Malaria is 'n lewensgevaarlike siekte. Dit versprei na mense deur sommige soorte muskiete, en word meestal in tropiese lande aangetref. In 2022 was daar na raming 249 miljoen malariagevalle en 608,000 85 malariasterftes in XNUMX lande wêreldwyd.
As 'n siekte wat veroorsaak word deur eensellige mikroörganismes van die Plasmodium-groep, word menslike malaria uitsluitlik deur byte van besmette Anopheles-wyfie-muskiete versprei. Daar is vyf spesies Plasmodium wat kan besmet en deur mense versprei word. Onder hulle word die meerderheid sterftes deur P. falciparum veroorsaak, terwyl P. vivax, P. ovale en P. malariae oor die algemeen 'n ligter vorm van malaria veroorsaak. Entstowwe gebaseer op P. falciparum is ontdek om menslike malaria te voorkom.
Sedert Oktober 2021 het die WGO die breë gebruik van malaria-entstof, RTS,S/AS01 (Mosquirix), aanbeveel onder kinders wat in streke woon met matige tot hoë P. falciparum malaria-oordrag. Daar is getoon dat die entstof malaria, en dodelike erge malaria, onder jong kinders aansienlik kan verminder. In Oktober 2023 het die WGO 'n tweede veilige en doeltreffende malaria-entstof genaamd R21/Matrix-M aanbeveel. Daar word verwag dat die beskikbaarheid van twee malaria-entstowwe breëskaalse ontplooiing regoor Afrika moontlik sal maak.
’n Proteïenkonstruksie wat vir die eerste keer deur GlaxoSmithKline in 1986 ontwikkel is, was die basis van RTS,S-entstof. Die herhaling (R) en T-sel epitoop (T) van die Plasmodium falciparum pre-erythrocytic circumsporozoite proteïen (CSP) is gebruik om RTS,S te skep, wat dan saamgesmelt is met hepatitis B virus oppervlak (S) antigeen (HBsAg). Rekombinante DNA-tegnologie word gebruik om nie-aansteeklike virusagtige deeltjies (VLP's) wat as RTS,S bekend staan in gisselle (Saccharomyces cerevisiae) te vervaardig. Daarbenewens is AS01 (AS01E), wat bestaan uit Quillaja saponaria Molina, fraksie 21 (QS-21) en 3-O-desacyl-4'-monofosforiellipied A (MPL), bygevoeg as 'n byvoegsel om die immuunstelsel te verbeter reaksie.
Die R21-entstof is ontwikkel in samewerking met die Jenner-instituut aan die Universiteit van Oxford, die Kenia Mediese Navorsingsinstituut, die London School of Hygiene and Tropical Medicine, Novavax, en die Serum Institute of India.
R21 bestaan uit die sentrale herhaling en die C-terminus van die CSP saamgesmelt aan die N-terminale einde van HBsAg (in die vorm van VLP's) wat in Hansenula polymorpha geproduseer word. R21-entstof bevat hoër circumsporozoite-proteïen (CSP)-antigeen as die RTS,S-entstof. Daarbenewens, hoewel R21 dieselfde HBsAg-gekoppelde rekombinante struktuur gebruik, bevat dit geen oormaat HBsAg nie. Dit sluit die Matrix-M-adjuvans in, maar nie AS01 nie.