Чи знаєте ви про переломний прогрес у технології інсуліну?

Рекомбінантний людський інсулін є показовим випадком масового виробництва генетично модифікованих ліків та ключевою додатковою застосуванням для бактеріальної експресії. З моменту його відкриття століття тому, медикаменти з інсуліну пройшли неперервне удосконалення, остаточно перетворивши диабет, особливо тип 1 диабет, на керовану хронічну умову.

Інсулін розвинувся від початкової короткодієючої форми до середньодієючих, швидкодійних та довгодієючих форм. Рекомбінаційний людський інсулін, такий як Novo Nordisk's Novolin R, вважається короткодієючим. Протаміновий інсулін належить до категорії середньодієючих, прикладами є Novolin N та Humulin N. Розробка довгодієючих та швидкодійних інсулінів головним чином залежить від аналогів інсуліну, які покращують їх фармакокінетику за допомогою стратегій, таких як створення мутантів людського інсуліну або модифікація жирними кислотами. Зазначено, Yaohai Bio-Pharma відзначається виробництвом різноманітних аналогів інсуліну з високою продуктивністю та досконалими системами вираження для задовolenня різноманітних потреб клієнтів.

Нагорі, у сфері інсуліну були зроблені нові досягнення. 21 березня 2024 року компанія Novo Nordisk оголосила про свій ультрадовгодієючий аналог інсуліну, Insulin icodec була затверджена для маркетингу Комітетом з лікарських продуктів для людського використання (CHMP) Європейського агентства з лікарств (EMA) . З цим затвердженням більше 10 рекомбінантних людських інсулінів та аналогів людського інсуліну вже отримали маркетингове дозволення, враховуючи лише нові затвердження ліків.

Половина періоду

Інсулін icodec має надзвичайно довгий період полувиведення приблизно 196 годин. Ця формуляція створена для задовolenня потреб базального інсуліну протягом всього тижня за допомогою однієї підшкірної ін'єкції. Достеження такого розширеного періоду полувиведення вимагає унікальної модифікації молекули інсуліну, що приводить до формування депозиту icodec, який зв'язується з альбуміном.

Введення бічної ланцюга C20 жирної дікисної кислоти в позиції B29K, зв'язаної через гідрофільний мост, сприяє надійному, але оборотному зв'язуванню з альбуміном, яке на 10 разів сильніше, ніж у інсуліну детеміру. Крім того, стратегічні заміни амінокислот (A14E, B16H та B25H) зменшують ензиматичне розкладання іcodec, а також знижують зв'язування з інсуліновим рецептором (IR) та очищення, що призводить до продовження його півжиття.

Порівняння з людським інсуліном

Інсулін icodec поводиться подібно до людського інсуліну (HI), але має більш повільний темп вилучення. Вивчення in vitro підтверджує, що icodec діє як специфічний і повний агоніст людського IR, копіюючи дозозалежний механізм HI. Це підтверджується його здатністю фосфорилувати IR та активації внутрішньоклітинних сигнальних каскадів (таких як phospho-AKT і -ERK). Функціональні тести показують, що icodec викликає метаболічні ефекти, схожі на HI, включаючи усвіднення глюкози та ліпогенез у адипоцитах, а також стимуляцію синтезу глицогену у гепатоцитах. Зазначимо, що афіність icodec до рецептора IGF-1 відносно нижча порівняно з його зв'язуванням до IR.

Крім того, дослідження in vitro на первинних людських молочнозвідних епітеліальних клітинах (HMEC), а також молочнозвідних (MCF-7) та колоректальних карциному (COLO 205) клітинах свідчать про те, що icodec виявляє зменшений мітогенний ефект порівняно з HI.

Ефективність та безпека

Щодо ефективності, дані показують, що інсулін icodec має непереважність у зменшенні HbA1c (глікозилованого гемоглобіну) у порівнянні з третьою генерацією інсуліну, такою як інсулін degludec та інсулін glargine, що означає, що ефект контролю глюкози в крові від інсуліну icodec, який вводиться раз на тиждень, не відстupaє від інсуліну, який вводиться раз на день. Подальший аналіз вказує, що рівень HbA1c (глікозилованого гемоглобіну) знижується значно сильніше у групі, яка отримує лікування інсуліном icodec, що свідчить про його перевагу у нормалізації рівня цукру у порівнянні з щоденною формою інсуліну.

Щодо безпеки, гіпотензія є найбільш тривожною побічною дією для всіх користувачів інсуліну. Дослід вказує, що немає статистично значимих відмінностей у ризику гіпотензії між щотижньою та щоденною формами інсуліну. Щодо інших побічних дій, інсулін icodec не демонструє значних відмінностей у частоті їх появи порівняно з попередніми формами інсуліну.

Висновок

Варто зауважити, що, хоча на сьогоднішній день ринок пропонує тільки icodec як ультрадовгодіючий інсулін, icodec не є незамінним. Багато інших ультрадовгодіючих інсулінів все ще досліджуються. Крім того, Yaohai Bio-Pharma, маючи широкий досвід у виробництві інсуліну, може випускати біоподібний до інсуліну icodec, який забезпечує подібну ефективність та безпеку.

Yaohai Bio-Pharma також активно шукає глобальних партнерів, як установ, так і окремих осіб, і пропонує найбільш конкурентоспроможне винагородження в галузі. Якщо в вас є будь-які питання, будь ласка, не соромтеся звертатися: [email protected]