VLP zlepšují léčbu akutní myeloidní leukémie

Abnormální proliferace myeloidních progenitorových buněk v kostní dřeni, periferní krvi nebo extramedulárních tkáních vede k akutní myeloidní leukémii (AML), běžné formě leukémie u dospělých, se špatnou prognózou u starších pacientů.

Vědci z Mnichovské univerzity a německého Centra pro výzkum rakoviny publikovali studii klinické a experimentální medicíny, ve které zjistili, že vysoká exprese SAMHD1 (sterilní alfa motiv a protein 1 obsahující histidin-asparagovou doménu) je spojena s rezistencí vůči Ara-C (arabinofuranosyl). Cytidin). Nové Vpx (Viral Protein X) VLP (částice podobné viru), které navrhli, mohou účinně degradovat SAMHD1, čímž zvyšují účinnost Ara-C, zejména v buněčných liniích AML, a poskytují novou strategii pro léčbu AML.

AML a SAMHD1

AML je způsobena klonální proliferací myeloidních progenitorových buněk v kostní dřeni, periferní krvi nebo extramedulárních tkáních, které vykazují vysokou heterogenitu. Starší pacienti mají často špatnou odezvu a nedostatečnou míru přežití. SAMHD1, restrikční faktor hostitele, degraduje nukleotidy potřebné pro replikaci viru a je spojen s rezistencí vůči Ara-C u pacientů s AML.

Charakteristika VLP na bázi SIV (Simian Immunodeficiency Virus).

Výzkumníci navrhli minimalizované VLP druhé generace bez přídatných a regulačních proteinů, čímž optimalizovali jejich výtěžnost a efektivitu balení. Specifický Vpx/Vpr účinně degraduje SAMHD1 a přidání HIV-1 Rev významně zvyšuje produkci VLP.

Funkce VLP druhé generace v AML buněčných liniích

VLP druhé generace jsou srovnatelné s VLP první generace v degradaci SAMHD1 a zvýšení cytotoxicity Ara-C, přičemž samy o sobě žádnou cytotoxicitu nemají. V buněčných liniích AML s vysokou expresí SAMHD1 VLP druhé generace významně zlepšují účinnost Ara-C.

Rozdíly mezi první a druhou generací VLP

Funkční rozdíly mezi druhou a první generací VLP jsou způsobeny především mutacemi ve specifických aminokyselinách. Přidání značky 3xFLAG neovlivní funkci Vpx. Úpravou sekvence aminokyselin lze obnovit funkci Vpx.

Funkce VLP druhé generace u primární AML

V primárních AML buňkách se účinnost VLP druhé generace snižuje, což potenciálně souvisí s nižší účinností transdukce VSV-G. Testy virové fúze ukazují nižší rychlost vstupu viru do primárních AML buněk, což vysvětluje slabší účinek.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Tato studie úspěšně navrhla zjednodušené VLP druhé generace, které účinně degradují SAMHD1 a zvyšují účinnost Ara-C. Jejich účinnost je však v primárních AML buňkách snížena, což vyžaduje prozkoumání efektivnějších strategií cílení. Budoucí výzkum by se měl zaměřit na zlepšení účinnosti transdukce VLP v primárních AML buňkách.

Společnost Yaohai, která se může pochlubit více než desetiletými odbornými znalostmi v oblasti CDMO, stojí v popředí výroby VLP, přesně rozumí a plní přizpůsobené potřeby zákazníků v oblasti VLP. Společnost úspěšně vyzkoušela VLP vakcíny v různých projektech využitím mikrobiálních expresních systémů. Yaohai zaručuje účinnost svých terapií založených na VLP přizpůsobených pro různá onemocnění.

Yaohai Bio-Pharma také aktivně hledá institucionální nebo individuální globální partnery a nabízí nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]