Kvasinky: Klíčový hráč ve VLP vakcíně proti obrně Česká republika

Poliomyelitida (dětská obrna) je způsobena virem, jehož příznaky zahrnují horečku, nepohodlí horních cest dýchacích a paralýzu končetin. Nemoci lze předcházet, ale je obtížné ji vyléčit a může snadno vést k celoživotní invaliditě nebo dokonce smrti. Vakcíny jsou tedy zásadní v prevenci této nemoci.

Inaktivovaná vakcína proti polioviru (IPV) byla první vakcínou k prevenci dětské obrny. Zatímco IPV vykazuje vysokou imunogenicitu, nemůže vyvolat imunitu střevní sliznice ve srovnání s orální vakcínou proti dětské obrně (OPV). Jeho použití navíc omezují jeho vysoké náklady a zvýšená složitost správy. Jeho velkou nevýhodou se však stala genetická nestabilita OPV.

Stále je zapotřebí dalšího výzkumu IPV, jako je neinfekční produkce Virus-like Particles (VLP) a vývoj vakcín, které mohou indukovat humorální i střevní slizniční imunitu.

Nový trend IPV

VLP jsou velmi podobné virům, ale neobsahují žádný virový genetický materiál, proto jsou neinfekční. V nepřítomnosti RNA přirozené PV kapsidové proteiny netvoří stabilní částice, proto PV VLP vyžadují transgenní kapsidové proteiny a přidání stabilizačních prvků. Společná exprese prekurzoru kapsidového proteinu polioviru P1 a 3CD proteázy v různých systémech účinně produkovala VLP, které mohou indukovat ochranné protilátkové reakce.

Zatímco produkce hmyzích buněk představuje volbu, výrobní náklady bývají značné, což brání jejich dostupnosti v zemích s nižšími až středními příjmy (LMIC). V současné době se Světová zdravotnická organizace (WHO) s ohledem na náklady zaměřila na kvasinky a bakulovirus jako expresní platformy pro PV VLP, protože tyto dva expresní systémy mají největší potenciál pro levnou výrobu vakcín.

Kvasinky ve výrobě PV VLPs

Výzkum to dokázal Pichia pastoris je expresní systém schopný průmyslové výroby PV VLP. VLP produkované kvasinkami mají podobné vlastnosti jako prázdné kapsidy odvozené ze savčích buněk. Četné studie prokázaly, že duální promotorový expresní systém je nejúčinnější metodou pro produkci PV VLP.

Kromě toho s využitím peptidu TaV 2A a RhPV IRES vědci dosáhli kontroly nad hladinami exprese proteinů v tomto expresním systému. Navíc bylo prokázáno, že s použitím dříve charakterizovaných termostabilních mutantů Pichia pastoris je schopen účinně produkovat D antigen. Formulace IPV je založena na obsahu D-antigenu, nativní antigenní formy polioviru. Očkování vakcínou obsahující D-antigen může vyvolat ochrannou imunitu. V důsledku toho tomu mnoho vědců věří Pichia pastoris má nejen potenciál pro produkci VLP vakcín nezbytných pro svět bez dětské obrny, ale také slouží jako modelový systém pro produkci enterovirových VLP vakcín.

Na základě dlouholetých zkušeností v oblasti služeb CRDMO v oblasti mikrobiálních expresních systémů může Yaohai Bio-Pharma vyvinout procesy rekombinantních proteinových vakcín a vyrábět rekombinantní proteinové vakcíny GMP, včetně nosičů VLP, a preventivní nebo terapeutické vakcíny VLP. Tým Yaohai CRDMO má zkušenosti s krátkými dodacími cykly a kvalitou produktů splňujících standardy, které mohou splnit potřeby registrace a deklarace produktu, aby se usnadnil rychlý vývoj vakcín s rekombinantními proteiny.

Aktivně také hledáme institucionální nebo individuální globální partnery. Nabízíme nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]