Bạn có biết sự tiến bộ đột phá trong công nghệ Insulin không?

Insulin người tái tổ hợp là một trường hợp tiêu biểu về sản xuất hàng loạt thuốc biến đổi gen và là ứng dụng quan trọng cho biểu hiện vi khuẩn. Kể từ khi phát hiện ra nó cách đây một thế kỷ, các loại thuốc insulin đã trải qua những tiến bộ liên tục, cuối cùng biến bệnh tiểu đường, đặc biệt là bệnh tiểu đường loại 1, thành một tình trạng mãn tính có thể kiểm soát được.

Insulin đã phát triển từ dạng tác dụng ngắn ban đầu thành dạng tác dụng trung gian, tác dụng nhanh và tác dụng dài. Insulin người tái tổ hợp, chẳng hạn như Novolin R của Novo Nordisk, được coi là tác dụng ngắn. Insulin protamine thuộc loại tác dụng trung gian, với các ví dụ bao gồm Novolin N và Humulin N. Sự phát triển của insulin tác dụng dài và tác dụng nhanh chủ yếu dựa vào các chất tương tự insulin, giúp cải thiện dược động học của chúng bằng cách sử dụng các chiến lược như tạo ra đột biến insulin người hoặc tạo ra các biến đổi axit béo. Đáng chú ý, Yaohai Bio-Pharma nổi trội trong việc sản xuất nhiều loại chất tương tự insulin có khả năng làm việc cao và hệ thống biểu hiện trưởng thành để đáp ứng các yêu cầu đa dạng của khách hàng.

Gần đây, đã có những tiến bộ mới trong lĩnh vực insulin. Vào ngày 21 tháng 2024 năm XNUMX, Novo Nordisk đã công bố rằng chất tương tự insulin tác dụng cực dài của mình, Insulin icodec, đã được Ủy ban Sản phẩm Thuốc dùng cho Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) chấp thuận đưa ra thị trường. Với sự chấp thuận này, hơn 10 loại insulin người tái tổ hợp và các chất tương tự insulin người hiện đã được cấp phép lưu hành, chỉ tính riêng các loại thuốc mới được chấp thuận.

Half-Life

Insulin icodec có thời gian bán hủy dài đặc biệt, khoảng 196 giờ. Công thức này được thiết kế để đáp ứng nhu cầu insulin cơ bản trong cả tuần chỉ bằng một lần tiêm dưới da. Để đạt được thời gian bán hủy kéo dài này, cần phải có sự biến đổi độc đáo của phân tử insulin, tạo ra một kho lưu thông icodec gắn albumin.

Việc kết hợp chuỗi bên diacid béo C20 tại B29K, được liên kết thông qua cầu ưa nước, tạo điều kiện cho sự liên kết mạnh mẽ nhưng có thể đảo ngược với albumin, mạnh hơn gấp 10 lần so với insulin detemir. Ngoài ra, các thay thế axit amin chiến lược (A14E, B16H và B25H) làm giảm sự phân hủy của enzyme đối với icodec và làm giảm sự liên kết và thanh thải thụ thể insulin (IR), dẫn đến kéo dài thời gian bán hủy của nó.

So sánh với Insulin của con người

Insulin icodec có hoạt động tương tự như insulin người (HI) nhưng có tốc độ thanh thải chậm hơn. Đánh giá trong ống nghiệm xác nhận rằng icodec hoạt động như một chất chủ vận đặc hiệu và đầy đủ của IR người, phản ánh cơ chế phụ thuộc liều lượng của HI. Điều này được chứng minh bằng khả năng phosphoryl hóa IR và kích hoạt các chuỗi tín hiệu nội bào (như phospho-AKT và -ERK). Các xét nghiệm chức năng cho thấy icodec gây ra các hiệu ứng chuyển hóa tương tự như HI, bao gồm hấp thu glucose và sinh mỡ trong tế bào mỡ, cũng như kích thích tổng hợp glycogen trong tế bào gan. Đáng chú ý, ái lực của icodec đối với thụ thể IGF-1 thấp hơn tương đối so với liên kết của nó với IR.

Hơn nữa, các nghiên cứu trong ống nghiệm trên tế bào biểu mô vú nguyên phát của người (HMEC), cũng như tế bào ung thư vú (MCF-7) và ung thư ruột kết (COLO 205), chỉ ra rằng icodec thể hiện tác dụng phân bào giảm nhẹ so với HI.

Hiệu quả và An toàn

Về mặt hiệu quả, dữ liệu cho thấy icodec không kém hơn trong việc làm giảm HbA1c (glycated hemoglobin) so với insulin thế hệ thứ ba như insulin degludec và insulin glargine, điều đó có nghĩa là hiệu quả kiểm soát đường huyết của insulin icodec tiêm một lần một tuần không kém hơn insulin tiêm một lần một ngày. Phân tích sâu hơn cho thấy mức HbA1c (glycated hemoglobin) giảm đáng kể hơn ở nhóm điều trị bằng insulin icodec, chứng tỏ hiệu quả hạ đường huyết vượt trội của nó so với công thức insulin hàng ngày.

Về mặt an toàn, hạ đường huyết là tác dụng phụ đáng lo ngại nhất đối với tất cả người dùng insulin. Nghiên cứu chỉ ra rằng không có sự khác biệt thống kê về nguy cơ hạ đường huyết giữa các công thức insulin hàng tuần và hàng ngày. Đối với các tác dụng phụ khác, insulin icodec không biểu hiện sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc bệnh so với các công thức insulin trước đây.

Kết luận

Điều đáng chú ý là mặc dù thị trường hiện chỉ cung cấp icodec như insulin tác dụng cực dài, nhưng icodec không phải là sản phẩm không thể thiếu. Nhiều loại insulin tác dụng cực dài khác vẫn đang được nghiên cứu. Ngoài ra, Yaohai Bio-Pharma, với chuyên môn sâu rộng về sản xuất insulin, có thể sản xuất một loại thuốc tương tự sinh học của insulin icodec có hiệu quả và độ an toàn tương đương.

Yaohai Bio-Pharma cũng đang tích cực tìm kiếm các đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân và cung cấp mức lương cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, vui lòng liên hệ: [email protected]