VLP zlepšují léčbu akutní myeloide leukémie

Nenormální proliferace myeloidních progenitorových buněk v kostní dřeni, periferní krvi nebo extramedulárních tkáních vedou k Akutní myeloide leukemii (AML), běžnému druhu leukemie u dospělých, se špatným předpovědním výhledem u starších pacientů.

Výzkumníci ze Univerzity v Mnichově a Německého výzkumného centra pro rakovinu publikovali studii v Clinical and Experimental Medicine, ve které objevili, že vysoké vyjádření SAMHD1 (Bérový alpha motiv a histidin-aspardová doména-kontainující bílkovina 1) je spojeno s odolností vůči Ara-C (Arabinofuranosyl Cytidine). Nově navržené Vpx (Viral Protein X) VLPs (virus-like particles) mohou efektivně degradovat SAMHD1, čímž zvyšují účinnost Ara-C, zejména v buněčných liniích AML, což poskytuje novou strategii pro léčbu AML.

AML a SAMHD1

AML je způsobeno klonálním rozrůstem myeloidních precursorských buněk v kostní dřeni, periferní krvi nebo extramedulárních tkáních, přičemž projevuje vysokou heterogenitu. Starší pacienti často mají chudší reakce a přežití. SAMHD1, hostitelský restrukturační faktor, degraduje nukleotidy potřebné pro virální replikaci a je spojován s odolností vůči Ara-C u pacientů s AML.

Vlastnosti VLPs založených na SIV (Simian Immunodeficiency Virus)

Výzkumníci navrhli minimalizované druhé generace VLPs bez doprovodných a regulačních bílkovin, optimalizující jejich výnos a účinnost zabalení. Specifické Vpx/Vpr efektivně degraduje SAMHD1 a přidání HIV-1 Rev významně zvyšuje produkci VLPs.

Funkce druhé generace VLPs v buněčných liniích AML

Druhé generace VLP jsou srovnatelné s první generací VLP v degradaci SAMHD1 a zvyšování cytotoxicity Ara-C, aniž by samy měly nějakou cytotoxickou účinek. V buněčných liniích AML s vysokým výskytem SAMHD1 významně zlepšují druhé generace VLP účinnost Ara-C.

Rozdíly mezi první a druhou generací VLP

Funkční rozdíly mezi druhou a první generací VLP jsou převážně dávány mutacemi konkrétních aminokyselin. Přidání 3xFLAG tagu neovlivňuje funkci Vpx. Upravením posloupnosti aminokyselin lze funkci Vpx obnovit.

Funkce druhé generace VLP v primárním AML

V primárních buňkách AML se efektivita druhé generace VLP snižuje, což je potenciálně spojeno s nižší účinností transdukování VSV-G. Virologické fúzní asetly ukazují nižší míry vstupu viru do primárních buněk AML, což vysvětluje horší účinek.

Závěr

Tato studie úspěšně navrhla zjednodušené druhé generace VLP, které efektivně degradují SAMHD1 a zvyšují účinnost Ara-C. Nicméně jejich účinnost je snížena v primárních buňkách AML, což vyžaduje zkoumání efektivnějších cílových strategií. Budoucí výzkum by měl zaměřit na zvýšení transdukční efikace VLP v primárních buňkách AML.

S více než desetiletím zkušeností v oblasti CDMO se Yaohai nachází v popředí produkce VLP, přesně chápe a splňuje individuální požadavky zákazníků na VLP. Společnost úspěšně otestovala VLP vakcíny v různých projektech pomocí mikrobiálních expresních systémů. Yaohai zaručuje účinnost svých terapií založených na VLP určených pro různé nemoci.

Yaohai Bio-Pharma aktivně hledá globální partnery, jak institucionální, tak individuální, a nabízí nejvyšší odměny v odvětví. Pokud máte jakékoliv otázky, neváhejte nás kontaktovat: [email protected]