Чи знаєте ви про революційні досягнення інсулінової технології? Україна

Рекомбінантний людський інсулін є парадигмальним випадком масового виробництва генно-інженерних ліків і вирішальним застосуванням для мікробної експресії. З моменту свого відкриття століття тому препарати інсуліну постійно вдосконалювалися, зрештою перетворивши діабет, особливо діабет 1 типу, на хронічний стан, яким можна керувати.

Інсулін еволюціонував від початкової форми короткої дії до форм середньої, швидкої та тривалої дії. Рекомбінантний людський інсулін, такий як Novolin R компанії Novo Nordisk, вважається короткочасним. Протаміновий інсулін відноситься до категорії проміжної дії, наприклад, Novolin N і Humulin N. Розробка інсуліну тривалої та швидкої дії в основному базується на аналогах інсуліну, які покращують свою фармакокінетику шляхом використання таких стратегій, як створення мутантів людського інсуліну або створення модифікацій жирних кислот. Примітно, що Yaohai Bio-Pharma виділяється у виробництві різноманітних аналогів інсуліну з високою працездатністю та зрілими системами експресії для задоволення різноманітних вимог клієнтів.

Останнім часом відбулися нові досягнення в галузі інсуліну. 21 березня 2024 року компанія Novo Nordisk оголосила, що її аналог інсуліну надтривалої дії Insulin icodec був схвалений для продажу Комітетом з лікарських засобів для людини (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA). Завдяки цьому дозволу понад 10 рекомбінантних людських інсулінів і аналогів людського інсуліну тепер отримали дозвіл на продаж, враховуючи лише схвалення нових препаратів.

Півжиття

Інсулін icodec має надзвичайно довгий період напіврозпаду приблизно 196 годин. Цей препарат призначений для задоволення потреб у базальному інсуліні протягом цілого тижня за допомогою окремої підшкірної ін’єкції. Досягнення цього подовженого періоду напіврозпаду вимагає унікальної модифікації молекули інсуліну, що призводить до пов’язаного з альбуміном циркулюючого депо ікодеку.

Включення бічного ланцюга жирної двокислоти C20 у B29K, пов’язаного через гідрофільний місток, сприяє надійному, але оборотному зв’язуванню з альбуміном, який у 10 разів сильніший, ніж інсулін детемір. Крім того, заміни стратегічних амінокислот (A14E, B16H та B25H) пом’якшують ферментативну деградацію ікодеку та послаблюють зв’язування та кліренс рецептора інсуліну (IR), що призводить до подовження періоду його напіввиведення.

Порівняння з людським інсуліном

Інсулін ікодек поводиться подібно до людського інсуліну (HI), але виявляє нижчу швидкість виведення. Оцінки in vitro підтверджують, що ікодек діє як специфічний і повний агоніст ІР людини, віддзеркалюючи дозозалежний механізм HI. Про це свідчить його здатність фосфорилювати IR і активувати внутрішньоклітинні сигнальні каскади (такі як фосфо-AKT і -ERK). Функціональні тести показують, що icodec викликає метаболічні ефекти, подібні до HI, охоплюючи поглинання глюкози та ліпогенез в адипоцитах, а також стимулюючий синтез глікогену в гепатоцитах. Примітно, що спорідненість icodec з рецептором IGF-1 є відносно нижчою порівняно з його зв’язуванням з IR.

Крім того, дослідження in vitro первинних епітеліальних клітин молочної залози людини (HMEC), а також клітин молочної залози (MCF-7) і раку товстої кишки (COLO 205) вказують на те, що ікодек демонструє послаблений мітогенний ефект порівняно з HI.

Ефективність і безпека

З точки зору ефективності, дані показують, що ікодек має не меншу ефективність у зниженні рівня HbA1c (глікованого гемоглобіну) порівняно з інсулінами третього покоління, такими як інсулін деглюдек та інсулін гларгін, що означає, що ефект контролю рівня глюкози в крові інсуліну ікодек, який вводиться один раз на тиждень, є не поступається інсуліну, що вводиться один раз на добу. Подальший аналіз показує, що рівень HbA1c (глікованого гемоглобіну) знижується більш значно в групі лікування інсуліном ікодек, демонструючи його кращий гіпоглікемічний ефект порівняно з щоденною формою інсуліну.

З точки зору безпеки, гіпоглікемія є найбільш тривожним побічним ефектом для всіх користувачів інсуліну. Дослідження показує, що немає статистичної різниці в ризику гіпоглікемії між щотижневим і щоденним інсуліном. Що стосується інших побічних ефектів, інсуліновий ікодек не демонструє суттєвих відмінностей у показниках захворюваності порівняно з попередніми формами інсуліну.

Висновок

Варто зазначити, що поки ринок пропонує тільки icodec як інсулін надтривалої дії, icodec не є обов’язковим. Багато інших інсулінів надтривалої дії все ще досліджуються. Крім того, Yaohai Bio-Pharma, маючи великий досвід у виробництві інсуліну, може виробляти біосиміляр інсуліну icodec, який забезпечує порівнянну ефективність і безпеку.

Yaohai Bio-Pharma також активно шукає інституційних або індивідуальних глобальних партнерів і пропонує найконкурентнішу компенсацію в галузі. Якщо у вас виникли запитання, будь ласка, не соромтеся звертатися до: [email protected]