési költségek általában jelentősek, ami akadályozza azok hozzáférhetőségét az alacsonyabb és közepes jövedelmű országokban (LMIC). Jelenleg költségmegfontolások miatt az Egészségügyi Világszervezet (WHO) az élesztőre és a bakulovírusra, mint a PV VLP-k expressziós platformjára összpontosít, mivel ebben a két expressziós rendszerben van a legnagyobb lehetőség az olcsó vakcina előállítására.

Élesztő a PV VLP-k gyártásában

A kutatások bebizonyították Pichia pastoris egy expressziós rendszer, amely képes PV VLP-k ipari előállítására. Az élesztő által termelt VLP-k hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek, mint az emlőssejtekből származó üres kapszidok. Számos tanulmány kimutatta, hogy a kettős promoter expressziós rendszer a leghatékonyabb módszer a PV VLP-k előállítására.

Ezen túlmenően a TaV 2A peptid és az RhPV IRES felhasználásával a kutatók elérték a fehérje expressziós szintjeit ebben az expressziós rendszerben. Ezenkívül a korábban jellemzett hőstabil mutánsok felhasználásával bebizonyosodott, hogy Pichia pastoris hatékonyan képes D antigén termelésére. Az IPV összetétele a poliovírus natív antigén formájának, a D-antigénnek a tartalmán alapul. A D-antigént tartalmazó vakcinával történő oltás védő immunitást válthat ki. Következésképpen sok tudós úgy véli Pichia pastoris nemcsak a gyermekbénulásmentes világhoz nélkülözhetetlen VLP-vakcinák előállításának lehetőségét rejti magában, hanem modellrendszerként is szolgál az enterovírus VLP-vakcinák előállításához.

A mikrobiális expressziós rendszerek CRDMO szolgáltatásai terén szerzett több éves tapasztalata alapján a Yaohai Bio-Pharma képes rekombináns fehérje vakcina eljárásokat kifejleszteni, és GMP-minőségű rekombináns fehérje vakcinákat, köztük VLP-hordozókat, valamint VLP megelőző vagy terápiás vakcinákat gyártani. A Yaohai CRDMO csapata tapasztalt, rövid szállítási ciklusokkal és a szabványoknak megfelelő termékminőséggel, amely megfelel a termékregisztráció és -nyilatkozat követelményeinek, elősegítve a rekombináns fehérje vakcinák gyors fejlesztését.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket is. Az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínáljuk. Ha kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal: [email protected]