Bạn có biết về bước tiến đột phá trong công nghệ insulin không?

Insulin tái tổ hợp của người là một ví dụ điển hình về sản xuất hàng loạt các loại thuốc được biến đổi gen và là ứng dụng quan trọng cho biểu hiện vi sinh. Kể từ khi được phát hiện cách đây một thế kỷ, các loại thuốc insulin đã không ngừng được cải tiến, cuối cùng biến bệnh tiểu đường, đặc biệt là tiểu đường loại 1, thành một tình trạng mãn tính có thể kiểm soát được.

Insulin đã phát triển từ dạng tác động ngắn ban đầu đến các dạng tác động trung gian, tác động nhanh và tác động dài. Insulin tái tổ hợp người, chẳng hạn như Novo Nordisk's Novolin R, được coi là tác động ngắn. Insulin protamine thuộc nhóm tác động trung gian, với các ví dụ bao gồm Novolin N và Humulin N. Sự phát triển của insulin tác động dài và tác động nhanh chủ yếu dựa trên các analog insulin, cải thiện dược động học của chúng bằng cách sử dụng các chiến lược như tạo đột biến insulin người hoặc thực hiện sửa đổi acid béo. Đáng chú ý, Yaohai Bio-Pharma xuất sắc trong việc sản xuất nhiều loại analog insulin với năng lực làm việc cao và hệ thống biểu hiện trưởng thành để đáp ứng các yêu cầu đa dạng của khách hàng.

Gần đây, đã có những tiến bộ mới trong lĩnh vực insulin. Vào ngày 21 tháng 3 năm 2024, Novo Nordisk thông báo rằng analog insulin tác động siêu dài của họ, Insulin icodec, đã được phê duyệt cho mục đích tiếp thị bởi Ủy ban Sản phẩm Dược phẩm cho Sử dụng ở Người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm châu Âu (EMA) . Với sự phê duyệt này, hơn 10 insulin tái tổ hợp và analog insulin người đã nhận được giấy phép tiếp thị, chỉ tính riêng các phê duyệt thuốc mới.

Thời gian bán thải

Insulin icodec có thời gian bán thải đặc biệt dài khoảng 196 giờ. Công thức này được thiết kế để đáp ứng nhu cầu insulin cơ bản trong suốt một tuần với chỉ một lần tiêm dưới da. Để đạt được thời gian bán thải kéo dài này, cần phải có sửa đổi độc đáo đối với phân tử insulin, dẫn đến việc hình thành kho dự trữ lưu thông gắn kết với albumin của icodec.

Việc đưa chuỗi bên axit béo C20 vào B29K, được kết nối thông qua cầu thuỷ phân, giúp gắn kết mạnh mẽ nhưng có thể đảo ngược với albumin, mạnh hơn 10 lần so với insulin detemir. Ngoài ra, các thay thế amino acid chiến lược (A14E, B16H và B25H) làm giảm sự phân huỷ enzym của icodec và giảm sự gắn kết và thanh thải của thụ thể insulin (IR), dẫn đến việc kéo dài thời gian bán hủy của nó.

So sánh với Insulin Người

Insulin icodec hoạt động tương tự như insulin người (HI) nhưng có tốc độ thải chậm hơn. Các đánh giá in vitro xác nhận rằng icodec hoạt động như một chất kích thích đặc hiệu và đầy đủ của receptor insulin người (IR), giống như cơ chế phụ thuộc liều lượng của HI. Điều này được chứng minh bởi khả năng phosphorylate IR và kích hoạt các chuỗi tín hiệu intracellular (như phospho-AKT và -ERK). Các bài kiểm tra chức năng cho thấy icodec tạo ra các tác động chuyển hóa tương tự như HI, bao gồm việc hấp thụ glucose và lipogenesis trong adipocytes, cũng như kích thích tổng hợp glycogen trong hepatocytes. Đáng chú ý, sự gắn kết của icodec với receptor IGF-1 thấp hơn đáng kể so với sự gắn kết của nó với IR.

Hơn nữa, các nghiên cứu in vitro trên tế bào biểu mô vú người nguyên thủy (HMEC), cũng như tế bào ung thư vú (MCF-7) và đại tràng (COLO 205), cho thấy rằng icodec có tác động mitogenic yếu hơn so với HI.

Hiệu quả và An toàn

Về hiệu quả, dữ liệu cho thấy rằng insulin icodec có tính không thua kém trong việc giảm HbA1c (hemoglobin glycated) so với insulin thế hệ thứ ba như insulin degludec và insulin glargine, điều này có nghĩa là hiệu quả kiểm soát đường huyết của insulin icodec tiêm một lần mỗi tuần không thua kém insulin tiêm một lần mỗi ngày. Phân tích sâu hơn cho thấy mức HbA1c (hemoglobin glycated) giảm đáng kể hơn ở nhóm được điều trị bằng insulin icodec, chứng minh khả năng hạ đường huyết vượt trội hơn so với công thức insulin hàng ngày.

Về độ an toàn, hạ đường huyết là tác dụng phụ đáng lo ngại nhất đối với tất cả người dùng insulin. Nghiên cứu chỉ ra rằng không có sự khác biệt thống kê về nguy cơ hạ đường huyết giữa công thức insulin hàng tuần và hàng ngày. Đối với các tác dụng phụ khác, insulin icodec không cho thấy sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ xuất hiện so với các công thức insulin trước đây.

Phần kết luận

Đáng chú ý là mặc dù thị trường hiện tại chỉ cung cấp icodec như là insulin tác dụng siêu lâu, nhưng icodec không phải là không thể thiếu. Nhiều loại insulin tác dụng siêu lâu khác vẫn đang được nghiên cứu. Ngoài ra, Yaohai Bio-Pharma, với chuyên môn sâu rộng trong sản xuất insulin, có thể sản xuất một sinh học tương tự của insulin icodec cung cấp hiệu quả và độ an toàn tương đương.

Yaohai Bio-Pharma cũng đang tích cực tìm kiếm đối tác toàn cầu là tổ chức hoặc cá nhân và cung cấp mức bồi thường cạnh tranh nhất trong ngành. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào, vui lòng liên hệ: [email protected]