Produkce monoklonálních protilátek v E. coli: Pokroky a vyhlídky

Monoklonální protilátky (mAb), což jsou rozpustné glykoproteiny o velikosti přibližně 150 kDa sestávající z těžkých a lehkých řetězců, jsou široce používány při léčbě rakoviny a autoimunitních onemocnění. V posledních letech se způsoby produkce mAb a jejich derivátů staly různorodými, s Escherichia coli (E. coli) objevující se jako důležitý hostitel pro produkci fragmentů protilátek.

Ve výrobě mAb vyniká Yaohai Bio-Pharma bohatými zkušenostmi z výzkumu a vývoje. S vyspělou platformou, pokročilým vybavením a inovativní plně ekologickou vyjadřovací technologií nabízí Yaohai komplexní služby od výstavby buněčné banky až po vyplnění a dokončení, plně přizpůsobené mAb pro klienty.

Způsoby produkce mAb v E. coli

E. coli nabízí rychlý růst, nízké náklady, snadnou operaci a flexibilitu při expresi v cytoplazmě, periplazmě nebo kultivačním médiu. U E. coli je produkce protilátek rozdělena hlavně na periplazmatickou, cytoplazmatickou a semioxidovanou cytoplazmatickou produkci a také na systémy syntézy proteinů bez buněk (CFPS). Periplazmatická produkce dosáhla vysokých výtěžků funkčního kompletního imunoglobulinu G (FL-IgG) prostřednictvím optimalizované exprese a rovnováhy sekrece. Cytoplazmatická produkce čelí problémům kvůli redukčnímu prostředí, ale funkční FL-IgG byl úspěšně exprimován inženýrskými kmeny za účelem vytvoření oxidačního prostředí. Systém CFPS dosáhl účinné produkce protilátek úpravou oblastí iniciace translace a přidáním chaperonových proteinů.

Charakterizace protilátek a kontrola kvality

Kontrola kvality protilátek zahrnuje biochemické, biofyzikální a biologické charakterizace. Biochemická charakterizace analyzuje mimo jiné strukturu, sekvenci a glykosylaci protilátky. Biofyzikální charakterizace hodnotí homogenitu, rozpustnost a stabilitu. Biologická charakterizace potvrzuje biologickou aktivitu protilátek, včetně ADCC a CDC, mimo jiné. Ačkoli deglykosylované protilátky produkované v E. coli postrádají určité Fc efektorové funkce, studie ukázaly, že jejich stabilita je podobná jako u glykosylovaných protilátek a vykazují podobnou terapeutickou účinnost za testovaných podmínek.

Pro obnovení nebo posílení imunitních účinků deglykosylovaných protilátek mohou být vytvořeny domény Fc. Například mutanty, které se vážou na FcɣRI, mohou být testovány, aby se zvýšila funkce ADCC efektoru. Tyto upravené protilátky vykazují významné biologické účinky a terapeutický potenciál jak in vitro, tak in vivo.

Proč investovat do čističky vzduchu?

Souhrnně lze říci, že produkce deglykosylovaných protilátek v E. coli dosáhla významného pokroku v oblasti produkce protilátek, snížení nákladů a zlepšení kvality. I když jim chybí určité Fc efektorové funkce, díky konstrukčnímu návrhu vykazují vylepšené efektorové funkce a terapeutický potenciál. Předpokládá se, že do klinických studií vstoupí v budoucnu více deglykosylovaných protilátek produkovaných v E. coli.

Aktivně také hledáme institucionální nebo individuální globální partnery. Nabízíme nejkonkurenceschopnější kompenzaci v oboru. Máte-li jakékoli dotazy, neváhejte nás kontaktovat na [email protected]