E. coli-ban termelt monoklonális szerelmű anyagok: fejlesztések és kihívások

A monoklonális szervírozótestek (mAbs), amelyek kb. 150 kDa tömegű oldható glykoproteink, nehéz és könnyű láncokból állnak, szeleskörben használnak rákos és autoimmune betegségek kezelésére. Az elmúlt években a mAbs-ok és azok deriváltjainak termelési módszerei sokfajtásultak, és az Escherichia coli ( E. coli ) egy fontos házigazda lett az izomtöredékek termelésére.

A mAbs-ok termelésében a Yaohai Bio-Pharma kiemelkedő a gazdag kutatási és fejlesztési tapasztalattal. Központi platformmal, haladó eszközökkel és innovatív teljes-ekológiás kifejezési technológiával a Yaohai egészíthető szolgáltatásokat nyújt a sejtbank létrehozásától a töltésig és becsomagolásig, teljesen testreszabva a mAbs-okat az ügyfeleknek.

MAbs-ok termelési módszerei E. coli-ban

Az E. coli gyors növekedést, alacsony költségeket, egyszerű működést és rugalmasságot kínál a citoplaszma, periplazma vagy kultúrmedium közötti fejezésben. Az E. coli-ban az antitest-gyártás főként periplazmikus, citoplazmikus és félig oxidált citoplazmikus gyártásra, valamint cella mentes fehérje-szintézis (CFPS) rendszerekre oszlik. A periplazmikus gyártás optimalizált fejezési és szekrétdöntési egyensúlyon keresztül sikerült magas teljesítményű funkcionális teljes hosszúságú immunoglobulin G (FL-IgG) elérésében. A citoplazmikus gyáratlanításnak还原 környezet miatt vannak a kihívásai, de funkcionális FL-IgG-t sikeresen fejtettek ki általánosított összetevőkkel létrehozott oxidatív környezetben. A CFPS-rendszer hatékony antitest-gyártást ért el fordítási kezdőrégiók és segédfehérjék hozzáadásával.

Antitest jellemzése és minőségbiztosítás

Az antitestek minőségi ellenőrzése biochemikai, biofizikai és biológiai jellemzők elemzését tartalmazza. A biochemikai jellemzés az antitest szerkezetét, sorrendjét és glykoszilációját vizsgálja, mások mellett. A biofizikai jellemzés a homogenitás, oldhatóság és stabilitás értékelését tartalmazza. A biológiai jellemzés az antitest bioaktív tulajdonságait ellenőrzi, beleértve az ADCC-t és CDC-t, mások mellett. Bár a glykoszilációtól mentes antitestek, amelyek E. coli-ban termelődnek, bizonyos Fc effektor függvények hiányában vannak, tanulmányok szerint stabilitása hasonló a glykoszilált antitestekhez, és hasonló terápiás hatékonyságot mutatnak a tesztelt feltételek alatt.

A deglykoszilált antitestek immunológiai hatásainak helyreállításához vagy növeléséhez az Fc-doménket módosíthatják. Például, szűrést végezhetnek az FcɣRI-hez kötő mutánsokon, hogy növeljék az ADCC effektor függvényt. Ezek a módosított antitestek jelentős biológiai hatásokat és terápiás potenciált mutatnak mind in vitro, mind in vivo feltételeken.

Következtetés

Összefoglalóban, az E. coli-ban termelt deglicozált antigénfejlő anyagok fontos előrelépést hoztak az antigénfejlő anyagok gyártásában, csökkentik a költségeket és javítanak minőségükre. Habár bizonyos Fc effektor függvényeik hiányoznak, mérnöki tervezés révén növekedett effektor függvényeket és gyógyászati potenciálukat mutatják. Várhatóan több deglicozált antigénfejlő anyag érkezik majd klinikai tanulmányokba jövőben az E. coli gyártásából.

Aktívan keresünk intézményi vagy egyéni globális partnereket. Az iparág legversenyképesebb teljesítményt ajánljuk. Ha bármilyen kérdés merülnek fel, kérjük, vegye fel velünk a kapcsolatot [email protected]