Monoklonális antitestek termelése E. coliban: Előrelépések és kilátások

A monoklonális antitesteket (mAb-k), amelyek körülbelül 150 kDa-os, nehéz és könnyű láncokból álló, oldható glikoproteinek, széles körben használják rákos megbetegedések és autoimmun betegségek kezelésében. Az elmúlt években az mAb-k és származékaik előállítási módszerei változatossá váltak, az Escherichia coli (E. coli), amely fontos gazdaszervezetként jelenik meg az antitest-fragmensek előállításában.

Az mAb-k gyártásában a Yaohai Bio-Pharma gazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal jeleskedik. Kiforrott platformjával, fejlett felszerelésével és innovatív, teljesen ökológiai kifejezési technológiájával a Yaohai egyablakos szolgáltatásokat kínál a sejtbank-építéstől a kitöltésig és befejezésig, teljesen testreszabva az ügyfelek számára az mAb-eket.

MAb-k előállítási módszerei E. coliban

Az E. coli gyors növekedést, alacsony költségeket, könnyű kezelhetőséget és rugalmasságot kínál a citoplazmában, a periplazmában vagy a táptalajban. Az E. coliban az antitest-termelést főként periplazmatikus, citoplazmatikus és félig oxidált citoplazmatikus termelésre, valamint sejtmentes fehérjeszintézis (CFPS) rendszerekre osztják. A periplazmatikus termelés a funkcionális teljes hosszúságú immunglobulin G (FL-IgG) magas hozamát érte el az optimalizált expressziós és szekréciós egyensúly révén. A citoplazmatikus termelés kihívásokkal néz szembe a redukáló környezet miatt, de a funkcionális FL-IgG-t sikeresen expresszálták mérnöki törzsek oxidatív környezet létrehozása érdekében. A CFPS rendszer hatékony antitesttermelést ért el a transzlációs iniciációs régiók beállításával és chaperon fehérjék hozzáadásával.

Antitestek jellemzése és minőségellenőrzése

Az antitestek minőségellenőrzése magában foglalja a biokémiai, biofizikai és biológiai jellemzéseket. A biokémiai jellemzés többek között elemzi az antitest szerkezetét, szekvenciáját és glikozilációját. A biofizikai jellemzés a homogenitást, az oldhatóságot és a stabilitást értékeli. A biológiai jellemzés hitelesíti az antitestek bioaktivitását, beleértve többek között az ADCC-t és a CDC-t. Bár az E. coliban termelt deglikozilált antitestek nem rendelkeznek bizonyos Fc effektor funkciókkal, a vizsgálatok kimutatták, hogy stabilitásuk hasonló a glikozilált antitestekéhez, és hasonló terápiás hatékonyságot mutatnak a vizsgált körülmények között.

A deglikozilált antitestek immunhatásának helyreállítására vagy fokozására Fc doméneket lehet szerkeszteni. Például az FcɣRI-hez kötődő mutánsok szűrhetők az ADCC effektor funkciójának fokozása érdekében. Ezek a módosított antitestek jelentős biológiai hatást és terápiás potenciált mutatnak mind in vitro, mind in vivo.

Következtetés

Összefoglalva, a deglikozilált antitestek E. coliban történő előállítása jelentős előrelépést tett az ellenanyag-termelés területén, csökkentve a költségeket és javítva a minőséget. Bár bizonyos Fc effektor funkciók hiányoznak belőlük, a műszaki tervezés révén fokozott effektorfunkciókat és terápiás potenciált mutatnak. Várhatóan több E. coliban termelt deglikozilált antitest kerül majd klinikai vizsgálatokba a jövőben.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket is. Az iparág legversenyképesebb javadalmazását kínáljuk. Ha bármilyen kérdése van, forduljon hozzánk bizalommal a címen [email protected]